ZCZ肺癌常用化疗药物ppt课件

1、肺癌常用化疗药物，1，学习交流PPT，2，学习交流PPT，3，学习交流PPT，化疗药物的分类，药物的化学结构和来源的不同作用机制，4，学习交流PPT，药物的化学结构和来源的不同， 学习烷基化剂抗代谢药抗生素植物药杂类激素干扰核酸生物合成直接影响DNA结构和功能干扰转录过程和阻止RNA合成干扰蛋白质合成和功能影响激素平衡，6，交流PPT，周期非特异性药物，对细胞周期中的任意时相起作用，对全增殖周期中的细胞有杀菌作用。 作用强而快，浓度依赖性如烷基化剂，抗生素，铂类，7，交流PPT，学习周期特异性药物，主要作用于特异的细胞周期，杀死此时相肿瘤细胞作用弱而慢，时间依赖性如植物药物，抗代谢药物，8，学

2、习交流PPT，9，学习交流PPT 铂类抗肿瘤药物的研究进展，10，学习交流PPT，11，学习交流PPT，1 .第1代铂络合物，1.1顺铂(cisplatin )，12，学习交流PPT。 化学名：顺二氯铂分子式： Cl2H6N2Pt分子量： 300.05 CAS No.15663-27-1性状：明黄色或橙黄色的结晶性粉末结构式： 13、学习交流PPT、顺铂的作用机制14、目前美国和加拿大推荐的癌治疗用药中，顺铂在食道癌、非小细胞肺癌等18种癌中被推荐为首选药物，在其他许多癌治疗中也被用作首选药物。 在我国多种癌症治疗中，顺铂也作为首选药物参与治疗。 15、学习交流PPT，1.1.3药动学静脉注射

3、、动脉给药或腔内注射顺铂吸收极快，注射后广泛分布于肝、肾、前列腺、膀胱、卵巢，可达胸、腹腔，通过血脑屏障极少。 t1/22天以上，并用利尿剂t1/2可明显缩短。 主要从肾排泄，用肾小球过滤或部分从肾小管分泌，给药后96小时内2545从尿中排出。 腹腔内注射后的腔内脏器官浓度是静脉内注射药的2.58.0倍。 16、学习交流PPT，1.1.5不良反应消化道反应肾毒性神经毒性过敏反应心脏功能异常，肝功能异常，17，学习交流PPT，使用中注意事项，避光使用大量(80120mg/m2)时，同时(水合： DDP给药前用生理盐水或葡萄糖DDP用生理盐水200ml稀释点滴。 在投用DDP前，一次投用20%甘露

4、醇125ml，滴加DDP后投用125ml，达到利尿的目的。 一般来说，每天的液体总量为30004000ml，输液从投用DDP前的612小时持续到滴下DDP后的6小时。 给予大量的DDP次，连续输液3天，输液中根据尿量每次给予速尿40mg静脉冲入。 顺铂_百度百科. htm # 1，18，学习交流PPT，2 .第2代铂络合物，2.1碳铂(carboplatin )，19，学习交流PPT，化学名：顺-。 学习1-环丁烷二羧酸二羧酸铂() 分子式： C6H12N2O4Pt分子量： 371.26 CAS No.41575-94-4性状：白色或类白色冷冻干燥疏块状物或粉末结构式：20，交流PPT，然后在

5、欧洲、日本等发售。 副作用少，疗效与顺铂基本相同，因此在西方发达国家迅速被市场承认，销售额上升。 十几年来以每年两位数的增长率增长，很快超过了顺铂。 现在在世界十大抗肿瘤药物中排名第五。 我国1990年卡铂研制成功，目前全国有药品认可文号的原料药厂主要有山东齐吕制药厂、上海华联公司等。学习21、交流PPT，2.1.2药理毒性卡铂为周期非特异性抗癌药物，直接作用于DNA，主要与细胞DNA链间及链内交联，破坏DNA抑制肿瘤生长。 其化学稳定性好，溶解度为16 mg/mL，除比顺铂高出16倍的造血系统外，其他毒副作用均低于顺铂。 主要副作用是骨髓抑制，表现为暂时性的末梢血小板减少。 作用机制与顺铂相

6、同，可以代替顺铂用于某癌肿瘤的治疗，但由于与顺铂交叉的耐药性(交叉度90 )与非铂类抗癌药物没有交叉的耐药性，同样可以与多种抗癌药物并用。22、学习交流PPT，2.1.3药动学卡铂在体内与血浆蛋白结合少，呈双室开放模型，主要从肾脏排泄。 卡铂在人血浆半衰期长，t1/2为29小时。 给患者静脉滴注20520mg/m2/小时，24小时尿中排出铂67(6373 )。 一次推注(1199mg/m2)时，24小时排出铂平均值为54。23、交流PPT，2.1.5副作用骨髓抑制注射部位疼痛过敏反应(皮疹或瘙痒，偶尔可见喘咳)视力模糊，粘膜炎或口腔炎恶心与呕吐，便秘或拉肚子、食欲减退，脱毛及头晕过敏反应与肝功

7、能异常，24、 学习交流的化学名：顺-二氨基乙醇酸铂分子式： C2H8N2O3Pt分子量： 303.18 CAS No.95734-82-0性状：白色或微黄色疏块状物或粉末结构式：26，学习交流PPT，奈达铂是日本治疗效果好、毒副作用少的下一代铂类抗癌药，水溶性目前南京东捷药业有限公司国产化，商品名捷百舒。 27、学习交流PPT，2.2.1药理毒性奈达铂是顺铂类似物，进入细胞后，乙醇酸脂基上的醇性氧和铂之间的键断开，水和铂结合，引起离子性物质(活性物质或水合物)的形成。 断裂的乙醇酸酯基配体不稳定释放，产生多种离子性物质，与DNA结合。 顺铂同样与DNA结合，抑制DNA的复制，产生抗肿瘤活性。

8、 另外，可以确认奈达铂与DNA反应时结合的碱基位点与顺铂相同。 奈达铂毒性与顺铂类似，主要毒性靶器官为血液(红细胞、血小板下降)、肾脏、胰脏，染色体畸变率明显升高。 学习28，交流PPT，2.2.2药物动力学肿瘤患者静脉滴注奈达铂80mg/m2或100mg/m2后，采用原子吸收光谱法直接测定总铂的方法对其体内动力学进行研究，结果表明，单次静脉滴注奈达铂后，血浆中铂浓度呈双相减少。 奈达铂主要以游离形式存在于血浆内，动物实验多分布于肾脏和膀胱，组织浓度高于血浆浓度。 排泄以尿排泄为主，24小时尿中铂的回收率在4069%之间。29、交流PPT、2.2.4副作用过敏性休克症状骨髓抑制肾功能异常接地综

9、合征听觉障碍、听力下降、耳鸣间质性肺炎抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH )痉挛、血尿、过敏反应、脱毛、30、学习交流PPT，化学名： (1R反式) (1，2环己烷n )草酸(2)O，o铂分子式： C8H14N2O4Pt分子量： 397.29casno.618220瑞士的Debiopharm公司开发，法国的Sanofi公司生产销售，1996年10月在法国首次发售，1997年7月在美国奥沙利铂是稳定水溶性的铂系烷基化剂，是市售的第一种环己烷二羟基铂系化合物，也是对结肠癌有效的铂系烷基化剂和体内外具有广谱抗肿瘤活性的铂系抗肿瘤药物。 学习33、交流PPT，使用3.1.2药理毒性奥沙利铂后会出现铂

10、类化合物的一般毒性反应，种子会出现特异性心脏毒性，但不会出现顺铂的肾脏毒性和卡铂的骨髓毒性。 奥沙利铂是一种新的铂类衍生物，烷基化合物作用于DNA，形成链内与链间的交联，抑制DNA的合成和复制。 与DNA的结合快，最长花费15分钟，在人体内投用1小时后，通过测定白血球的加合物，可以显示其存在。 肿瘤细胞复制过程中的DNA合成随后抑制DNA的分离、RNA及细胞蛋白的合成。 用于顺铂耐药细胞系的治疗。 34、学习交流PPT，3.1.3药动学以130mg/m2剂量连续点滴2小时，其血浆总铂达到峰值5.10.8mg/mL/h，模拟曲线下面积为18945mg/mL/h的输液结束后，50的25个血浆铂呈游

11、离状态，其他75个血浆铂与蛋白质结合。 蛋白结合铂逐渐上升，给药5天后稳定在95水平。 药物的去除分为两个时相，其去除相的半衰期约为40小时。 最多50个药物在给药48小时内从尿中排出。 对于肾功能不全的患者，由于只有过滤性铂的除去减少，不伴有毒性的增加，因此没有必要调整给药量。 35，学习交流PPT，3.1.5以不良反应贫血、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、恶心、呕吐、拉肚子、周围神经炎为特征的周围性感觉神经病变，36，学习交流PPT，奥沙利铂的神经毒性，急性：四肢外，37，学习交流PPT，3.2乐铂(laboplatin )，38，学习交流PPT， 化学名称：顺反1，2 -环丁二(甲胺

12、) (s )乳酸基o，o合铂() 乐铂是德国Asta制药有限公司开发的另一种第三代铂类抗肿瘤药，是铂() 复合体的非对应异构混合物。 研究表明，该药的抗肿瘤效应相当于或超过顺铂、卡铂的作用，毒性作用与卡铂相同，无与顺铂交叉的耐药性。 我国于1998年批准进口乐铂，山东等医院采用进口乐铂进行鳞状细胞癌和腺癌的临床试验，并取得良好效果。 目前海南长安国际制药有限公司生产，已在国内上市，但仍处于临床观察阶段，对乳腺肿瘤和肺部肿瘤有潜在的治疗作用，预示着良好的市场潜力。 40、交流PPT、3.2.2药理毒性乐铂具有烷基化作用，属于烷基化剂，对多种动物和人肿瘤细胞株有明显的细胞毒作用，与顺铂的抑瘤作用类

13、似，对顺铂耐药细胞株仍有一定的细胞毒作用。 在大鼠、犬的长期毒性试验中，发现其毒性与卡铂类似，主要毒性为骨髓造血抑制。 肾毒性低，体内外试验中显示突变作用，没有进行致癌试验，这样的烷基化剂都有畸形和致癌的潜在作用。 学习41、交流PPT，静脉注射3.2.3药动学后，血清中游离铂的血药浓度曲线与完全乐铂基本相同，血液循环中不存在或少有代谢产物。 乐铂的两种立体异构曲线也完全相同。 给药患者血清总铂和游离铂的浓度时间曲线与1小时内相似，11小时后血液循环中约25个总铂浓度和血清蛋白结合。 游离白金主要从肾脏排出。42、学习交流PPT，3.2.5副作用血液毒性：血小板减少引起出血，白细胞减少引起胃肠

14、毒性感染：呕吐、恶心、拉肚子、43，学习交流PPT，4 .其他一些研发中的药物，44比萨铂为新一代铂制品，对小细胞肺癌适应证进行期随机临床试验。 预计入选的120例患者是承受现有白金制剂的小细胞肺癌患者，之后进行结肠直肠癌的临床试验。 开发比萨白金这样的白金制剂，是为了克服现有的白金制剂的耐药性缺陷、肾毒性以及神经毒性。 传统的数据表明，披萨铂具有上述缺点。 45、学习交流PPT、4.2 JM216、JM216是首次进入临床试验的口服白金()药物。 由美国施贵宝公司、英国Johnson Matthey公司和癌症研究所共同开发。 与顺铂无交叉耐药性，与鬼臼素具有协同抗癌作用，毒性为骨髓抑制，期单

15、药临床研究表明，该药对小细胞肺癌、顽固性前列腺癌有效，正在对其他几种癌种的临床试验进行治疗。 46、学习交流PPT，4.3 TRK-710、TRK-710由日本Toray工业公司开发，作用机制与顺铂不同，与顺铂无交叉耐受性，已进入期临床。 47、学习交流PPT，并且在进入临床的28个白金类抗癌药物中，因疗效不佳或毒副作用大而被淘汰的药物接近20个。 例如顺铂系化合物环五胺铂、铂蓝、环丙胺铂、乙二胺丙二酸铂等； 卡铂类化合物的恩络铂、僧尼铂、NK-121等环己二胺类化合物的环硫铂、DACCP等4价铂类化合物的奥马铂等。 48、学习交流PPT多年的临床研究肯定了铂类抗肿瘤药物的抗癌价值，但仍存在许多不理想的因素。 顺铂毒性大，卡铂骨髓抑制严重。 奈达铂、奥沙利铂、乐铂等已进入临床应用，但目前这些铂族金属抗肿瘤药口服活性低，静脉给药，患者需要住院治疗，其严重毒性副反应严重影响患者的生存质量。 因此，能与其他剂型综合应用的口服剂型、局部应用和放射增感等新型抗癌铂络合物陆续问世，期待为临床应用提供参考。 49、学习交流PPT、紫杉醇、紫杉醇是近年来发现的化学结构新颖、作用机制独特的新型抗癌药物。 是从红豆杉属植物中分离纯化得到的天然抗肿瘤药。