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文档简介

1、第十章 内分泌,一、内分泌概述,内分泌:是指体内的内分泌腺或内分泌细胞将其合成的激素直接分泌到内环境中去的过程。 内分泌系统:是指由机体内所有的内分泌腺和散布在全身的内分泌细胞共同组成的信息传递系统。 内分泌系统与神经系统相互联系,紧密配合,共同调节机体各个器官的活动,维持内环境的相对稳定。,第一节、内分泌概述,重要的内分泌腺:垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。 机体内许多器官、组织都具有内分泌功能,例如胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内分泌等。,一、激素,激素(hormone):是指由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质。,一、激素,(一)激素的传递方式

2、 远距分泌:经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。 旁分泌:不经血液运输,仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式。 自分泌:内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式。 神经分泌:神经内分泌细胞合成和释放神经激素。,激素的传递方式,一、激素,(二)激素的分类 1.含氮激素 (1)肽类和蛋白质类激素 主要有下丘脑神经激素、垂体激素、胰岛素、甲状旁腺激素、降钙素和胃肠激素。含氮激素易被胃肠消化液分解破坏,一般不宜口服。 (2)胺类激素 有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素。 2.类固醇(甾体)激素 主要为肾上腺皮质和性腺分泌的激素,如皮质醇、醛固酮、雌二醇、孕激素、睾丸酮等激素。类固

3、醇激素都是由胆固醇合成的,可以口服。,二、激素作用的一般特性,(一)信使作用 通过激素的信息传递作用完成体液调节。 (二)特异作用 与靶细胞上存在能与特定激素结合的受体有关。 (三)高效作用 激素在血液中的浓度很低,一般都在纳摩尔/升(nmol/L)甚至皮摩尔/升(pmol/L)数量级,当与受体结合后,在细胞内发生一系列酶促反应,逐级放大,产生强大的生物作用。 (四)相互作用 激素之间有协同作用;拮抗作用;允许作用。,三、激素分泌的调控途径,(一)神经调节:许多内分泌腺,如神经垂体、肾上腺髓质等,含有丰富的植物神经纤维,其腺体分泌受神经调节 (二)体液调节:血中某些激素浓度、无机盐或有机营养物

4、质浓度的变化,能反馈性调节某些激素的分泌 (三)神经体液调节:中枢神经系统通过下丘脑分泌的释放激素和释放抑制激素经垂体门脉作用于腺垂体,使其产生多种促激素,后者再调节相应靶腺分泌多种激素。靶腺激素浓度升高可反馈性调节腺垂体和下丘脑的分泌活动。如下丘脑-腺垂体-甲状腺轴,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,下丘脑-腺垂体-性腺轴,下丘脑-腺垂体-靶腺轴,第二节 下丘脑和垂体的内分泌,二、下丘脑的内分泌功能,下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的调节肽(也称神经激素)共有9种,主要调节腺垂体的活动。,三、腺垂体激素及其作用,腺垂体分泌的激素共有7种: 生长素 催乳素 促黑(色素细胞)激素 促激素:促甲状腺激素、

5、促肾上腺皮质激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素)。,三、腺垂体激素及其作用,(一)生长素(GH):人GH是含191个氨基酸的蛋白质 生长素的作用 (1)促进生长发育 生长素能促进骨、软骨和其它组织的生长,从而促进生长发育。 幼年时分泌不足患侏儒症; 幼年时分泌过多患巨人症; 成年后分泌过多患肢端肥大症。 (2)促进物质代谢 促进蛋白质的合成。 促进脂肪分解,增强脂肪酸氧化,减少组织的脂肪量。 GH生理量可刺激胰岛素分泌促进糖的利用。 GH过量则抑制糖的利用血糖垂体性糖尿病。 (3)调节免疫功能 促进免疫细胞分化,调节免疫功能。,三、腺垂体激素及其作用,(二)催乳素(PRL) 催乳素由19

6、9个氨基酸组成,与生长素结构近似。 催乳素的作用 催乳素的主要作用是:促进乳腺生长发育;启动并维持乳腺泌乳活动。 催乳素在妊娠期促进乳腺的发育成熟。但雌激素在妊娠期却拮抗催乳素的生乳作用,使妊娠期乳腺不泌乳。分娩后体内雌激素水平下降,催乳素才能发挥其催乳作用。,三、腺垂体激素及其作用,(三)促黑(色素细胞)激素(MSH) 腺垂体远侧部生成促黑激素。血浆中主要为-MSH(18肽) 促黑激素的作用 体内黑素细胞分布于皮肤、毛发、眼球、虹膜及视网膜色素层等部位 MSH主要作用:促进黑色素细胞合成黑色素,使皮肤与毛发的颜色变深,三、腺垂体激素及其作用,(四)促甲状腺激素(TSH) 促进甲状腺合成、分泌

7、甲状腺激素; 促进甲状腺细胞的生长发育,使腺体增大。 (五)促肾上腺皮质激素(ACTH) 促进肾上腺皮质的生长发育; 促进肾上腺皮质激素的合成和分泌。 (六)促性腺激素 促性腺激素包括促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)二种。 1.促卵泡激素(FSH) 女性:促进卵泡发育成熟,并与LH协同促使卵泡分泌雌激素 男性:促进精子成熟。 2.黄体生成素(LH) 女性:少量LH与FSH协同促使卵泡分泌雌激素;大量LH与FSH促使卵巢排卵与黄体的生成,并促使黄体分泌孕激素。 男性:促进雄激素分泌。,四、神经垂体激素,神经垂体不含腺体细胞,不能合成激素,是贮存和释放激素的部位。 下丘脑视上核主要合成血管

8、升压素(VP),又称抗利尿激素(ADH) 。 下丘脑室旁核主要合成催产素(OXT)。 ADH和OXT经下丘脑垂体束运输至神经垂体释放。,四、神经垂体激素,(一)催产素(OXT) 1.催产素的作用 促进乳汁排出和刺激妊娠子宫收缩。 对乳腺的作用:使女性哺乳期乳腺腺泡周围的肌上皮细胞收缩,促进乳汁排出。并有维持哺乳期乳腺持续泌乳的作用,使乳腺不萎缩。 对子宫的作用:对妊娠子宫有强烈的收缩作用,但对非孕子宫的收缩作用较弱。 2.催产素的分泌调节 吸吮乳头引起的射乳反射 分娩时产道压迫引起的神经-体液反射(正反馈),四、神经垂体激素,(二)血管升压素,VP(抗利尿激素,ADH) 1.作用 (1)抗利尿

9、作用 增强肾脏远曲小管和集合管对水的通透性,促进水的重吸收,使尿量减少,即具有抗利尿作用,故称为抗利尿激素。 (2)缩血管作用 超生理剂量的VP能引起包括冠状动脉和肺小动脉在内的机体各种小动脉的收缩,外周阻力增加,血压升高,故也称为血管升压素。 2.分泌的调节 (1)血浆晶体渗透压的改变 (2)循环血量的改变,第三节 甲状腺内分泌,成人的甲状腺重约2025g,是人体内最大的内分泌腺。甲状腺内存在大量由单层立方上皮细胞围成的囊状腺泡,腺泡腔内充满胶质,主要成分是含有甲状腺激素的甲状腺球蛋白(TG)。,一、甲状腺激素的合成与代谢,甲状腺激素: 为酪氨酸的碘化物 四碘甲腺原氨酸(T4),又称甲状腺素

10、; 三碘甲腺原氨酸(T3); 在血液中T4的含量占绝大多数,但T3的活性比T4强约10倍。,二、甲状腺激素的生理作用,(一)调节新陈代谢 1.提高能量代谢率 T3、T4使机体绝大多数细胞的能量代谢率增强,机体的耗氧量和产热量增加,基础代谢率升高(产热效应)。 临床:甲亢患者的耗氧量增加,产热量增加。病人烦热多汗、体温偏高、喜冷怕热。甲低患者则相反,基础代谢降低,皮肤冷而苍白,体温偏低。,二、甲状腺激素的生理作用,(一)调节新陈代谢 2.促进物质代谢(蛋白质、脂肪和糖代谢) (1)蛋白质代谢 T3与T4生理剂量能促进蛋白质的合成,特别是肌肉、肝与肾的蛋白质合成明显增加。但过量分泌时则促进蛋白质的

11、分解。 (2)脂肪代谢 T3与T4促进脂肪分解,脂肪酸氧化。既能促进胆固醇合成,又能加速其降解,后者更明显。 (3)糖代谢 T3与T4可加强外周组织利用糖,促进糖的氧化分解,导致血糖降低;也能促进小肠粘膜吸收糖,促进糖原分解,抑制糖原合成,并增强升糖激素的作用,使血糖升高。 临床: 甲亢时骨骼肌蛋白分解,肌肉消瘦,肌纤维震颤。 甲低时蛋白质合成减少,肌肉无力,但细胞间隙的粘液蛋白增多。粘液蛋白为多价负离子,可结合大量正离子和水分使皮下组织细胞间隙积水,引起水肿,称为粘液性水肿。,二、甲状腺激素的生理作用,(二)促进生长发育 促进机体组织分化,促进正常生长发育,主要促进脑、骨骼及生殖器官的发育,

12、是维持正常生长与发育不可缺少的激素。 临床:婴幼儿缺乏甲状腺素将患呆小症。表现为智力迟钝,长骨的生长迟缓,上身与下身长度明显不成比例,牙齿发育不全。 预防呆小症应从妊娠期开始,积极治疗孕妇的甲减和地方性甲状腺肿;治疗呆小病必须在出生3个月前补充T4、T3,否则难以奏效。,二、甲状腺激素的生理作用,(三)对中枢神经系统的作用 T4、T3能提高成人中枢神经系统和交感神经系统的兴奋性 临床:成人患甲亢时,常有烦燥不安、易激动、多言、失眠以及注意力不集中等兴奋性增高表现。甲低时则相反,兴奋性降低,出现记忆力衰退、说话和行动迟缓、淡漠无情甚至终日嗜睡等症状。,二、甲状腺激素的生理作用,(四)对心血管系统

13、的作用 T4、T3能使心率增快,心缩力增强,心输出量增多 临床:甲亢患者心肌可因此而逐渐变肥厚,甚至因心肌过劳而致心力衰竭。,二、甲状腺激素的生理作用,(五)其他作用 甲状腺素可增加消化道的运动和消化腺的分泌。 甲状腺素对NE的溶解脂肪作用、GH的长骨生长作用具有允许作用。 甲状腺激素对维持正常的月经及泌乳也有作用。 调节:下丘脑-腺垂体-甲状腺轴,第四节 甲状旁腺与调节钙、磷代谢的激素,甲状旁腺分泌甲状旁腺激素(PTH),甲状腺C细胞分泌降钙素(CT),两者与1,25-二羟维生素D3共同调节钙磷代谢,维持机体血钙、血磷的正常水平。,一、甲状旁腺激素,由甲状旁腺的主细胞分泌,PTH为84个氨基

14、酸的直链肽。 (一)甲状旁腺激素的作用 升高血钙、降低血磷 1.促进骨钙入血,升高血钙 PTH刺激破骨细胞增殖,加强溶骨作用,增加Ca2+、磷入血。,一、甲状旁腺激素,(一)甲状旁腺激素的作用 2.促进肾小管重吸收钙 PTH 促进远曲小管重吸收钙,升高血钙;抑制近曲小管重吸收磷,降低血磷。 3.促进1,25-(OH)2-D3生成 PTH激活肾1-羟化酶,促进25-OH-D3转变为有活性的1,25-(OH)2-D3,提高小肠吸收钙能力 (二)调节:血钙水平,二、降钙素,甲状腺C 细胞分泌降钙素(CT)。 (一)生理作用 降低血钙、降低血磷 1.抑制骨钙入血,降低血钙 抑制破骨细胞的数量和溶骨作用

15、;增进成骨细胞的成骨作用。 2.抑制肾小管对钙、磷的重吸收,降低血钙和血磷 3.抑制维生素D3的生成,降低血钙 (二)分泌的调节 血钙浓度升高降钙素分泌增多(血钙升高10%,则可使血中降钙素浓度升高一倍) 血钙浓度下降降钙素分泌减少,三、维生素D3(1,25-(OH)2-D3), 生成过程 皮肤中的7脱氢胆固醇经日光中紫外线照射转化成维生素D3(VD3),VD3也可由动物性食物中获得,但此时的VD3并无生物活性,它先需在肝脏中羟化成25羟维生素D3(25-OHD3),然后在肾脏中进一步羟化转变成1,25二羟维生素D3(1,25-(OH)2-D3),才具有生物活性。 生理作用 升高血钙、升高血磷

16、 1.促进小肠粘膜对钙、磷的吸收 维生素D3促进小肠粘膜钙结合蛋白的生成,故能促进小肠上皮细胞吸收钙。 促进小肠上皮细胞刷状缘钙激活的ATP酶的生成。 促进小肠上皮细胞内碱性磷酸酶的生成。,三、维生素D3(1,25-(OH)2-D3),2. 调节骨钙的沉积和释放 刺激成骨细胞的活动促进骨钙沉积和骨的形成。 当血钙降低时,又能提高破骨细胞的活动,增强骨的溶解,释放骨钙入血,使血钙升高。 增强PTH对骨的作用,使血钙升高。在缺乏维生素D3时,PTH的作用明显减弱。 3. 促进肾小管对钙、磷的重吸收 临床:小儿维生素D3缺乏时,主要引起骨骼钙化障碍,称为佝偻病,其特征是成骨作用障碍。成人严重缺乏维生

17、素D3时可引起骨质软化症。,第五节 肾上腺,一、肾上腺皮质 (一)皮质激素的种类 肾上腺皮质由三层上皮细胞组成,从外向内依次为:球状带、束状带和网状带 球状带分泌: 盐皮质激素(醛固酮) 束状带分泌: 糖皮质激素(皮质醇) 网状带分泌:性激素(少量的雄激素和微量的雌二醇,亦可分泌皮质醇)。 这三种激素都是类固醇衍生物,故统称为甾体激素。,一、肾上腺皮质,(二)盐皮质激素 醛固酮是调节水盐代谢的重要激素,其主要作用是促进肾脏远曲小管和集合管上皮细胞重吸收钠和排泄钾,即“保钠排钾”作用,水也随钠重吸收而增加,一、肾上腺皮质,(三)糖皮质激素的生理作用:具有广泛允许作用 1. 调节物质代谢 (1)糖

18、代谢 促进肝糖原异生,增加血糖的来源 减少外周组织对糖的摄取和利用 抑制胰岛素与受体结合,具有抗胰岛素的作用 临床: 糖皮质激素分泌不足时,可出现糖原减少和低血糖 分泌过多则血糖升高,甚至引起类固醇性糖尿,一、肾上腺皮质,(三)糖皮质激素的生理作用: 1. 调节物质代谢 (2)蛋白质代谢 促进肝内蛋白质合成,肝外组织(特别是肌肉组织) 蛋白质分解,加速氨基酸入肝内进行糖异生。 临床:皮质醇分泌过多,则会出现生长停滞,肌肉消瘦,皮肤变薄,骨质疏松,淋巴组织萎缩及创口愈合延缓等。,一、肾上腺皮质,(三)糖皮质激素的生理作用: 1. 调节物质代谢 (3)脂肪代谢 促进四肢部脂肪的分解,增强脂肪酸在肝

19、内氧化过程,有利于糖异生。但使躯干和面部脂肪堆积 临床:皮质醇分泌过多,动员脂肪重新分布 “ 满月脸” “向中性肥胖”(Cushing综合征)。,一、肾上腺皮质,(三)糖皮质激素的生理作用: 2. 对组织器官的作用 (1)对血细胞的影响 能增强骨髓造血功能红细胞数、血小板。 临床:当糖皮质激素增多时,病人红细胞,加上皮肤菲薄,常有多血质外貌。 通过促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循环中性粒细胞。 能抑制淋巴细胞的有丝分裂和促进淋巴细胞的凋亡淋巴细胞。 通过增加肺和脾对嗜酸性粒细胞的贮留嗜酸性粒细胞。 使嗜碱性粒细胞。,一、肾上腺皮质,(三)糖皮质激素的生理作用: 2. 对组织器官的作用 (2

20、)对循环系统的影响 糖皮质激素能增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用),有利于提高血管的紧张性和维持血压。 临床:肾上腺皮质机能低下,可出现低血压。 (3)对神经系统的影响 糖皮质激素有提高中枢神经系统兴奋性的作用。 临床:小剂量可引起欣快感,大剂量则引起思维不能集中、烦燥不安和失眠等症状。 (4)对胃的影响 糖皮质激素促进胃酸和胃蛋白酶的分泌,抑制胃粘液分泌,加速胃上皮细胞脱落。 临床:胃病患者慎用糖皮质激素,以防诱发或加剧胃溃疡。,一、肾上腺皮质,(三)糖皮质激素的生理作用: 3.对水盐代谢的影响 糖皮质激素对水盐代谢的影响类似醛固酮(活性只有醛固酮的1/400); 糖皮质激素能增加

21、肾小球滤过率(GFR)和抑制ADH的分泌。 临床:肾上腺皮质机能低下,肾排水非常缓慢,甚至发生水中毒。 4.抗炎症和抗过敏作用,一、肾上腺皮质,(三)糖皮质激素的生理作用: 5. 在应激反应中的作用 减少体内有害物质(缓激肽,组胺,蛋白水解酶,前列腺素等)的产生量和不良作用,抑制炎症。 升高血糖,使机体能量代谢以糖代谢为中心,保证葡萄糖对脑和心脏等重要器官的供应。 通过对儿茶酚胺的允许作用,使心肌收缩力增强,升高和维持血压。,一、肾上腺皮质,应激反应:机体遭受有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛等)时,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴活动增强,产生的非特异性的全身反应,称为应

22、激反应(stressreaction)。 应激反应是以糖皮质激素分泌增加为主,多种激素(GH、ADH、PRL、胰高血糖素、醛固酮等)参与的非特异性反应。,二、肾上腺髓质,肾上腺髓质分泌的肾上腺素和去甲肾上腺素同属儿茶酚胺类化合物 肾上腺髓质激素的作用 在应急反应中发挥主要作用,提高机体的适应能力。 1.提高中枢神经系统的兴奋性,使机体处于警觉状态,反应灵敏。 2.使心率加快,心肌收缩力增强,心输出量增加(强心作用),皮肤和多数内脏血管收缩,骨骼肌血管舒张,血压升高的同时血流重新分配,有利于重要器官的血供。 3.使支气管平滑肌舒张,通气阻力下降,有利于肺通气。 4.使机体能量代谢增强,肝糖原加速分解使血糖升高,脂肪分解加速而使血液中游离脂肪酸增多,以增加对机体的供能。,二、肾上腺髓质,应急反应:机体在紧急情况下(如剧烈运动、高度紧张、失血、巨痛、冷冻、惊恐等),交感-肾上腺髓质系统活动增强

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