促性腺激素药物课件

1、促性腺激素和拮抗剂。促性腺激素研究和交流；促性腺激素(GTH)简称促性腺激素，包括腺垂体分泌的黄体生成素、卵泡刺激素分泌的绒毛膜促性腺激素和心电图(eCG)。促性腺激素的合成和释放受下丘脑分泌的GnRH调节。临床使用的促性腺激素主要是从绝经后妇女的尿液中提取的。2，PPT研究与交流，第1节促性腺激素，促性腺激素的种特异性极强，而从动物腺垂体中提取的产物对人类几乎无效。临床药物制剂包括孕妇尿液中的人绒毛膜促性腺激素、从绝经后妇女尿液中提取的人绒毛膜促性腺激素、纯化的人绒毛膜促性腺激素和重组人绒毛膜促性腺激素。化学结构，由两个非共价键结合的亚单位组成的糖蛋白。4、PPT学习和交流、2、药理作用，类

2、似于FSH的生理作用。促进卵泡发育：促进卵泡的募集和生长，刺激卵泡中细胞的增殖和发育，促进激素合成：卵泡刺激素和黄体生成素协同作用，在卵泡膜细胞中产生雄激素，提高颗粒细胞中芳香化酶的活性，促进雄激素向雌激素的转化；促进排卵，促进黄体形成，维持黄体功能。妊娠早期，绒毛膜绒毛分泌hCG，其结构与黄体生成素相似。受精后810天，血液中hCG水平开始上升，这可作为早期妊娠的诊断依据之一。5、PPT研究与交流，3、临床应用，Gn主要用于替代治疗：适用于Gn水平低、性腺反应正常的患者。1.下丘脑-垂体功能衰竭：患者血清中卵泡刺激素、黄体生成素和黄体生成素低于正常，而催乳素正常，称为低促性腺激素性闭经。如希

3、汉斯综合征、术后垂体瘤等。2.下丘脑-垂体功能障碍的刺激治疗。血液中卵泡刺激素、黄体生成素和E2水平正常，但不排卵，这意味着一定程度的闭经。3.超排。准备体外受精-胚胎移植。希恩在100多年前发现了这种综合症。产后出血，休克时间过长，可引起垂体功能低下的后遗症，表现为腹泻、乏力、脱发、畏寒、闭经、乳房萎缩等。在严重的情况下，它可能是致命的。临床上，它被称为希恩综合征。6，PPT研究与交流，血浆中促性腺激素水平(参考值)，7，PPT研究与交流，4，常用促性腺激素，是从孕妇或绝经期妇女尿液中提取的活性物质，可促进卵泡发育、成熟和排卵，同时促进和维持黄体功能。常用药物：绒毛膜促性腺激素(CG)、人绝

4、经期促性腺激素(HMG)、尿促卵泡素、8。从首次怀孕妇女尿液中提取的绒毛膜促性腺激素。【体内过程】注射后12h达到高峰，t1/2=11h，23h；120小时后，浓度降至稳定的低浓度。在24小时内，10%的药物作为原型从肾脏中消除。给药后3236小时内排卵。9，PPT研究和交流，药理作用针对女性：促进和维持黄体功能，促进黄体中孕酮的合成，促进卵泡的形成和成熟，并通过模拟黄体生成素峰值诱导排卵。对男性来说，它可以促进垂体功能减退患者睾丸中雄激素的合成，促进睾丸的衰退，并促进男性继发性性特征的发育和维持。10，PPT研究和交流，临床应用不孕症、黄体功能不全、功能性子宫出血、先兆流产或习惯性流产、隐睾

5、和男性性腺功能减退。【不良反应】卵巢增大伴腹胀、胃痛和盆腔疼痛；卵巢过度刺激综合征(OHSS)、胸腔积液、腹腔积液、血容量减少、电解质紊乱等。男性性早熟：痤疮，阴茎和睾丸增大，阴毛增生，身高高。罕见的不良反应：乳房增大、头痛、易怒、抑郁、疲劳、注射部位疼痛、过敏等。促排卵会增加多胎出生率、新生儿发育不良和早产。11、PPT研究和交流，禁忌症禁止垂体增生或肿瘤、前列腺癌或其他雄激素相关肿瘤。性早熟、诊断不明的阴道出血、子宫肌瘤、卵巢肿瘤或卵巢增大、血栓形成，12，PPT学习与交流，准备与使用 1。对于无排卵性不孕症：从月经周期的第10天开始，每天肌肉注射5001000单位，持续5天。2.黄体功能

6、不全：月经第1517天，每天肌注5001000单位，连续5天。3.功能性子宫出血：每天肌肉注射300，500单位，持续35天。4.隐睾：10岁以下，每天肌肉注射5，001，000单位；1014岁，每天肌肉注射1500单位，每周23次，共48周。5.男性性功能障碍：肌肉注射10004000单位/次，3次/次。先兆流产或习惯性流产：每天一次或隔天一次，肌肉注射10003000单位/次，共510次。13，PPT学习和交流，注意事项 1。水溶液不稳定，药物在制备后4天内用完；2.使用前做过敏测试；3.生殖系统炎症、肿瘤和无性腺的患者不应使用；4.长期不容易申请；5.如果8周内疗效不明，应停药；6.高血

7、压患者慎用。14，PPT研究与交流，人绝经期促性腺激素(HMG)，从绝经期妇女的尿液中提取。【体内过程】注射后，给药后46小时达到高峰，主要通过肾脏排泄。给药后18小时，血清E2浓度达到峰值，增加了88%。15、PPT的研究和交流，药理作用主要有促卵泡激素活性。促进卵泡发育，分泌雌激素，促进子宫内膜增生；促进睾丸中睾酮的合成，促进生精小管的发育，分裂和成熟精原细胞，以及成熟精子。16，PPT研究和交流，临床应用联合绒毛膜促性腺激素治疗不孕症如闭经和无排卵伴促性腺激素分泌不足。【不良反应】卵巢过度刺激综合征(syntrophin)【禁忌症】过敏、卵巢早衰、更年期、不明原因的阴道出血、子宫肌瘤、卵

8、巢囊肿、卵巢增大和孕妇禁忌。17，PPT学习与交流，准备与使用 1。诱导排卵：75，150 U/d，持续712天，雌激素水平升高后，再用促羊绒激素(1000U/d，持续5天；或3000单位一次)，12h后排卵。2.男性性功能障碍：给予绒毛膜促性腺激素2000 U/次，23次/w，持续1周；第二周，同时给予HgG，75150U/次，3次/w，和hCG，2000U/次，2次/w。18，PPT研究和交流，注意事项 1。在有经验的医生指导下服药，定期检查卵巢、子宫和身体的激素水平，并测量基础体温。2.如果出现卵巢过度刺激综合征，应及时停药。3.哮喘、癫痫、肾功能不全、垂体肿瘤、甲状腺功能减退或肾上腺功

9、能不全应慎用。19，PPT研究和通讯，尿促卵泡素，一种从绝经期妇女的尿液中提取和纯化的高纯度激素，仅具有卵泡刺激素活性。【体内过程】注射、皮下注射和肌肉注射有不同的效果。皮下注射吸收慢，排泄快(单剂量给药)。峰值时间为20.5小时，T1/2=31.8小时；肌肉注射高峰时间为17.4小时，t1/2=37小时。20，PPT研究与交流，药理作用具有促卵泡激素活性。促进卵泡的募集和发育。它对患有非原发性卵巢衰竭的女性有效。在没有内源性黄体生成素峰的情况下，应在应用该药物后卵泡完全发育时注射hCG，以促进卵泡成熟和排卵。21，PPT研究和交流，临床应用针对无排卵患者，以及对克罗米芬治疗无效的患者；用于超

10、数排卵的辅助生殖技术。22，PPT学习与交流，不良反应局部反应：发热、关节痛；胃肠反应：腹胀和消化不良；骨盆疼痛、乳房疼痛、卵巢增大、卵巢囊肿等。卵巢过度刺激很少见。多胎，双胞胎很常见。禁忌症学习和交流hCG，23，PPT，制备和使用 1。诱导排卵：在月经周期的前7天，75，150 u/d，当反应不明显时，每隔7天或14天增加75U，最后一次注射hCG后2448h肌肉注射1000U hCG，建议患者当天或次日进行性生活。2.超排150，225单位/天，24，PPT学习和交流，注意事项 1。清晰的指示；2.坚持推荐剂量，不要轻率增加剂量，防止卵巢过度刺激综合征；3.使用hCG后易发生卵巢过度刺激

11、综合征，通常发生在hCG或排卵后12周；4.当出现盆腔疼痛、腹胀、卵巢增大和雌激素过度反应时，应停用药物和hCG不应再使用；避免性行为；5.当出现腹水、胸腔积液、心包渗出、醛固酮增多症和高凝状态时，应避免刺激，一般在月经后自然消失；6.半乳糖过敏者慎用。25，PPT学习与交流，5。GnRH药物，GnRH-a，是在天然GnRH-10肽的基础上，用不同的氨基酸和酰胺取代原来的氨基酸而得到的一类化合物。与GnRH相比，这些化合物性质更稳定，半衰期更长，与GnRH受体的结合能力更强，生物效应提高了50，200倍。在胶谷组，吡喃半乳糖苷脯氨酰肽1 2 3 4 5 6 7 8 9 10，26，PPT研究和

12、交换，体内过程 GnRH-a一般不经口服吸收，可经肌内、皮下、鼻内或经阴道局部注射。鼻腔给药具有快速峰值(5分钟)和高峰值浓度，通常用于诱导排卵。阴道给药的峰值浓度较低，但半衰期较长，因此常用于溶解黄体或终止妊娠。27，PPT研究和交流，药理作用 GnRH-a可在药物治疗的初始阶段引起短暂的促性腺激素峰值(刺激效应)。GnRH受体的激活促进黄体生成素和卵泡刺激素的分泌。腺垂体分泌的黄体生成素和卵泡刺激素在用药后第57天显著下降，第14天降至基础值以下，呈药物垂体状态。GnRH-a与受体有很强的结合能力，这使得大多数受体占据并进入细胞。腺垂体细胞表面受体数量减少，不能对内源性促性腺激素释放激素作

13、出反应。对腺垂体的持续作用会使其对GnRH无反应。垂体下调。28，PPT研究和交换，常用药物LHRH:促性腺激素释放肽、亮丙瑞林、戈舍瑞林、阿拉瑞林、曲普瑞林、布舍瑞林，29，PPT研究和交换，促性腺激素释放肽。可溶于水和1%冰醋酸的白色粉末。【体内过程】静脉注射的峰值为3分钟，t1/2=6分钟，经肾脏排出。基础，30，PPT研究和交流，药理作用是LHRH促进腺垂体分泌黄体生成素和卵泡刺激素。男性：促进睾丸中雄激素的合成和分泌。女性：促进卵巢合成和雌激素分泌，促进卵泡发育。持续给药对垂体有双重作用：给药开始时，促进黄体生成素和卵泡刺激素的分泌，增加血浆黄体生成素、卵泡刺激素和性激素；在连续给药

14、阶段，腺垂体细胞表面的受体减少，使其对药物无反应，黄体生成素和卵泡刺激素的分泌减少，睾酮(T)和/或雌二醇(E2)的合成减少，这相当于睾丸或卵巢切除的效果。31，PPT学习交流，临床应用激素依赖性前列腺癌和乳腺癌的治疗；子宫内膜异位症；治疗由性激素缺乏引起的闭经和不孕症；体外受精技术：连续大剂量给予性腺素抑制内源性Gn分泌，然后用外源性Gn诱导多个卵子同步发育成熟，然后收集用于体外受精。32，PPT研究和交流，不良反应一般反应：恶心，腹部不适，头痛，月经过多，偶尔支气管痉挛。长期大量使用会导致性功能障碍和代谢异常。如面部发热、钙代谢异常、脂质代谢异常、骨质疏松症等。女性服药时间不应超过6个月。

15、在前列腺癌的治疗中，可以在给药的初始阶段促进睾酮的分泌，这会使症状恶化。抗雄激素药物应在给药的初始阶段使用。33，PPT学习与交流，准备与使用 1。治疗Gn缺乏引起的闭经和不孕，小剂量间歇给药，结合hCG，可促进排卵和受孕。2.儿童隐睾的治疗：0.2毫克/次，每天3次，喷鼻，4周为一个疗程。，34，PPT研究与交流，醋酸亮丙瑞林，药理作用促进黄体生成素释放的活性是LHRH的100倍。开始用药时，它显示短暂的垂体-性腺兴奋(急性作用)；持续用药可抑制垂体Gn的产生，进一步抑制睾丸和卵巢对Gn的反应性，减少T和E2的合成(慢性效应)。特点：对受体有很强的亲和力；对蛋白水解酶有很强的抵抗力；具有缓释

16、特性；它是一种有效的垂体-性腺抑制剂。35，PPT学习与交流，临床应用子宫内膜异位症；子宫肌瘤；绝经前乳腺癌患者雌激素受体阳性；前列腺癌；中枢性性早熟。36，PPT学习与交流，不良反应内分泌系统：发热、面部潮红、出汗、性欲减退、阳痿、男性女性化、睾丸萎缩、会阴不适等。锻炼系统：骨痛、肩痛、背痛和四肢痛；泌尿系统：排尿困难、血尿；循环系统：心电图异常，心胸比率增加；消化系统：恶心、呕吐、食欲不振；过敏反应，注射刺激；性腺机能减退的各种表现：禁忌症过敏患者、孕妇和哺乳期妇女，以及性质不明的异常阴道出血。37，PPT学习与交流，准备与使用 1。子宫内膜异位症：3.75毫克，每4周一次。2.子宫肌瘤：1.88毫克，每4周皮下注射一次。3.前列腺癌：3.75毫克，每4周皮下注射一次。4.中枢性性早熟：30毫克/公斤，每4周皮下注射一次，症状明显增加至90毫克/公斤。38，PPT学习和交流，注意事项初次给药可升高T，导致暂时性骨痛、尿潴留和脊髓压迫症状；禁止孕妇，用药期间使用药物避孕；肿瘤增大或症状无明显改善时，应及时停药；长期应用应定期检查骨密度，防止骨质疏松；过敏患者慎用。39，PPT研究与交流，戈舍瑞林，体内过程生物利用度高，蛋白结合能力差，无组织蓄积，主要从肾脏排泄，t1/2为24h。通常每4周注射一次缓释植入剂。40，PPT研究和交流，药理作用与