急性时相蛋白及其临床意义 ppt课件

1、1.PPT学习与交流、急性期反应和急性期蛋白，在炎症反应过程中，机体往往伴随着系统性变化，如一些远离炎症部位的反应和多器官功能障碍。这种由局部炎症引发的全身反应在急性和慢性炎症中都可以看到，称为急性时相反应。2.PPT学习和交流、病毒或细菌感染、梗塞、免疫复合物沉积等因素可导致组织损伤。在组织损伤的急性期，肝脏合成的急性期蛋白显著增加。APR引起的变化可分为血浆蛋白浓度的变化和一系列生理、生化和营养变化。这些参与急性胰腺炎的血浆蛋白被称为急性期蛋白。3.PPT学习和交流，急性期蛋白包括：-1抗胰蛋白酶，-1酸性糖蛋白，触珠蛋白，铜蓝蛋白，C反应蛋白，-1抗胰蛋白酶，血红素结合蛋白，C3，C4，

2、纤维蛋白原，前白蛋白等。PPT学习和交流，在APR中，血浆蛋白浓度的增加被称为阳性APP，如：这些蛋白在免疫防御中起重要作用。5，PPT学习和交流，前白蛋白，白蛋白和转铁蛋白，在APR中，减少的血浆蛋白被称为阴性APP，例如：这些蛋白被用作组织修复的原料并在炎症修复期间被消耗，6，PPT学习和交流，急性期蛋白的调节，和肝脏中急性期蛋白(APP)的合成。在炎症反应中，炎症部位单核细胞和巨噬细胞产生的细胞因子是APP的主要调节因子。这些细胞因子统称为炎症相关因子，包括白细胞介素-6、白细胞介素-1、肿瘤坏死因子、干扰素、TGF、白细胞介素-8等。它们通过可溶性受体、受体拮抗剂和激素级联或网络调节A

3、PP。7、PPT学习和交流，这些因子主要在基因转录水平上调节APP的产生，并且还可以在转录后糖基化血浆蛋白。在许多炎症相关因子中，白细胞介素-6是最重要的细胞因子，参与调节APP的产生。大量研究表明，白细胞介素-6对APP产生的调节随炎症的性质和部位而变化。8、PPT学习和交流，松节油能刺激IL-6的产生。去除白细胞介素-6基因后，用松节油刺激小鼠，与正常对照组小鼠相比，APP的产生明显减少。然而，脂多糖和正常对照组小鼠之间的APP产生没有显著差异。据推测，脂多糖可以通过刺激其他细胞因子的产生来调节APP的产生。进一步的研究发现，如果小鼠白细胞介素-1基因被去除，松节油刺激后APP的产生也被显

4、著抑制，这表明松节油刺激了白细胞介素-6的产生，但这种作用需要白细胞介素-1的参与。9、PPT学会交流，急性期反应蛋白的上升速度不同。c反应蛋白和1抗糜蛋白酶先升高，1酸性糖蛋白也在12小时内升高，然后1抗胰蛋白酶、触珠蛋白、C4和纤维蛋白原升高，最后C3和铜蓝蛋白也升高。这些急性期反应蛋白通常在2-5天内达到峰值，它们的检测有助于监测炎症反应和判断治疗反应，尤其是那些增加最早和最多的蛋白。10，PPT研究与交流，人类C反应蛋白(CRP)是主要的急性期蛋白，在感染和组织损伤期间血浆浓度迅速而急剧地增加。C-反应蛋白，11，PPT研究和交换，早在1930年，蒂勒特和弗朗西斯就首次在急性大叶性肺炎

5、患者的血清中发现了一种物质，它能在Ca2存在下与肺炎球菌细胞壁中的C多糖发生特异性反应。1941年，艾弗里等人确定它是一种蛋白质，所以它被称为碳反应蛋白。1944年，琼斯将其作为临床风湿热诊断标准的次要指标之一。后来在非感染性疾病和感染性疾病急性期患者的血清中检测到CRP，因此人们认为CRP是对组织损伤的非特异性反应。，13、PPT的研究和交换，CRP的生物学特性和生理作用，CRP是由肝细胞合成的，可在人血清、脑脊液、胸腹水等中检测到。CRP不耐热，30分钟内可在66度高温下被破坏。CRP的分子量为105500天。1950年，CRP被纯化和结晶。用电子显微镜和x光衍射技术研究了CRP蛋白的结构

6、。发现CRP由五个相同的非糖基化多肽亚单位组成，每个亚单位含有206个氨基酸。这些亚单位通过非共价键连接成环状五聚体，并具有链间二硫键。14、PPT研究和交换，其他动物的CRP的氨基酸序列与人类的CRP惊人地相似，因此，人们认为CRP是最老式的蛋白质，这对物种的生存具有重要意义。15，PPT研究和交换，最近的研究已经证实，CRP的氨基酸序列非常类似于人IgG重链的第三恒定区(CH3)，并且也类似于补体C1和某些人类白细胞抗原(HLA)。提示CRP与IgG、C1和人类白细胞抗原有共同的下降趋势。16，PPT学习和交流，CRP具有与IgG和补体相似的调节和凝集功能，促进巨噬细胞的吞噬作用，刺激单核

7、细胞表面组织因子的表达和其他免疫调节功能。17，PPT学习和交流，CRP能与磷脂酰胆碱、脂蛋白、脂多糖、染色质、半乳糖、胆固醇等配体结合。这些配体是细菌、真菌或人类细胞的组成部分。当这些物质从入侵的微生物或受损细胞中释放出来时，CRP可以通过钙或其自身的阳离子结合位点与它们结合，通过经典途径激活补体，清除外源致病因子和损伤细胞，并为组织修复创造条件。此外，CRP还能与t细胞结合，并通过后者调节免疫；它还能抑制血小板聚集。18、PPT研究与交流，一般认为CRP是机体防御系统的一员，19、PPT研究与交流，CRP和hsCRP是同一种物质，在化学性质上没有区别，但检测方法的下限不同。免疫增强比浊法等

8、技术大大提高了分析的灵敏度(检出限为0.0050.10毫克/升)。用这些方法测定的CRP被称为高敏C反应蛋白。高敏c反应蛋白(hsCRP)，20，PPT学习与交流，hsCRP的意义，CRP是一种炎症标志物，而血清CRP水平在发热性疾病、各种炎症状态和创伤中会明显升高。长期以来，健康人群CRP参考值95%的上限常被用来判断患者是否有明显的感染性炎症。然而，高敏CRP(Hs-CRP)检测方法的发展和应用表明，血清CRP(如3毫克/升)原本被认为是正常水平，与未来心血管疾病的发生密切相关。21，PPT的研究和交流，大量的研究数据表明，动脉粥样硬化血栓形成不仅是一个脂肪蓄积的过程，也是一个慢性炎症的过

9、程，而CRP是动脉粥样硬化血栓形成疾病的中介和标志。CRP可预测心绞痛、急性冠状动脉综合征和经皮血管成形术患者心肌缺血复发和死亡的风险。22，PPT学习和交流，hsCRP主要用于诊断和预测心血管事件的发生和发展。在过去10年中，20多项前瞻性队列研究指出，hsCRP浓度与未来心肌梗死、中风、代谢综合征和2型糖尿病的风险独立相关。23，PPT研究与交流，CRP与hs-CRP正常参考值：从C反应蛋白的临床应用来看，24，PPT研究与交流，CRP与hs-CRP正常参考值，对于感染和炎症，C反应蛋白(CRP)正常参考值为10毫克/升.儿童和成人90% 3毫克/升，99毫克/升.CRP 1099毫克/升

10、表示局部或表面感染，而CRP 100毫克/升表示严重感染，如败血症或侵袭性感染。灵敏度为100%。新生儿细菌感染：新生儿血清CRP水平为2毫克/升，高于该值，与细菌感染有关。25，PPT学习和交流，用于心血管疾病风险评估时：一般认为hs-CRP 1.0毫克/升为低风险；1 . 03 . 0毫克/升为中度风险；Hs-CRP3毫克，CRP与hs-CRP正常参考值，26，PPT研究与交流，CRP与hs-CRP临床意义，27，PPT研究与交流，CRP与传染病，1。感染诊断与鉴别：CRP在感染后68小时开始升高，在2448小时达到峰值，峰值达到正常的数百倍，感染消除后其含量急剧下降，一周内恢复正常。然而

11、，当被病毒感染时，CRP水平较低(除了一些严重侵袭和引起组织损伤的病毒，如腺病毒和疱疹病毒)，这为疾病的早期感染类型的鉴定提供了极其重要的基础。虽然CRP不能用于准确区分感染的病原体，但结合临床表现、其他实验室检查和治疗反应有助于临床诊断。28，PPT学习交流，Sasaki K和其他使用CRP结合其他指标的研究表明，CRP显著增加，寡腺苷合成酶在细菌感染的急性期是正常的；病毒感染期间，CRP水平正常或略有升高，寡腺苷合成酶水平升高。因此，10倍的CRP与寡腺苷合成酶的比值可以作为鉴别指标，即3。细菌感染950，但明显减少到00。9在病毒感染中。该指标可在发病的前5天内测定，以区分感染类型。29

12、，PPT学习与交流，2。病情监测：CRP含量在发病后6h迅速升高，持续时间相当于病程。一旦疾病恢复，CRP含量迅速下降，这在临床预测中具有先锋作用。如果CRP持续上升或再次上升，建议予以关注。因此，在疾病过程中的一系列CRP测量为观察疾病是否恶化、早期发现并发症和监测治疗提供了有价值的信息。30，PPT学习与交流，此外，CRP水平反映了炎症的程度，CRP水平越高，表明炎症反应越严重，对机体的损害越大。31，PPT学习与交流，3。确定抗生素的疗效和是否有并发症，CRP也在确定抗生素的疗效中起作用。当治疗有效时，CRP下降。一个挪威研究小组用抗生素治疗了11例甲型溶血性链球菌感染的咽炎确诊病例，并

13、记录了治疗前、治疗后1、2和3天的CRP水平、体温和咽痛缓解情况。结果表明，CRP下降了34。1%，60%。1%和75%。治疗后第1、2、3天分别为3%，CRP下降程度与症状缓解和治疗后天数显著相关(P 0。01)。如果治疗无效，c反应蛋白可以维持在高浓度水平；随着感染的加剧，它的浓度会增加。32、PPT研究和交流显示，自身免疫性炎症反应患者的CRP升高是正常值的几十倍以上，最高是80倍。自身免疫性炎症反应患者的CRP升高缓慢，多数患者需要几天才能达到峰值，持续2周或更长时间，部分患者可达数月。在自身免疫性疾病患者中，尤其是在活动期，CRP浓度迅速升高。CRP与自身免疫性疾病，33，PPT的研

14、究与交流，以及CRP在各种自身免疫性疾病中的升高程度也不同，其相关机制有待进一步探讨。在这项研究中，发现类风湿性关节炎的严重程度与CRP最相关。在疾病的早期和活跃期，CRP含量明显升高，与血沉和类风湿因子含量的升高平行。CRP的升高比血沉的升高出现得早，消失得快。它的内容表明疾病的缓解、活动和疗效。因此，可以测定CRP浓度，结合血沉和其他免疫指标来判断病程。与类风湿性关节炎相反，系统性红斑狼疮患者的CRP仅轻微或中度升高，与疾病的严重程度无关。34、PPT研究与交流，血清CRP10 mgL有利于系统性红斑狼疮和骨关节炎的诊断，而CRP10 mgL有利于类风湿关节炎的诊断随着血压水平的升高，CR

15、P浓度也随之升高。CRP浓度在级和级高血压之间无显著性差异，但在级、级和级之间有显著性差异，提示CRP浓度可以相应地反映高血压患者的血压水平。CRP与高血压患者的关系，36。经PPT研究和交换，急性脑血管病早期血清CRP水平明显升高，且轻、中、重度疾病程度不同，且CRP水平也有其显著性差异，并随着病情的加重而逐渐升高。脑出血和脑梗死患者CRP水平高，范围广，病变多累及脑干和脑室，易发生水肿，易导致脑疝和多器官衰竭死亡。CRP与脑血管疾病的关系，37，PPT研究与沟通，CRP与2型糖尿病密切相关。研究表明，在新发现的糖尿病或诊断为糖尿病的患者中，CRP显著升高，但在非糖尿病患者或空腹血糖异常的患

16、者中，CRP正常。糖尿病患者治疗前后血清CRP水平高于健康人。CRP与糖尿病的发生、发展和预后有关，也可作为比尿蛋白更敏感的预测糖尿病血管并发症的指标。CRP在2型糖尿病中的临床应用前景值得关注。CRP与2型糖尿病的关系，38，PPT研究与交流，常规的CRP检测方法可以检测感染或组织损伤中的CRP10mg/L，但不能检测0.110 mg/L的低水平CRP。这种水平的CRP与心血管疾病的发生密切相关，因此越来越受到研究者的重视。CRP与心血管疾病，随着一些高敏检测方法的出现，低水平的CRP也可以被检测到，因为所应用的检测方法具有高灵敏度，因此，这种水平的C反应蛋白也被称为高敏C反应蛋白(hsCRP)，39，PPT学习交流，hsCRP预测未来心血管疾病的风险程度：近年来，通过许多前瞻性研究，hsCRP升高在心血管疾病风险中的作用已被认识到，包括冠心病、中风和外周血管疾病。40，PPT学习交流，Ridker项目经理等。据报道，在没有明显症状的健康男性中，CRP的升高与首次患冠心病的风险呈正相关，而那些高浓度hsCRP的人将来患中风、心肌梗塞和外周血管疾病的风险分别是低值的2倍、3倍和