药工艺用水的设计、验证、运行和维护.ppt

1、制药工艺用水的设计、验证、运行和维护，廖浙江建峰制药有限公司，2，1。概述，1 .制药工艺用水的定义，2。纯净水和注射用水的区别。工艺用水系统的GMP要求，3，1。制药工艺用水的定义(中国药典，2005年版)，工艺用水：制药生产过程中使用的水，包括饮用水：纯净水：通过蒸馏、离子交换、反渗透或其他合适的方法制备的医疗用水，不含任何添加剂。注射用水：通过蒸馏纯净水获得的水。注射用无菌水：注射用水按照注射生产工艺配制。4，2，注射用水和纯净水的主要区别，5，3，工艺用水系统的GMP要求(1)，GMP第34条纯净水和注射用水的制备、储存和分配应防止微生物的繁殖和污染；储罐和管道使用的材料应无毒、耐腐蚀

2、；管道的设计和安装应避免死角和盲管；应规定储罐和管道的清洁和灭菌周期；注射用储水罐的排气口应装有疏水灭菌过滤器，不得有纤维脱落。注射用水可在80以上保温、65以上保温循环或4以下储存。下一页，6，3。工艺用水系统的GMP要求(2)。GMP第71条根据产品工艺规程选择工艺用水。工艺用水应符合质量标准，并定期检查。如果有检验记录，应根据验证结果规定检验周期。下一页，7，3。工艺用水系统的GMP要求(3)。GMP附录1第5条。水处理及其配套系统的设计、安装和维护应确保供水达到设定水平。药品生产工艺验证必须包括工艺用水系统。工艺用水(纯净水和注射用水)的设计要求。水质及水质净化技术和工艺流程。2.纯净

3、水/注射用水制备的设计要求。3.纯净水/注射系统用水的设计要求，9.1。水质和水质净化，水中的杂质包括：1)电解质2)溶解气体水中的溶解气体包括CO2、CO、H2s、Cl2、O2、CH4、N2等。3)有机酸和有机金属化合物等有机化合物通常以负或中性状态存在于水中，分子量大；总有机碳和化学需氧量通常用来反映水中这些物质的相对含量。4)悬浮颗粒，如淤泥、灰尘、微生物、胶体颗粒和有机物5)微生物，包括细菌、浮游生物、藻类、病毒、热原等。预处理、脱盐和后处理，1.2水净化技术(一)，净化水的制备以原水(饮用水)为原料，水质逐步净化，用水点用于适当的储存和分配。纯净水制备系统储存和分配系统，储罐，分配，

4、灭菌，11，1.2水净化技术脱盐技术，取决于含盐量，电渗析，离子交换，反渗透技术，或三者的不同组合。反渗透除脱盐外，还能去除大部分微生物和胶体。12、1.2水净化技术后处理技术、紫外线杀菌、臭氧杀菌、微孔过滤、13、1.2制备技术、饮用水、原水泵、石英砂过滤器、活性炭过滤器、5微米安全防护过滤器、一级反渗透、二级反渗透、高压泵、中间水箱、净化水箱、紫外线使用点1、使用点2、使用点3、絮凝剂、防汗剂、14、1.2水净化技术(2)、注射用水的制备是从净化水通过蒸馏等方法获得的。经适当储存和分配后，水点出水符合药典注射用水要求；注射用水内螺旋多效蒸馏水机，纯净水蒸馏，注射用水储存，分配和消毒系统，1

5、5，2。纯净水/注射用水制备的设计要求。2.1一般原则是基于水源水的水质特性和用水要求。应考虑源水一年甚至几年的水质数据，并选择适当的经济技术手段，而不是使用上述所有处理技术。16.2.2预处理设计要求(1)预处理设备可根据水质配备。水源需要砂滤(多介质)，硬度高，需要增加软化工序。水源中的有机物含量高。混凝需要增加，活性炭吸附的水源中氯离子含量高。为了防止后处理对离子交换和反渗透的影响，需要进行氧化还原处理(通常为亚硫酸氢钠)。当水源中CO2含量高时，需要脱气器。水源中有许多细菌，需要氯或臭氧或紫外线消毒。17、2.2预处理设计要求(2)，如果使用多介质过滤器和软化器，需要反洗或再生功能。盐

6、。选择活性炭过滤器，需要反洗和消毒功能。18、2.3脱盐工艺及其后处理设计要求1。去离子器应在线再生；酸、碱装卸、储存和运输所需的罐、泵、管道、阀门和计量器具应进行防腐处理；如果使用反渗透装置，其入口必须配备安全过滤材料或3；在通过混床直接进入纯水箱前，应设置微孔过滤器，防止微细树脂流入，过滤器应配备压差计；循环管道应配备电导率仪(手动和自动记录)；19、2.3脱盐工艺及其后处理设计要求2。紫外灯杀菌的光强随时间衰减，所以要有光强检测或时间记录器，定期清洗或更换紫外灯；阴阳混床和反渗透装置、电去离子装置，应配备定期反冲洗装置。在预处理阶段，管道应由耐压和耐腐蚀材料制成，如B工程塑料。反渗透高压

7、泵后，应使用不锈钢。20，2.4注水系统的设计要求，蒸馏水机的设计要求，材料：316升不锈钢，抛光和钝化处理，焊接，控制，冷凝器排气，21，3。纯净水/注射用水储存和分配系统设计，3.1纯净水/注射用水储存和分配系统设计的重要原则尽量使用新鲜制备的水。储罐应与用水量相匹配。自来水应该是无腐蚀性的。保持循环储存管道和运输管道无死角和盲管。无盲管、3D规则、无球阀、无玻璃液位计、光滑管壁不锈钢应用于储罐/管道，最好是316升。输送泵进入储罐的空气经过过滤；储罐应配备0.2疏水呼吸器，并配备消毒/灭菌装置；储罐/管道应配备灭菌和灭菌接口；如果采用蒸汽灭菌，应设置足够的疏水器；22.3.2注射用水的储

8、存；配电系统的设计要求1。应使用316升不锈钢，内壁应进行电抛光和钝化。储水罐配有一个0.2的疏水过滤器，可以通过加热进行消毒。c、采用蒸汽消毒，具有足够的蒸汽接口和蒸汽疏水阀相应的湿度、压力表；疏水器的选择应适应压力和冷凝水流量。d、应设置加热套。呼吸器应该有防止或消除冷凝水的措施。e、储罐中保持一定的压力，并装有安全排放阀，必要时可有惰性气体保持正压，以防止泵吸入气蚀。f、输送泵耐高温，选用机械密封。为了保持管道压力的稳定，泵性能曲线中扬程随流量的变化应较小。电机功率应该足够大。泵的润滑剂是水本身。h、管道通过热熔或氩弧焊连接，或通过卫生夹水段连接。23，3.2水的储存和分配系统的设计要求

9、p、整个系统设置必要的取样阀，取样阀应避免死角，承受灭菌操作。24，3.3，灭菌方法，通常有以下灭菌方法：1)热灭菌-巴氏灭菌，800保温循环，2)热灭菌-1210以上30分钟以上的纯净水系统，和3)化学消毒，如过氧化氢，甲醛和次氯酸钠用于注射水储存和分配系统用于预处理阶段4)臭氧消毒5)紫外线消毒和热灭菌，要求系统的每个角落都应达到蒸汽的设定温度并保持一定时间。如果疏水阀制造不当，冷凝水无法排出，管网中有许多冷点，不能有效消毒。系统运行后，可能会污染整个系统或缩短灭菌周期。活性炭可以巴氏杀菌，由25，4，纯净水和注射系统用水验证。1.系统安装确认1.1文件准备-流程图、设计参数、调试记录、仪

10、器评估记录、操作标准操作程序1.2设备确认-对照图纸和规范检查设备、水、电、蒸汽和仪器的安装和连接1.3管道确认-焊接质量、清洁(纯净水、碱液、冲洗)、钝化和消毒1.4仪器确认-准确性和灵敏度2。系统运行确认2.1检查设备运行-逐个检查设备2.2测试运行参数-根据设计和操作手册进行测试2.3检查管道配件-管道、阀门、密封圈、26、纯净水和注射系统用水的验证，3、系统验证和验证时间-一周(5天或7天)为一个周期，连续三次取样频率-每天取储水箱、主回水口，每个使用点为一个周期。储罐、主管和使用点应每周重建一次，最远点应每天重建一次。长期停运后，系统的可靠性和一致性应在水源水质全年波动和年度运行条件

11、下重新验证。这三个阶段总共一年。27，5，纯净水和注射用水系统的日常维护，28，纯净水和注射用水系统的日常检查，29，疏水呼吸器的积水问题，1。呼吸器功能：向储罐注水时，空气向外排出，水从储罐中出来，外部空气通过呼吸器进入储罐，不会处于真空状态。2.疏水材料：聚四氟乙烯3。过滤器底部冷凝水的质量风险：微生物生长、水箱平吸、冷凝水回流。预防措施甲：过滤器的顶部不容易穿过上端，所以很容易使用弯头乙，并在过滤器底部增加排水阀丙。过滤器外壳增加了柔性加热隔热套，防止冷凝水的产生。联合使用40 d b和c可以降低注射用水中的热原风险。1.由于供水阀和蒸馏水机的液位控制不当，未汽化的水将会混入蒸馏水机，或者在停机一段时