GMP新版解读厂房与设施.ppt

1、第四章现场和设施、目录：本章修订的目的现场和设施的主要内容与98版相比是主要变化关键条款的解释，本章修订的目的现场和设施是药品生产的重要资源之一，根据药品生产不同产品剂型的要求，设置相应的生产环境，最大限度地避免污染、混淆和人为错误的发生， 需将各种外部污染的不良影响控制在最小限度的企业，应按照规范、合理的设定修订程序进行修订，组织知道产品知识、规范要求、生产程序的专业技术人员进行设施的修订和设定，生产和质量管理部门审核、批准设施的设定修订，组织相关验证以满足性能期望的要求现场和设施的主要内容工厂区的选择、设施修订现场和设施的维护管理必要的照明、温度、湿度、通风设施的设施修订、设置、运转和维护

2、。 现场和设施需要防虫等卫生装置的设置生产区域、仓库区域、品质管理区域等不同区域的基本功能。 与98版相比，主要变化是增加现场和设施的总设置修订原则，最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和错误的发生，基本上要求基于不同区域的需求规定对生产现场的共享现场、设施、设备进行评价，药品和非药用产品的生产现场的共享限制是重要的清洁设施的设置修订原则的变化清洁水平的在ISO14644标准中强调具体的清洁区温湿度的数值的要求清洁水平间的差压是10Pa非无菌药品暴露操作区域清洁水平参照“d”水平而设定的。 增加集尘控制的系统要求。 作为第一节的原则，现场和设施的布局、修订、配置、建设、改造和维护必须满足药品生产

3、要求，最大限度避免污染、交叉污染、混淆和失误的风险，便于清洁、操作和维护。 修订和建设应考虑到易于维护、清洁、消毒。 现场和设施的修订和建设都应由具有相当资质和经验的机构进行，保证修订和建设质量，满足药品生产要求，除此之外还应满足安全、消防、环境保护法规的要求。 第三十八条厂房布局、设置修订、布局、建设、改造和维护应当满足药品生产要求，最大限度避免污染、交叉污染、混淆和错误，便于清洁、操作和维护。 新条款提出了现场选择、设置修订、建设和维护的总控制原则，防止风险的发生。 第三十九条应当根据现场和生产防护措施综合考虑选址，现场所处的环境可以最小化材料或者产品被污染的风险。 新条款增加了现场选址时

4、需要控制的原则要求，进行了风险防范。 现场的布局必须避免其周边环境的影响。 例如，现场地理位置制药企业所在的周边环境是否远离污染源。 例如铁路、码头、机场、火力发电厂、垃圾处理厂等。 另外，必须考虑该工厂地理位置多年的主导风向是否位于污染源的上风侧，以避免被污染的风险。 第四十条企业应当具有清洁的生产环境工厂区的地面、路面及运输等不得污染药品生产的生产、行政、生活和辅助区的整体布局应当合理，不得相互干扰的工厂区和现场内的人、物流方向应当合理。 完善条款根据98版规范第8条，工厂区和现场内人、物流方向提出合理的要求。 工厂内的主要污染源是道路扬尘、尘土飞扬等风险，会增加大气中的含尘量。 应该减少

5、露天地面。 生产、行政、生活和辅助区的总体布局合理，互不干扰。 现场建筑布局应考虑风向的影响，动物房、锅炉房、扬尘厂等潜在污染源应位于下风向。 第四十一条对现场进行适当的维护，防止维护活动影响药品质量。必须按照详细的书面操作规程清洁现场或者进行必要的消毒。 新条款强调现场必须定期维护的维修活动按照不得影响药品质量的规章进行清洁或消毒。 第四十二条厂房应当具有适当的照明、温度、湿度和通风，不得直接或间接地影响生产和储存的产品质量和相关设备的性能。 新条款增加现场设施需要相应的生产环境条件，满足药品生产和储存的要求，保证生产设备和辅助设备的性能始终得到维持。 相关设备是照明、温度、湿度、通风所要求

6、的设备，包括生产设备和必要的公共系统设备，如制水机/HVAC机组等。 第四十三条现场、设施的修订和安装应能有效防止昆虫或者其他动物进入。 必须采取必要措施，防止使用的灭鼠药、杀虫剂、熏烟剂等对设备、材料、产品造成污染。 完善条款根据89版规范第10条，提出了修订时需要考虑防止昆虫和其他动物入侵的装置。 同时强调了避免化学方法驱鼠、驱虫给产品带来风险的要求。 第四十四条应当采取适当措施，防止未经批准的人员进入。 生产、储藏、质量管理区不得作为非本地工作人员的直接通道。 新条款配合本规范第33条的实施，在施加现场设置修订和安装时，需要追加防止未批准者进入的控制要求。 并且在现场修订时，生产、储存和

7、质量管理区作为非本区职工通道的要求，强调不应防止污染、交叉污染和错误的发生。 第四十五条应当保存厂房、公共设施、固定管道建设或者改造后的竣工图。 新条款按照有关法规要求，增加保持药品生产设施竣工图的要求，确保竣工图信息与现场一致，保证设施维护、设备验证、变更管理等工作有效实施。 第二节产区、生产车间的设置应能满足产品技术和生产管理的需要。 生产现场的修订从设施布局、空气净化系统、重要的操作工序操作之间的设置。 企业根据生产药品的特性和预定用途，确定现场、生产设施和设备的共用、专用或独立，操作之间的压差、尾气排放、吸排气口的设置应考虑降低污染和交叉污染。 生产车间应根据生产过程和相应的清洁度水平

8、要求进行合理布局，清洁区的设置修订应符合相应的清洁度要求，包括符合“静态”和“动态”标准。 生产车间应具备一定配套设施，满足正常生产的需要。 第四十六条为降低污染和交叉污染的风险，现场、生产设施和设备应根据生产药品的特性、工艺流程和相应的清洁度水平要求合理设置、配置和使用，并满足以下要求：(一)综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素确定生产设施和设备多产品共享的可行性，并(二)生产特殊性质的药品，如高敏化药品(如青霉素类)和生物产品(如BCG和其他活性微生物制造的药品)，应采用专用的独立工厂、生产设施和设备。青霉素类药品发尘量大的操作区域应保持相对负压，排放到室外的废气经过净化处理，应满足要

9、求，排风口必须远离其他空气净化系统的吸气口；(三)生产-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药为专用设施(例必须使用和设备，必须与其他药品生产区严格分开(四)生产某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品必须使用专用设施(如独立的空气净化系统)和设备。 在特殊情况下，经过特殊防护措施和必要的验证，上述药品制剂可以分阶段生产方式与同一生产设施共享设备；(5)用于上述(2)、(3)、(4)项的空气净化系统，其排风必须经过净化处理；(6)药品生产现场对药品质量有不良影响完善条款本条款根据98版规范第9条、第20条、第21条三个条款的内容改写，根据98版实施中概念容易混淆、规定容易分散的情况修改为一个条款。 增

10、加现场、设施、设备几种产品共通的评价要求。 评价报告对公共设施和设备生产产品的药理、毒性、适应症、处方成分分析、设施和设备结构、清洁方法和残留水平等项目进行风险评价，从而确定共享设施和设备的可行性。 对需要独立设施或独立设备的生产产品类型进行了再分类。 对于生产设施和设备的共享程度，根据药品使用的材料和产品的特性，可以采用分为专用和独立的现场、设施和设备三个级别的专用设施和设备，其他药品生产区域必须使用严格分离的专用设施和设备的阶段性生产和保护措施。 第四十七条生产区和储藏区要确保足够的空间，好好保管设备、材料、中间产品、包装的产品和成品，避免不同产品或材料的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制

11、操作发生泄漏或错误。 完善条款本条款根据原98版规范第12条的基本原则重新进行语言表达，分两条分别规定了产区和储藏区的第57条。 同时强调产区和储藏区的材料和产品“妥善保管”，强调风险预防。 生产区域和储藏区域的空间、放置场所需要根据生产的实际需要进行订正和预约。 应考虑以下几点：原材料：必要的接收和提货之间以及材料运输储存空间生产：零件、材料、中间体、半成品、待包装品和包装成品：必要的临时仓库和材料运输、储存空间废弃物：原材料和成品。 第四十八条应当根据药品的品种、生产操作要求以及外部环境情况等配置空调净化系统，有效地通风生产区，有温度、湿度控制和空气净化过滤，保证药品的生产环境符合要求。

12、洁净区域和非洁净区域之间、不同层次的洁净区域之间的压差必须在10帕斯卡以上。 必要时，相同清洁度等级的不同功能区域(操作间)之间也必须保持适当的压差梯度。 口服液体和固体制剂、腔道药(包括直肠药)、表皮外用药等非无菌制剂生产的暴露工序区域以及直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应参照无菌药品附录的d级清洁区域的要求设置，企业可以根据产品的标准和特性对该区域采取适当的微生物监测措施完善条款根据原规范第十五条、第十六条、第十七条对清洁生产区清洁等级、区域压差、温湿度条件等的控制要求，结合一个条款进行系统描述，主要变化如下：对清洁区域的温湿度环境， 对于强调企业应根据实际过程控制的需要设置

13、温湿度条件的不同清洁水平之间的压差，还考虑到污染从低水平到高水平的影响，考虑到压差修正的误差范围，从原规范规定的“5Pa”修正为“10Pa”，合理地清洁生产区的环境空气指标一般分为质量(每立方米的尘埃颗粒数、风速、气流组织、压差、温度、湿度，生产区的清洁水平按IS014644标准划分，设定为A/B/C/D四个水平。 针对口服固体制剂生产清洁空调系统，修订为参照d类区域标准设置的相关清洁空调系统，其HVAC系统设置修订需要考虑以下因素的控制：防止渗透、未处理的空气成为污染源的生产现场必须与外界保持正压状态，生产现场必须密闭交叉污染控制的合理梯度差压可以通过置换方式(低压差、高流量)、差压方式(高

14、压差、低气流)或物理屏蔽方式实现防护功能。 温度和相对湿度控制粉尘控制废气(废气)中的粉尘处理，第四十九条清洁区内表面(墙壁、地板、天花板)平滑，无裂缝，界面严密，无颗粒物脱落，不积尘，有效清洁，必要时消毒完善条款根据98版规范第11条重新描述，删除“墙与地的边界应该划弧，或者采取其他措施，减少尘埃积累，使之清洁”。 第五十条各种管道、照明设施、风口和其他公共设施的修订和安装，不得出现不清洁的部位，应当尽量在生产区外部进行维护。 完善条款原98版规范第十三条根据清洁区的墙壁和设备、管道连接部的装修要求有关条款，公共系统、设施的修订、安装和维护不得影响药品生产环境。 第五十一条排水设施大小合适，

15、应当安装防逆流装置。 明沟的排水要尽量避免的情况下，明沟要浅，以便于清洁和消毒。 完善条款根据98版规范第18条关于在洁净区内安装排水装置要求的条款，进一步明确增加对排水装置的具体技术要求。 第五十二条制剂原料称量一般应在专门修订的称量室内进行。 完善条款按照98版规范第27条称重室设置要求的条款，根据称重操作的实际控制需求，称重操作为药品暴露区，强调称重室的专用、特定用途要求，避免污染、交叉污染、混淆和错误的发生。 鉴于称量操作的特殊性，由于处于材料暴露状态，在进行设置修正时，考虑产品与作业者之间的密封和隔离的交叉污染的控制作业间的室内清洗和设备清洗的设施作业者的更衣和设备清洗的各区域间的隔

16、离，如储藏区、走廊、生产区的辅助工具，如铲子、量筒等。第五十三条扬尘作业期间(如干燥材料或产品取样、称量、混合、包装等作业期间)应保持相对负压或采取专业措施，防止粉尘扩散，避免交叉污染，清洁。 完善条款根据98版第24条洁净区扬尘操作区控制的条款，进一步规范了防止粉尘扩散、避免交叉污染的方法。 常见的专业措施采用单向气流保护、独立除尘系统、专业区域房间等手段。 第五十四条用于药品包装的现场或者区域，为了避免混淆或者交叉污染，应当合理地进行设置修订和布局。 为了使一个区域内有多条包装线，需要采取隔离措施。完善条款根据98版规定第七十条第三项包装生产线共享一个区域规定的条款，提出混淆或交叉污染的管

17、理要求。 第五十五条生产区应当具有适当的照明，目视操作区的照明应当满足操作要求。 完善条款根据98版第14条关于清洁区照度要求的条款，考虑到规范的严格性和科学性，强调适度的照明要求。 对于有目视操作的区域，可增设本地照明，以满足操作者的操作要求。 第五十六条生产区内可以设置中间控制区，但中间控制操作不得对药品造成质量风险。 新条款应根据药品生产的控制要求，在生产区设置中间控制区，规范控制区设置的规范性，通则调整规定98版规范附录4的内容。 提出在生产区设置中间控制区的基本原则。 关于制剂生产中的生产过程控制操作，一般在单独、专用的操作之间进行的包装生产的中间过程控制，一般在包装生产(生产线)区域设置过程控制台的方式。 第三节仓库区应当根据物料或者产品的储存条件、物料特性和管理类型设立相应的仓库、区，其面积和空间适应生产规模。 仓库区可以满足物品或者产品的储存条件(温湿度照明等)，其条件应经过确认和验证，进行检验和监测。 必须采取持续的监测措施。 第五十七条仓库区应当有足够的空间，确保待验、合格、不合格、退货或召回的原料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类材料和产品妥善保管。 完善条款本条款根据98版规范第12条的基本原则重新进行语言表达，分两部分分别规定了产区和储藏区。 强调生产区和储藏区的材料和产品“妥善保