缺血性脑血管疾病的溶栓治疗.ppt

1、1、缺血性脑血管病的溶栓治疗，刀通，2、急性血栓性脑梗死的实验治疗。20世纪80年代以来，国外学者利用尿激酶、链激酶、tpA等溶栓剂在急性脑梗死动物模型中进行溶栓实验，为急性脑梗死治疗的临床应用提供了理论依据。3、动物模型、动物选择：猫狗软脑膜侧支循环丰富，不易形成脑梗塞；如果发生脑梗塞，其范围变化很大。然而，兔和大鼠大脑皮质和丘脑外的皮质下核主要由同侧颈内动脉的大脑中动脉提供，而大脑中动脉与颅内和颅外动脉没有吻合。因此，脑梗死的动物模型是兔和大鼠。4。具体方法：取动物或人全血，在体外凝固形成血凝块，用匀浆器破碎，用滤布过滤形成血栓悬浮液，将悬浮液中的微血栓注入颈内动脉到达大脑中动脉，部分栓塞

2、经威利斯环到达大脑后动脉或对侧大脑中动脉。如果要进行较大的动脉栓塞，应使用直径为0.50.7毫米的导管，取全血形成血栓，将其分成相应的长度，注入颈内动脉，阻断大脑中动脉，使脑梗死与临床相似。5，具体方法，Benes等人用改良的腰椎穿刺针穿刺兔耳的中主动脉，划开2厘米长的血管膜，24小时后切开动脉，得到血栓，然后血凝块含有纤维蛋白和血小板，类似于动脉粥样硬化状态下形成的血栓。Overgaard等人在体外模拟动脉压和循环，形成以纤维蛋白和血小板为主体的血栓和少量红细胞和白细胞，类似于动脉血栓形成。6、注射方法，从股动脉到颈内动脉，从颈外动脉到大脑中动脉，用套管将血栓块从颈总动脉直接注射到大脑中动脉

3、，7、检测栓塞阻塞动脉，将栓塞与同位素颗粒(直径15um)混合后注射到大脑中动脉，用颅外计数器检测栓塞位置和溶解度；或者将金属颗粒与血栓混合并注射，用颅骨平片确定血栓是否溶解。数字减影血管造影方法也可用于检测动脉栓塞和闭塞的存在。8。动物血栓性脑梗死的溶栓治疗。(1)溶栓过程：静脉溶栓药物及其剂量：溶栓药物采用SK、UK和tpA。SK的剂量为25 003 000单位/千克。英国的剂量是3000-5000单位/千克。大鼠的TpA为320毫克/千克，兔为110毫克/千克。第一剂是总剂量的20%，其余的在30分钟或2小时内下降。此外，总剂量在45180分钟内均匀下降。动物血栓性脑梗死的溶栓治疗。(1

4、)溶栓过程：动脉内溶栓：将导管插入闭塞动脉的大脑中动脉，注入溶栓药物，并给予相同剂量的溶栓药物。10、动物血栓性脑梗死的溶栓治疗；(2)溶栓时机：早期溶栓动物在脑梗死后224小时可实现静脉或动脉内溶栓；超早期溶栓动物在脑梗死后15分钟可实现静脉内和动脉内溶栓；11.动物血栓性脑梗死的溶栓治疗：(3)不同的溶栓药物、不同的时间、不同的方式，溶栓效果不同，不同的学者报道了不同的效果。12。动物血栓性脑梗死的溶栓治疗。(4)动物溶栓治疗和脑梗死出血与溶栓药物、治疗时间窗、梗死严重程度和抗凝治疗有关。13、临床溶栓治疗，脑梗塞的溶栓治疗最早是在1958年。20世纪80年代初，泽默尔率先重启了脑梗死的溶

5、栓治疗。在过去的10年中，急性心肌梗死的溶栓治疗取得了成功，死亡率降低了20.5%；回顾以往文献，发现脑梗死的溶栓治疗在过去为时过晚，往往超过6小时；近年来，溶栓疗法始于，16，脑栓塞后出血的自然发生率，文献报道大出血发生率约为5%，小出血发生率约为15.45%。结果脑梗死后几乎无出血。冯库姆默报告了41例脑梗死患者，每个患者进行了411次。结果显示，19%的患者在第1周、57%的患者在第2周、80%的患者在第3周、86%的患者在第4周出现出血，但没有明显的临床加重。与溶栓后脑出血的发生率相比，两者无显著性差异。目前，根据急性心肌梗死合并冠心病患者的资料，急性心肌梗死溶栓后再闭塞率为8.013

6、.5%。没有关于脑梗塞的数据。学者认为抗凝只能在溶栓后48小时进行，但为时已晚。18、再灌注损伤，缺血组织在再灌注后不可避免地出现再灌注损伤，但其损伤远小于缺血期间。通常，在脑梗死发作后12小时内，动脉再通和缺血脑组织再灌注损伤并不严重，但12小时后，可能发生再灌注，表现为脑水肿。19、血管生成的机制，目前血管内血栓形成的机制还不是很清楚。然而，学者们提出的血管内皮损伤理论似乎被所有人所接受。各种血管内或外源性原因(高血压、糖尿病、高粘度、机械、化学、生物、免疫和代谢产物等)。)导致血管内皮细胞受损。一方面，血小板粘附在受损的血管内皮细胞上，导致血小板破裂；另一方面，血栓形成通过钛激酶对凝血因

7、子的作用而发生。20，凝血因子在血栓形成中作用，各种致病因子，血管内皮损伤，激肽释放酶，激肽释放酶，凝血因子XII，XI，凝血因子IX，凝血因子x，凝血酶原，纤维蛋白，纤维蛋白原，凝血酶，ca，血栓形成中的血小板破裂高血压，糖尿病，高粘滞性，力学，化学，生物学，免疫，代谢，血管内皮损伤，血小板膜1b血浆因子微纤丝胶原，血小板与受损内皮的粘附，血小板释放ADP，PAG12 PA1，血小板中的磷脂酰丝氨酸磷脂酰乙醇胺，血小板表面，PF4球蛋白儿茶酚胺血小板聚集的第一阶段，血栓素A2，血小板聚集的第二阶段，血小板膜上的Gpb Gp IIIa纤维蛋白原ca，22，凝血系统和纤维蛋白溶解系统之间的相对平

8、衡，凝血系统，血浆因子组织因子，凝血酶原激活剂，血小板，凝血酶原，凝血酶纤维蛋白学，纤维蛋白，FDP，纤维蛋白溶解系统，血液激活剂，纤维蛋白溶酶原，抑制剂，血液激活剂，纤溶酶，激活剂，23，纤维蛋白溶解系统及其激活，纤维蛋白溶解系统存在于人类血液中。 血栓的主要成分是纤维蛋白，它形成血液有形成分(血小板、红细胞和白细胞)的网络。一旦纤维蛋白溶解，整个血栓分解成碎片。目前，各种溶栓疗法都是通过药物溶解血栓中的纤维蛋白。体内溶栓系统的机制：纤溶酶原转化为纤溶酶；纤溶酶分解纤维蛋白；24、纤溶系统的组成部分；25、纤溶酶的形成机制；正常人血液中的纤溶酶非常小且无活性；即使少量的纤溶酶原转化为纤溶酶，

9、它也会被纤溶酶抑制剂迅速中和。当血管壁受损或出现淤血时，局部凝血活性增加，导致血小板聚集、纤维蛋白沉积和血栓形成。血栓形成时，纤溶系统被激活。26，tpA开始，此时tpA与血凝块结合形成tpA纤维蛋白-纤溶酶原复合物，tpA活性急剧增加，纤溶酶原被迅速激活成纤溶酶。纤溶酶原通过将单链tpA组装成双链tpA来加速纤溶酶原激活。27、纤维蛋白溶解放大效应，当部分纤维蛋白被降解时，使纤维蛋白暴露出更多的纤溶酶原和tpA的结合位点，并能吸收更多的纤溶酶原和tpA，从而导致更多的纤溶酶原激活。28，在正常情况下，单链英国激活，单链英国不活动。纤溶酶原抑制剂被纤维蛋白降解后，单链纤溶酶原激活为双链纤溶酶原

10、激活，进而激活纤维蛋白上的纤溶酶原，导致纤维蛋白溶解或血栓形成。，29，溶栓，纤溶酶介导的溶栓，非纤溶酶介导的溶栓，30，溶栓药物，链激酶tpA尿激酶降纤酶，31，链激酶，SK本身没有酶活性，但与纤溶酶原形成11(分子)，稳定和非共价结合形成复合物，暴露纤溶酶原的活性位点，使其介于纤溶酶原560(精氨酸)和纤溶酶原561(缬氨酸)之间。其活性在纤维蛋白存在时增加。32、链激酶，链激酶是一种由-溶血性链球菌代谢产生的蛋白质，而医用链激酶是从-溶血性链球菌培养基中提取，然后冷冻干燥，分子量为47000。动力学：生物半衰期为8225分钟，清除率为10 . 88 . 8毫升/分钟。连续静脉给药60小时

11、后，其血药浓度逐渐降低，因此其药代动力学具有时间依赖性。SK在体内的清除分为两个阶段。第一阶段的半衰期为1117分钟，这是特异性抗体的清除时间。第二阶段的半衰期为83分钟，这是非抗体介导的清除。33，链激酶，临床应用：急性心肌梗塞，肺栓塞，脑血栓禁忌症：活动性出血性疾病和术后对链激酶过敏的患者的副作用：出血；抗原性会引起过敏反应。34，tpA(组织纤溶酶原激活剂)，tpA是一种纤溶酶原激活剂，存在于正常人的心脏、子宫和肺组织中。分子量是70000。临床tpA是从人黑色素瘤细胞培养基中纯化和提取的。用基因重组技术生产的TpA是rtpA。它可分为双链型(rtpA-Tc)和单链型(rtpA-Sc)。

12、RtpA-Sc在临床应用中转化为rtpA-Tc。35，tpA(组织型纤溶酶原激活剂)，tpA与人血中的纤溶酶原具有特异性亲和力，在纤维蛋白存在的情况下，其纤溶酶原激活作用明显增强。tpA产生的纤维蛋白溶解过程是纤维蛋白的特殊作用。其主要功能是通过tpA的赖氨酸结合位点与纤维蛋白结合。其作用迅速有效，并且几乎没有由全身性纤溶酶原激活引起的副作用出血。36，tpA(组织纤溶酶原激活剂)，动力学初始半衰期为34分钟，最终半衰期约为30分钟。血浆清除率约为40升/小时。尿激酶，尿激酶是从男性尿液中提取的。其分子量由低分子量(3300道尔顿)和高分子量(5400道尔顿)组成，低分子量尿激酶是由高分子量尿

13、激酶分裂形成的。高分子尿激酶比低分子尿激酶具有更好的溶栓效果。38，尿激酶，尿激酶在体内的半衰期为146分钟。它由肾小球上皮形成，通过尿液排出。其作用机制是尿激酶直接作用于纤溶酶原中560位的缬氨酸和561位的赖氨酸，破坏其链，激活纤溶酶，然后作用于纤维蛋白原，再作用于纤维蛋白，使其转化为可溶性多肽。尿激酶也可以直接作用于纤维蛋白链，使其成为可溶性多肽。39、尿激酶，经动物实验和人体临床应用证明，是我国第一种用于冠心病、心肌梗塞和脑血栓的溶栓药物，其最大的副作用是使人体的纤溶系统亢奋，导致出血，内脏(包括消化道、胆囊等)受损。)出血。它的出血与剂量有关。据国外报道，当一次用药量超过100万单位时，出血率超过30%。40，尿激酶的溶栓作用，Pg(纤溶酶原)，Pm(纤溶酶)，抗Pm和Pm复合物(非活性)，UK，Pm，抗Pm，抗Pm，抗Pm，Pg，凝血因子，Pm，V，VIII降解，出血和凝血障碍，Pg Pm纤维蛋白FDP，降纤酶在体内的半衰期为4小时，42。降纤酶通过增强tpA活性和降低PAI活性而具有尿激酶样作用；43.由于蛋白分