开题答辩PPT课件

1、开题答辩,杨杰 金圣凯,目录,一、立论依据,二、研究目标,三、研究内容,四、特色与创新之处,六、目前研究和展望,五、进展和成果,一、立论依据,随着生活水平的提高，人们的饮食结构变得越来越会混乱，随之而来的后果就是引发各种疾病。糖尿病就是由于饮食不合理而引发的疾病之一。糖尿病并不可怕，可怕的是它的并发症.它会导致脑、心脏及足部等部位的动脉硬化，可造成脑中,风、心肌梗塞及足部病变；足部血液供应减少，造成间歇跛行、足部冰冷、感觉异常、足部易感染、伤口愈合慢。约有一半的截肢病人属糖尿病病人。 而糖尿病人会出现阿兹海默症，我们发现SIRT1对此有很大影响。,去乙酰化酶SIRT1（Sirtuin type

2、 1）是一种多功能蛋白。去乙酰化酶SIRT1是酵母Sir2基因在哺乳动物中的同源物，又常被称做“长寿基因”，因其在热量限制下，表达活性明显上调，且可以促进细胞存活，延长寿命。SIRT1广泛表达于身体的各组织中，且参与了多种重要的细胞功能调节，例如细胞存活，凋亡和衰老等，最为重要的是SIRT1在细胞内的糖脂代谢过程中也起着非常重要的调节作用。近期研究发现，SIRT1在脑认知功能修复和突触可塑性调节中起着非常重要的作用5，并且有报道显示，胰岛素受体和SIRT1在脑中存在共定位现象6。那么我们的假设就此提出，胰岛素是否有可能通过影响海马神经元中SIRT1的活性从而参与了认知功能的调节？,而在2型糖尿

3、病病人的外周血中检测到SIRT1的表达水平要显著低于正常对照人群7，表明SIRT1很可能参与了糖尿病的发生发展过程，大量研究主要针对SIRT1在外周组织中的糖脂代谢调节作用。例如在肝脏中，SIRT1通过去乙酰化修饰PGC1调节糖异生和糖酵解过程，还可通过去乙酰化激活LXR调节胆固醇的代谢和脂质平衡；同时，SIRT1还可以通过下调蛋白质酪氨酸磷酸酶PTP1B的蛋白水平来改善肝细胞的胰岛素敏感性，可见SIRT1是非常重要的多功能蛋白。,然而在中枢神经系统中对SIRT1的研究相对较少，主要集中在下丘脑区域，其表达可以调节动物的摄食行为及动物体重。最近研究发现SIRT1在海马认知功能和突触可塑性调节中

4、也起着非常重要的作用8，而糖尿病患者的认知功能是显著下降的，其海马区细胞的超微结构及形态都发生了显著的改变，那么在糖尿病状态下SIRT1是否参与到了认知功能下降的过程呢？其表达的改变又是否受到胰岛素抵抗的影响呢？为探讨2型糖尿病认知功能障碍的发病机制提供线索。这一系列问题都需要进一步的解答。,二、研究目标,研究目标：本研究主要探索胰岛素在中枢神经系统海马中的调节作用及途径，为糖尿病患者认知功能下降的发生机制提供线索。本研究从多功能蛋白去乙酰化酶SIRT1着手，探讨在大脑海马中胰岛素是否通过影响细胞内SIRT1蛋白的表达及活化，从而参与了神经元认知功能的调节过程。并探讨SIRT1在糖尿病认知功能

5、中的可能作用，为糖尿病患者认知功能下降的发生机制提供线索。,三、研究内容,1、研究小鼠糖尿病模型脑中SIRT1的表达分布情况，重点观察海马及下丘脑，以确定SIRT1主要的表达区域。观察海马CA1，CA3，齿状回各区域是否有SIRT1的表达及区域差异； 2、腹腔注射胰岛素后观察脑中SIRT1的表达和分布变化,四、特色与创新之处,虽然目前已有关于胰岛素、胰岛素受体和SIRT1在脑中的表达和功能的研究，但研究胰岛素对脑中SIRT1表达和分布影响的研究还很少见。本课题拟研究胰岛素增加对脑中SIRT1表达的影响，具有创新性。,五、进展和成果,2014年1月-4月：选取2-3月龄的雄性糖尿病小鼠db/db及对照小鼠db/m，购买实验动物，分组饲养，基础生理指标的测定，例如体重，摄食量，血糖等。待稳定后，开始进行试验。麻醉灌流取脑，进行切片染色，观察和对比SIRT1在db/db小鼠和db/m小鼠脑中的分布情况。采用免疫组织化学染色的方法观察糖尿病小鼠大脑中各脑区，SIRT1蛋白的表达分布情况，重点观察海马及下丘脑，以确定SIRT1主要的表达区域。观察海马CA1，CA3，齿状回各区域是否有SIRT1的表达及区域差异，及与对照组之间的差异。,六、目前研究和展望,到目前为止