甲状腺素PPT课件

1、. 1，第30章甲状腺激素和抗甲状腺药thyroidhormonesandantithyroiddrugs，中南大学药学部，张晓杰，2，讲课内容，一，甲状腺激素二，抗甲状腺药1，硫脲类二组织结构，膜间质(结缔组织)，滤泡滤泡旁细胞，实质：分为多片小叶. 滤泡follicle，含有形态、组成、滤泡腔、胶质，切片上均质，呈嗜酸的立方体/功能状态升高或降低，可分为.6，7，甲亢，甲低，地甲，甲状腺激素异常引起的临床疾病，8，甲亢症状，Graves病眼突重症患者，眶周明显水肿， 9、甲亢突眼(左图)及治疗后(右图)，甲状腺激素异常引起的临床疾病，10，单纯性甲状腺肿，11，药用甲状腺激素源： 1，天然

2、T4 )三碘甲状腺原氨基酸(T3 )原料：丁酸-人体自合成碘-食物供给，12，13，甲状腺激素分子构造，14 I-，I-，蛋白水解酶，甲状腺过氧化物酶H2O2，滤泡腔，滤泡细胞，血浆，蛋白合成，甲状腺激素合成储藏分泌， T3甲状腺、垂体、下丘脑、血浆、18、甲状腺激素的生理作用及药理作用，正常人每天分泌T4 75g T3 25g，能调节一些生长因子的合成与分泌。 2 )脂代：增强脂肪酶活性，非酯化脂肪酸水平促进胆固醇转化为胆汁排出。 甲状腺激素生理作用及药理作用.20，3 )水代谢：促进淋巴循环的甲低时，粘液性水肿，甲状腺激素生理作用及药理作用.21，正常，甲高，甲减，生长发育，基础代谢，神经

3、系统，主要影响逗留小病：智力低下四肢短，寒战少，汗少， 表情淡漠行动迟缓反应迟钝记忆减退、心血管系统、组织蛋白酶敏感性、甲状腺激素生理作用及药理作用、22、甲状腺激素作用机制、核受体介导特异性蛋白合成，T3，23、甲状腺激素体内过程、口服生物利用度T4:50-70% T3:90-95%，血浆蛋白结合率高分布、排泄、生物转化、24、甲状腺激素的临床应用及副作用，1、克莱斯特姆胎儿或幼儿从：少量开始逐渐增加，症状缓解后维持量、终身治疗、毛发稀疏甲状腺肿流行区使用碘食盐。 妊娠早期补充足够碘，26，有资料显示，1个月内治疗一般没有智力落后，3个月内治疗，25%患儿智力下降到不同程度，6个月后开始治疗

4、，50%患儿智力受到影响。 在很多国家，留小病的筛选成为法规，各新生儿必须接受留小病的检查。 我国目前法定的筛选病种有丙酮尿症、先天性甲状腺功能低下和听力障碍.27，甲状腺激素临床应用和不良反应，2，黏液性水肿(myxedema )垂体功能低下：首先激素糖皮质激素再使用甲状腺制剂。 粘液性浮肿昏迷：静脉注射大量T3，如果没有静脉注射氢化皮质醇的制剂，也可以用T3片磨擦加水经鼻给药。28、甲状腺激素的临床应用及副作用，3、单纯性甲状腺肿(simple goiter )口服甲状腺片可弥补内源性T4及T3的不足，抑制TSH的过度分泌，缓解甲状腺组织肥大碘缺乏者多与碘剂联用。 诱发心绞痛、心力衰竭和心

5、律失常。 应与受体阻断剂对抗，甲状腺激素甲状腺激素可通过胎盘进入乳汁，妊娠及哺乳期应慎重使用.30，情况1，患者，女性，62岁，甲状腺功能减退症(甲减)病史7年，黏液性水肿2年，一直使用的近因肺部严重感染病情加重，表现为寒冷、乏力、困倦查体：体温35度，脉搏55次/分，血压90/60mmHg，腱反射消失，昏迷。 诊断：甲减伴黏液性水肿昏迷。 用三碘甲状腺原氨酸、可加氢松、青霉素等药物综合治疗，同时进行保温、给氧、补液、升压等对症处理后，病情缓解。 甲减时采用甲状腺激素长期替代治疗感染、外伤等应激状态容易诱发黏液性水肿昏迷T3，效果快，作用强，能够及时补充体内甲状腺激素不足，同时应用氢化可的松、

6、青霉素有利于提高机体应激能力和抗感染.32， 抗甲状腺药(Antithyroid Drugs )、硫脲类：可直接抑制甲状腺激素合成大量碘剂：可合成甲状腺激素和减少放射性碘释放：通过放射线破坏腺体组织辅助治疗用药：可减轻甲状腺功能的症状。 为治疗甲状腺机能亢进，暂时或长期控制症状的药物总称抗甲状腺药，33，抗甲状腺药硫脲类(Thioureas)1，药物：硫嘧啶类：甲硫嘧啶，丙嘧啶(PTU )，咪唑类： 合成的甲状腺激素无效：症状改善需要23周，BMR1 2个月后恢复正常，【作用机制】1 .抑制甲状腺激素的合成：碘和TG作为过氧化物酶(TPO )的基质结合抑制过氧化物酶活性碘的活化酪氨酸碘化和T3

7、和T4的生成。 2 .免疫抑制作用血中甲状腺刺激性免疫球蛋白水平的降低对甲状腺刺激性免疫球蛋白的病因有一定的治疗作用，3 .丙硫嘧啶(PTU )阻碍T4从外周脱碘向T3的转化，作用快，36，【体内过程】1，口服吸收快：2h血浓度达到峰值3、分布广泛，容易进入甲状腺浓集的乳汁和胎盘4 .肝代谢、作用维持短，必须一次投用6-8h，每8h一次。37、抗甲状腺药硫脲类2、【临床应用】1、甲状腺功能亢进症内科治疗：轻症、儿童、青少年、老年人等不适合手术和放射性碘治疗的患者，连续给药1年半以上辅助放射性碘治疗。2 .将甲状腺功能控制在正常水平，减少麻醉和手术并发症，术后发生甲状腺危象。 易引起腺体增生、易

8、手术出血的术前710给予大量碘剂，使腺体缩小、变硬、手术、出血、38，丙硫氧嘧啶大量给药量800-1000mg/日1周，大量碘综合措施冬眠合剂受体阻断剂等3 . 丙硫嘧啶、巯基咪唑少； 甲硫嘧啶多1，消化道反应：厌食、呕吐、腹痛、拉肚子。 2、过敏反应：皮疹、瘙痒、发热、少数剥脱性皮炎3、白细胞减少(常见)和粒细胞缺乏(严重) 4、甲状腺肿或甲状腺功能减退、40、抗甲状腺药大量碘化物1、碘和碘化物是治疗甲状腺疾病最古老药物不同剂量碘化物限制自身运输能力， 大量碘会迅速地导致T3，T4合成减少(Wolff-Chaikoff效应)血中高浓度碘而抑制甲状腺激素的释放，作用迅速且显着地通过TSH抑制甲

9、状腺腺体增殖的作用，药物，复合碘溶液碘化钾， 42，抗甲状腺药大量碘化物10-15天不能单独用于甲状腺功能亢进症内科的治疗。 想一想：大量碘剂为什么效果快而强，治疗效果不持续，不能长时间使用？连续使用2周后脱离I摄取细胞内的I浓度丢失，甲状腺素合成效果的复发和进展不受抑制。43、抗甲状腺药大量碘化物3、临床应用、术前准备术前2周复合碘溶液(Lugols Solution )在甲状腺危象救治中加入碘化物10%葡萄糖溶液滴注。 配合PTU、普乃洛等药物防治碘缺乏病：碘缺乏地区食盐加碘防治单纯性甲状腺肿早期患者：口服碘化钾或复方碘溶液，44，不良反应，过敏反应发热，皮疹，血管神经性水肿，上呼吸道水肿

10、及严重喉水肿慢性碘中毒：诱发口腔及喉烧灼感、唾液分泌、眼刺激症状等甲状腺功能障碍：长期应用可诱发甲状腺功能障碍。 (可通过胎盘或进入乳汁，孕妇、保姆慎重使用)、抗甲状腺药大量碘化物3，45，抗甲状腺药放射性碘131I，【化学】临床应用放射性碘131I，t1/2为8.1天。 【药理作用】1、甲状腺高度摄取碘131I通过甲状腺浓集而产生放射线(99% )，在组织射程2mm下破坏甲状腺实质，但是很少波及到周围组织的甲状腺次全切除术2、131I也会产生少量的放射线(1% )，可以在体外测定用于甲状腺摄取碘功能的测定。46、抗甲状腺药放射性碘131I、【临床应用】1、甲状腺功能亢进症的治疗：1)用于手术

11、或术后复发及硫脲类无效或过敏者，治愈率可达85%至90%，复发率低2 )适应证20岁， 必须严格把握孕妇2 .甲状腺碘摄影功能测定：甲状腺功能亢进时的碘摄影率高，碘摄影高峰时间提前的甲状腺功能降低患者与此相反，碘的摄取最高不超过15%，高峰在24h以后.47，抗甲状腺药放射性碘131I，副作用腺体破坏导致甲状腺激素大量放射出血所致的甲状腺危象永久性甲状腺功能减退(10% )在剂量过多几个月或十个月后发生永久性甲状腺功能减退，48，抗甲状腺药物受体阻滞剂，1，阻滞受体，甲状腺功能改善症状：可抑制甲状腺功能亢进症患者交感性肾上腺系统兴奋所致的心率加速。 2 .适当减少甲状腺激素分泌：抑制5-脱碘酶

12、和5-脱碘酶，减少外周T4生成的T3，【药理作用】，49，【临床应用】1，甲状腺功能抑制症状：在硫脲类、放射性碘等疗效出现前辅助治疗甲状腺危象时.50， 【临床应用】2 .甲状腺手术前准备：术前不使腺体变脆，10-14天后可以进行手术，可以与硫脲类联合术前准备甲状腺功能亢进患者，紧急手术时也可以保护患者， 【副作用】注意受体阻滞剂对心血管系统和气管平滑肌的作用引起的副作用甲状腺功能亢进症(甲状腺功能亢进症)患上4年，接受巯基咪唑治疗，服用药物不规则，昨天与丈夫争吵，兴奋，之后大汗淋漓，恶心，呕吐，昏迷。 就诊时检查：体温： 40度，脉搏160次/分，眼球突出，甲状腺肿大伴血管杂音，心音亢进。

13、诊断：甲状腺机能亢进症，甲状腺危象。 患者经丙硫嘧啶、碘化钠、普萘洛尔、氢化可的松等措施逐渐好转。 52、案例2分析显示，本例患者不规则地使用硫脲类药物，感情过度兴奋而诱发甲状腺危险症丙硫嘧啶，可抑制外周组织从T4转化为T3大量碘化剂碘化钠，抑制甲状腺激素的释放，作用快而强的普萘洛尔阻断受体医生连续治疗I131次，2个月后患者血清T3、T4正常，病情好转，1年半后，逐渐建议患者感到全身不适、面黄、浮肿、乏力困倦、食欲减退、寒冷、反应迟缓、脱毛。 诊断：甲状腺功能减退。 服用左甲状腺素的初始剂量为20-50ug/d，逐渐增加，基础代谢恢复正常后，维持量减少。 54、案例3分析甲亢患者在硫脲类药物无效或有严重副作用，不适合手术等时，可以选择131I治疗，但必须严格把握剂量少量碘和大量碘对合成甲状腺素的影响。 大量碘剂为什么效果快、强、疗效不持续、不能长时间使用？甲状腺功能亢进症患者在进行甲状腺次全切除术时，使用硫脲类和大量碘剂的目的是什么？思考题