肌松药(本科).ppt

1、局部麻醉药，第一，理想条件，第二，构效关系和分类，第四，作用机制，第五，影响因素，第七，体内过程，第八，不良反应，临床应用，关键是尽量减少局部麻醉药对血液的吸收；提高身体的承受力。使用安全剂量；添加血管收缩剂；避免血管意外给药的后退原则；警惕中毒前兆，如突然睡眠、多语、恐慌、肌肉抽搐；纠正患者麻醉前的病理状态，如高热、低血容量、心力衰竭、贫血和酸中毒；操作过程中避免缺氧和CO2积聚。局部麻醉药毒性反应的预防措施，骨骼肌松弛剂，王丹，总论，麻醉学药理学系，骨骼肌松弛剂，简称“肌肉松弛剂”，选择性地作用于神经肌肉接头，与突触后膜上的N2(NM)受体结合，暂时阻断神经肌肉之间的兴奋传递，导致肌肉松弛

2、。第十五回，杨志护送金银给熊吴去智取生辰班。七位客人从松林里推出这七辆江州车，把所有的枣子都扔在地上，把十一颗金珠都装进车里，盖好，喊着“吵”，俯视着黄泥山。杨志嘴里只是抱怨，但他很虚弱，无力挣扎。十五个人看着七个人安装这个金宝，但是他们就是起不来了，也赚不到钱。根据作用机理，它可分为去极化肌松药，如琥珀胆碱的非去极化肌松药，如溴化潘库溴铵、溴化piccurium、维库溴铵、溴化罗库溴铵、阿曲库铵、顺式阿曲库铵、米库氯等。2。根据老化情况，可分为：超短效：琥珀胆碱：ED95=0.25，起效时间约60秒，作用时间5-10分钟，短效：美库溴铵中间效：维库溴铵，阿曲库溴铵，顺式阿曲库溴铵，罗库溴铵长

3、效：潘库溴铵，皮库溴铵3。根据化学结构：甾体：第一节概述：1 .神经肌肉接头的兴奋传递；2.作用机制；4.药效学；5.理想的肌肉松弛剂应该具备的条件；1.神经肌肉接头的兴奋传递；N2受体配体门控离子通道；2.作用机制；1.竞争阻断的主要作用位点在突触后膜，与ACh受体上蛋白亚单位的ACh结合位点竞争。不同的阻塞模式2。非竞争性阻塞3。作用于突触外和突触前乙酰胆碱受体，1。竞争性阻滞回1，(1)非去极化阻滞：N2受体阻滞剂具有相同的受体构型，离子通道不开放，不能产生去极化作用(2)去极化阻滞：N2受体激动剂受体构型改变，离子通道开放，导致持续去极化(相阻滞)，经过长时间的作用，突触后膜上的N2胆

4、碱能受体不能对乙酰胆碱产生反应。此时，神经肌肉阻滞模式已从去极化变为非去极化(相位阻滞或脱敏阻滞)。非竞争性堵塞，(1)离子通道堵塞：封闭堵塞：堵塞通道外端口的开口；阻塞通道的内端口；(2)脱敏阻断：受体对激动剂打开离子通道的作用不敏感。离子通道不开放：持续应用激动剂导致受体敏感性逐渐降低。原因有：去极化肌松药剂量过大、给药时间过长、联合用药等。后退2，3。其他作用于突触外和突触前ACh受体的受体在正常人身上很少见。当大量合成的突触前ACh受体在病理条件下被激活时，如肌肉纤维失去神经支配，ACh囊泡成为正反馈调节的可释放囊泡，肌肉纤维适应高频刺激。非去极化肌松药可以阻断突触前膜受体，减缓ACh

5、从储存到释放的转运，并减少ACh的释放。第三，肌肉松弛剂的药效学，受体被阻断75%当受体被阻断约95%时，肌肉抽搐被完全抑制。(1)基本概念：1 .起效时间：最大肌肉松弛效果；2.临床疗效：肌肉抽搐恢复25%；3.总功效：恢复95%；4.恢复指数：恢复时间(25% 75%)；5.ed95(肌肉松弛剂效力指数):指用N2O、巴比妥酸盐和阿片类药物、图解溶液、肌肉抽搐抑制百分比%，0 25 50 75 100、起效时间、临床疗效、恢复指数、时间(h)，100 75 50 25 0、肌肉抽搐恢复百分比%，(2)药理作用和不良反应，1。不同部位的骨骼肌对肌肉松弛剂的敏感性不同。躯体肌肉和四肢肌肉对肌肉

6、松弛剂高度敏感。喉内收肌和膈肌松弛剂的起效时间快于拇内收肌。监测：刺激尺神经引起的拇内收肌收缩反应。阻断自主神经系统对N1受体和甲基受体的反应(分子结构与乙酰胆碱相似)；(神经节阻滞)心血管系统反应；(抗迷走神经作用)3。组胺释放作用：血压、心率、毛细血管通透性、肺水肿和支气管痉挛4。无中枢效应的副交感神经后综合征，填充和停止用药。由于ICU患者需要长时间使用呼吸机，肌松药的用量和使用时间远远超过其在外科手术中的应用，对神经运动功能有很大影响。类固醇肌肉松弛剂在患者中的发生率较高。最近，有人提出了这个概念，指出它是一组主要发生在重症监护病房神经肌肉功能障碍患者身上的症状。其发病机制尚不清楚，但

7、哮喘、多器官衰竭、肌肉松弛剂和高剂量激素似乎是危险因素。病理变化：长期使用肌肉松弛剂的患者，可观察到运动神经轴突疾病、型肌纤维减少、肌肉萎缩和肌纤维坏死。如果同时使用大剂量的激素，上述疾病将会加重。四.肌松药的药代动力学：季铵盐：口服吸收缓慢且不规则，难以通过血脑屏障分布：细胞外液，在二室模型中消除：主要由肾脏排泄(无重吸收):潘古铵溴、皮库铵溴和多库铵氯(长)主要由肝脏和胆囊消除：罗库铵溴和维库铵溴(中)霍夫曼消除：阿曲库消除应独立于身体器官，如肝脏和肾脏；重复施用没有积累和耐受性；其代谢产物无肌肉松弛和不良反应；无组胺释放，对心血管系统无副作用；作用机制是非去极化的。有合适的拮抗剂。5.理

8、想的肌肉松弛剂应该具备的条件是用于气管插管；麻醉期间维持肌肉松弛，复合麻醉；用于控制严重的痉挛和僵硬；重症监护室患者：消除自主呼吸，减少氧气消耗；6.临床应用；第2节中常用的骨骼肌松弛剂；去极化肌松药：琥珀胆碱非去极化肌松药；短时效应：米库氯胺中时效应：维库溴铵、罗库溴铵、阿曲库铵、顺式阿曲库铵长时效应：潘克溴铵、匹克溴铵；1.去极化肌肉松弛剂。【特点】1。肌肉纤维束收缩(肌肉震颤)通常发生在首次注射肌肉松弛剂之前。2.强直刺激或四种连续刺激引起的肌肉抽搐不会出现衰减。T4:T10.7 3。强直刺激后单一刺激引起的肌肉抽搐似乎没有促进作用。4.非去极化肌松药可拮抗，但抗乙酰胆碱酯酶药物可增强其

9、拮抗作用。5.如果剂量过大，长期用药后可能会出现脱敏阻滞。琥珀胆碱(Scolin)，1。去极化肌松药由两个乙酰胆碱分子组成，持续去极化的N2受体亲和力乙酰胆碱，2。作用特点：短咬肌和喉肌起效快、作用强、时效肌松作用在1分钟内达到高峰，拇收肌的肌肉抽动在1.5-2分钟内达到最大抑制。肌肉张力完全恢复约6-12分钟。3、静脉注射30分钟和60分钟可产生快速耐受性。4、儿童和婴儿相对不敏感，应加大剂量。5、应用：紧急气管插管、支气管镜、食管镜、不良反应。1、相阻滞：过量、假性疼痛异常、重症肌无力、电解质紊乱、普鲁卡因、利多卡因、安氟醚和溴化六氟醚。特点：强直刺激或四系列刺激抽搐出现减弱，T4:T10

10、.7或0.5可促进强直刺激后单次刺激的AChE抽搐。大多数病人肌肉张力恢复延迟。2.心血管：兴奋性M、N1-R、窦性心动过缓(阿托品可预防)、临界性心律失常和各种室性心律失常。3.高钾血症：由于去极化，产生心律失常和心脏骤停。患者术前血钾5.5毫摩尔/升，大面积烧伤、多发伤、严重腹部感染、脊髓或神经损伤等。应该避免。4.肌纤维束收缩在成人中更明显，在用药前可预防小剂量的非去极化肌松药。5.眼内压升高：禁止眼外肌收缩、眼内容物脱垂和开放性眼外伤。颅内压增高：与药物治疗后的过氧化氢增加有关，导致颅内血管扩张，脑血流量增加。时间短且上升时应注意。7.胃内压升高：反流抽吸，这是禁止那些谁是充满胃。8.

11、术后肌痛：原因：去极化，拉伸肌梭和肌纤维束收缩，这在3天内更常见。9.恶性高热：与遗传有关，更常见于氟烷。由于颌骨松动、高热、肌肉僵硬、心律失常、酸中毒、肾功能衰竭，甚至溶血、凝血机制紊乱和急性神经系统损伤而死亡是罕见且危险的。10.过敏反应：第三季度组胺释放、过敏性休克、支气管痉挛和非去极化肌松药。功能 1。肌肉松弛前无肌纤维聚集；2.紧张刺激或飞行时间刺激引起的肌肉抽搐减弱；3.紧张刺激后很容易产生单刺激肌肉抽动；4.乙酰胆碱酯酶抑制剂可拮抗其肌肉松弛。，分类，作用时间：短时老化：Micuchloramine中度老化：维库溴铵，罗库溴铵，阿曲库溴铵长时老化：潘库溴铵，皮卡库溴铵结构：类固醇

12、：维库溴铵，罗库溴铵，潘库溴铵苄基异喹啉：顺式，阿曲库铵，米库氯铵，长时老化：潘库溴铵。长效(强度为姜黄素的5倍)，无组胺释放，抗迷走神经，刺激交感神经，抑制钙摄取：特别是大剂量，心动过速，血压，一氧化碳肝代谢，主要通过肾脏，和少量胆汁清除禁忌症：高血压，心动过速，冠心病，肝肾功能障碍应慎用，长效：哌库溴铵，类固醇等。几乎没有代谢，主要是肾排泄，肾功能不全价格高，一般用于危重患者，中度老化：维库溴铵，也称为“万科松，诺本松”，潘科龙溴化衍生物，单季类固醇，起效快，增强老化疗效，无抗阴道病和组胺释放，对心血管系统影响小，适用于心肌缺血患者和心脏病患者。主要用于肝脏代谢、胆汁排泄、梗塞性黄疸和肝硬

13、化患者，也可用于肾功能衰竭患者(有肝脏代偿)；当与胆碱能药物、-阻断剂和钙通道阻断剂联合使用时，容易引起心动过缓和心脏骤停。属于类固醇，正在老化，最近在临床实践中使用；在所有非去极化肌松药中，起效时间最快，不释放组胺，对心血管系统无明显影响，主要原因为肝脏清除，其次为肾脏清除；可用于肾衰竭患者。它适用于禁止琥珀胆碱用于气管插管的情况。中度老化：膀胱；中度老化：阿曲库铵、卡津宁、阿曲库林、苄基异喹啉；在衰老过程中，主要通过Hofmann消除，其次，通过酯酶代谢在体内消除，是肝肾疾病和老年患者的首选。高剂量时有抗胆碱能作用和组胺释放(高剂量时可引起血压升高和支气管痉挛)，主要由霍夫曼消除，无蓄积；

14、自主神经系统很弱；无组胺释放，无心血管不良反应。短期效应：米瓦库溴铵和苄基异喹啉，又名“Mevisone”，有强而短的效应：ED95为0.08毫克/千克，需要36分钟，回收指数为68分钟。血浆乙酰胆碱酯酶异常(包括肝肾功能衰竭)的患者会影响新陈代谢。大剂量可引起组胺释放(类似于阿曲库铵)，术后肌肉紧张可迅速恢复。表1:常用肌肉松弛剂的比较，琥珀酰胆碱、潘库溴铵、维库溴铵、阿曲库溴铵、肌肉松弛(更)快、强、短、长、快、强、中、快、强、组胺释放、迷走神经、心血管反应、0 HR、血压消除途径、假性AchE肾、胆肝、肾霍夫曼(主要)酯酶水解、抑制、兴奋、表2:非去极化肌肉松弛剂和去极化肌肉松弛剂、N2受体阻滞剂、激动剂、肌肉震颤、强直拮抗协同脱敏阻滞，no、两种类型的肌松药，肌肉震颤对强直刺激的反应、琥珀胆碱、TOF、维库溴铵、与：肌松药拮抗剂，1。 抗乙酰胆碱酯酶药物(新斯的明、藤溪龙)复习题，1。理想的肌肉松弛剂有哪些特征？答：作用强，起效快，时间短，恢复快。乙：无蓄积，无组胺释放，无心血管不良反应。丙：其代谢产物无药理作用。丁：其阻断性为非去极化肌松药。肌肉松弛剂主要作用部位是突触后膜突触前膜突触间隙神经末梢神经肌肉接头外。在非去极化肌松药和乙酰胆碱受体结合