天然药化考前串讲.ppt

1、主要生物合成途径 1、醋酸 丙二酸途径 特点是：通过乙酰辅酶A、丙二酸单酰辅酶A、丁酰辅酶A、异丁酰辅酶A、2-甲基丁酰辅酶A等多种辅酶、缩合、还原、取代而转化得到。,醋酸 丙二酸途径 产物：脂肪酸、酚及蒽醌类化合物等。,2、甲戊二羟酸途径 特点：通过甲戊二羟酸变化而得到萜类和甾体化合物。,3、桂皮酸途径（即莽草酸途径） 该途径主要是由桂皮酸、莽草酸经多步转化而得到苯丙素类化合物（香豆素、木脂类和黄酮）。 这类化合物含有一个或几个C6-C3基团。,4、氨基酸途径 特点是由氨基酸脱羧成为胺，再经化学变化转化为生物碱。,5、复合途径 以上各种合成途径的复合作用。从而得到单一途径所不能得到的化合物。

2、 一般来说，某种天然产物的生物合成路线是特定的，但是也有些天然化合物的合成路线可以是几种不同的途径,结构研究法,化合物的纯度测定 结构研究的主要程序 结构研究中采用的主要方法,二、结构研究的主要程序,二、结构研究的主要程序,糖与苷,Fisher式 Haworth式 成环状结构后，多了一个手性碳-端基碳,蔗糖(sucrose, 非还原糖),2-O-D-glucopyranosyl D-fructofuranose,D-葡萄糖 1 2-D-果糖,糖杂体 糖与非糖组成的化合物苷 苷的分类： 1按苷原子不同分类,(1)氧苷： 苷元与糖基通过氧原子相连，根据苷元与糖缩合的基团的性质不同，分为以下几类：

3、醇苷：是通过醇羟基与糖端基脱水而成的苷。 比较常见，如本书所讲皂苷，强心苷均属此类。 酚苷：苷元的酚羟基与糖端基脱水而成的苷。 较常见，如黄酮苷、蒽醌苷多属此类。,氰苷：主要是指-羟基腈的苷。,酯苷：苷元的羟基与糖端基脱水而成的苷。,(2) 硫苷：是糖的端基OH与苷元上巯基缩合而成的苷。 如萝卜中的萝卜苷。,(3) 氮苷： 糖的端基碳与苷元上氮原子相连的苷称氮苷，是生物化学领域中的重要物质。如核苷类化合物。,(4) 碳苷： 是一类糖基和苷元直接相连的苷。,如豆科植物葛和野葛的根中含有的葛根素。,酸催化水解反应 苷键属于缩醛结构，易为稀酸催化水解。水解反应是苷原子先质子化，然后断键生成阳碳离子或

4、半椅型的中间体，在水中溶剂化而成糖。,酸水解的规律： 苷原子不同，酸水解难易顺序：N O S C （C-苷最难水解，从碱度比较也是上述顺序）,例5、芦丁，黄酮类化合物，芸香苷属维生素类药，有助于保持和恢复毛细血管正常性的作用，主要用于治疗高血压病的辅助治疗（但不能降压，也可用于治疗因缺乏维生素所致的其他出血病状的治疗）。本品为极细微针状晶体,（一）提取 2.碱提取酸沉淀法,加入的酸、碱度应尽可能低。例如：芦丁的提取,（二）梯度pH萃取法 梯度pH萃取法适合于酸性强弱不同的黄酮甙元的分离。根据黄酮类甙元酚羟基数目及位置不同其酸性强弱也不同的性质，可以将混合物溶于有机溶剂（如乙醚）后，依次用5%N

5、aHCO3、5%Na2CO3、0.2%NaOH及4%NaOH水溶液萃取，来达到分离的目的。 酸性： 7，4-二OH 7-或4-OH （溶于）： 5%NaHCO3液 5%Na2CO3液 一般OH 5-OH 0.2%NaOH液 4%NaOH液）,1、单萜,萜类的结构类型及代表性化合物,单萜类（monoterpenoids）是由2个异戊二烯单位构成、含10个碳原子的化合物类群,2、 倍半萜 倍半萜类（sesquiterpenoids）是由3个异戊二烯单位构成、含15个碳原子的化合物类群。,二、萜类的结构类型及代表性化合物,3、 二萜 二萜类（diterpenoids）是由4个异戊二烯单位构成、含20

6、个碳原子的化合物类群。 二萜广泛分布于植物界，植物分泌的乳汁、树脂等均以二萜类衍生物为主，尤以松柏科植物最为普遍。 许多二萜的含氧衍生物具有多方面的生物活性，如紫杉醇、穿心莲内酯、关附甲素、雷公藤内酯、甜菊苷等都具有较强的生物活性。 除植物外，菌类代谢产物中也发现有二萜，从海洋生物中也有为数较多的二萜衍生物。,二、萜类的结构类型及代表性化合物,（ 1）链状二萜 链状二萜类化合物在自然界存在较少，常见的只有广泛存在于叶绿素的植物醇(phytol)，与叶绿素分子中的卟啉（porphyrin）结合成酯的形式存在于植物中，曾作为合成维生素E、K1的原料。,二、萜类的结构类型及代表性化合物,（3）二倍半

7、萜 二倍半萜类化合物（sesterterpenoids）是由5个异戊二烯单位构成、含25个碳原子。,二、萜类的结构类型及代表性化合物,第二节 香豆素 香豆素（Coumarin）是邻羟桂皮酸的内酯，具有芳甜香气。至今已报道有900余种。 分布：伞形科、芸香科、菊科、豆科等 代表性中药：秦皮、白芷、独活、补骨脂等,基本骨架：苯骈吡喃酮 90%以上香豆素7-位有羟基或醚基,第三节 木脂素,定义：木脂素（lignans)是一类由苯丙素氧化聚合而成的天然 产物，通常是指其二聚物，少数是三聚物和四聚物。 骨架：主要由侧链碳原子（88）连接而成，,1型 8-8,(二) 萘醌（naphthoquinones) 有三种可能结构，天然的萘醌为-萘醌,在研究维生素K1和K2及其衍生物的化学构造与凝血作用的关系时，发现2-甲基-1，4-萘醌具有更强的凝血能力，称之为维生素K3，可由合成方法制得。 维生素K3为黄色晶体，熔点105-107，难溶于水，可溶于植物油或其它有机溶剂。由于维生素K3是油溶性维生素，故医药上用的是它的可溶于水的亚硫酸氢钠加成物。,丹参治疗冠心病的有效成分,（二）、基本结构,在甾体母核上，大都存在C3羟基，可和糖结合成苷。而C17侧链有显著差别，根据C17侧链结构的不同，可将天然甾类分为不同类型。,甲型强心苷元：,C17位上连五元不饱和