立普妥PPT课件

1、.,1,.,2,动脉粥样硬化：缺血性卒中的重要发病机制,Meadows TA, et al.Circ Res. 2007;100:1261-1275,卒中/TIA,冠心病：心绞痛、心梗,肾动脉狭窄或堵塞,外周动脉疾病,.,3,动脉粥样硬化:一种进展性疾病,CRP=C-reactive protein; LDL-C=low-density lipoprotein cholesterol. Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.,除LDL-C外，有多种机制参与动脉粥样硬化进展,.

2、,4,动脉粥样硬化,.,5,斑块破裂引起急性严重事件,低灌注性 脑卒中,不稳定斑块,斑块破裂,血栓形成,稳定斑块,斑块体积增加,管腔狭窄,稳定斑块的进展过程,不稳定斑块的进展过程,不稳定 心绞痛、MI,动脉源性 脑卒中,猝死,稳定性 (劳力性) 心绞痛,.,6,立普妥 (晶体型阿托伐他汀钙)通过多种途径稳定逆转动脉粥样硬化斑块,不稳定斑块,稳定斑块,Shishehbor MH, et al. Circulation. 2003;108:426-431,抗炎症,抗氧化,降低LDL-C,.,7,ATROCAP研究,ATROCAP研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，入选59名双侧颈动脉狭窄，准备分

3、两步行颈动脉内膜剥脱术的患者，对切除标本进行组织化学分析，两次手术间患者接受立普妥20mg/日或安慰剂治疗，平均治疗4.5个月。,.,8,ATROCAP：立普妥 (晶体型阿托伐他汀钙) 20mg/日能够减少颈动脉壁炎症，稳定颈动脉斑块,“稳定斑块是他汀减少心脑血管事件的重要机制”,各参数的降低百分比（%),-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,溃疡,炎症,巨噬细胞,安慰剂（n=30）,立普妥(晶体型阿托伐他汀钙) 20mg（n=29）,Cortellaro M et al. Thromb Haemost. 2002;88:41-47.,.,9,ASAP研究,该研究入选了325名杂

4、合子型家族性高胆固醇血症患者，分别给予立普妥80mg/日或辛伐他汀40mg/日治疗，平均随访2年，评估强化降脂与标准降脂相比，对动脉粥样硬化进程的影响,.,10,ASAP：立普妥 (晶体型阿托伐他汀钙) 80mg/日强化降脂逆转颈动脉斑块,Smilde TJ, et al. Lancet. 2001;357:577-581.,与基线相比P=0.0017,-0.031,-0.04,-0.03,-0.02,-0.01,0,0.01,0.02,0.03,0.04,IMT的变化 (mm),立普妥(晶体型阿托伐他汀钙),辛伐他汀,0.036,与基线相比P=0.0005,.,11,SPARCL 针对新的患

5、者群：有卒中/TIA史但无冠心病,1Some patients with prior stroke 2Mixed primary and secondary CVD patient populations,.,12,SPARCL：随机、双盲、安慰剂对照首次评估他汀用于卒中二级预防的研究,立普妥(晶体型阿托伐他汀钙) 80 mg/ 天,安慰剂,540个主要终点事件 平均随访5年,入选患者,6个月内发生过卒中或TIA 无冠心病史 LDL-C100mg/dl且190mg/dl,4731名患者,双盲阶段,主要终点 首次发生致死性或非致死性卒中的时间,Amarenco P, et al. N Engl

6、J Med 2006;355:549-559.,.,13,SPARCL：立普妥 (晶体型阿托伐他汀钙)用于卒中二级预防显著降低卒中/TIA再发,16,23,20,P=0.03,P=0.002,致死性或 非致死性卒中,卒中/TIA,P0.001,主要心血管事件,Amarenco P, et al. N Engl J Med 2006;355:549-559.,.,14,主要他汀类药物针对卒中二级预防的重要硬终点RCT,阿托伐他汀是目前唯一有卒中二级预防证据的他汀,.,15,卒中患者 怎样使用立普妥(晶体型阿托伐他汀钙) ？,.,16,他汀类药物预防缺血性卒中/短暂脑缺血发作的专家建议强调,卒中二

7、级预防 要按危险分层使用他汀！,中华内科杂志. 2007;46(1):81-82.,.,17,中国专家共识：卒中二级预防危险分层及LDL-C目标值,他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识组.中华内科杂志;2008:47 (10),40%,极 高 危 (I),极 高 危 (II),高危,2.6mmol/L （100mg/dl） 或 降低幅度 30-40%,新,新,.,18,仅供内部学习使用,立普妥 ，中国批准剂量范围内降低LDL-C幅度最大他汀,NICE指南2014他汀降脂幅度比较1 40mg瑞舒伐他汀未获CDFA批准，禁用于亚裔人群2,3,！,Rabar S, et al. BMJ

8、 2014;349:g4356 doi: 10.1136/bmj.g4356 可定产品说明书. 2014年1月2日版 3.瑞舒伐他汀EMA处方信息Published 2005-9-8,*来自药品和保健产品监管机构（MHRA）的建议：高剂量（80mg）辛伐他汀增加肌病发生风险，80mg剂量仅考虑用于使用较低剂量未达到治疗目标且预期获益大于风险的重症高胆固醇血症及心血管并发症高风险患者1,.,19,立普妥 (晶体型阿托伐他汀钙) 安全性值得信赖,.,20,众多高质量研究的回顾性分析证实：立普妥(晶体型阿托伐他汀钙)安全性良好,肝脏,骨骼肌,肾脏,持续肝酶升高发生率 低,2项回顾性分析，分别对44项

9、和49项立普妥 (晶体型阿托伐他汀钙) 相关研究进行分析,肾功能不全 无需调整剂量,肌肉症状 无剂量相关性,立普妥(晶体型阿托伐他汀钙)产品说明书,Newman CB, et al. Am J Cardiol 2003;92:670676 Newman CB, et al. Am J Cardiol 2006;97:6167 立普妥产品说明书 2007年9月版,.,21,立普妥 (晶体型阿托伐他汀钙) ：服用方便,剂量范围：20-80mg，每日服药1次 口服不受时间和饮食影响 肾功能不全者不需调整剂量,立普妥产品说明书,.,22,17,137,250,000,000+,在广泛人群中的丰富研究4

10、-9,丰富研究,Data on file-1 Data on file-2 Data on file-3 PROVE IT: Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004;350(15):1495-504 SPARCL: Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-59,GREACE: Athyros VG, et al. Curr Med Res Opin. 2002;18:220-8 TNT: LaRosa JC, et al. N Eng J Med. 2005;352(14):1425-35 CARDS: Co

11、lhoun HM, et al. Lancet. 2004;364:685-96 ASCOT-LLA: Sever PS, et al, Lancet. 2003;361:1149-58,立普妥使用经验丰富，值得信赖,.,23,与辛伐他汀相比，立普妥对真实世界的临床实践带来更大影响,立普妥与辛伐他汀的RCT*硬终点研究数量比较,11,立普妥1-11,3,辛伐他汀12-14,已完成的临床终点研究1-14,8,立普妥1-8,2,辛伐他汀12,13,主要终点阳性的研究1-8,12,13,6,立普妥1-5,11,2,辛伐他汀12,13,影响指南15-19 的临床终点研究,ASCOT: Sever PS

12、, et al. Lancet. 2003;361:114958 CARDS: Colhoun HM, et al. Lancet. 2004;364:68596 TNT: LaRosa JC, et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-35 PROVE IT: Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004;350:1495504 SPARCL: Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-59 ALLIANCE:Koren MJ, et al. J Am Coll Cardiol. 200

13、4;44:1772-79 MIRACL: Schwartz GG et al. JAMA. 2001;285:1711-18 GREACE: Athyros VG et al. Curr Med Res Opin. 2002;18:220-28 4D: Wanner C et al. N Engl J Med. 2005;353:238-48 ASPEN: Knopp RH et al. Diabetes Care. 2006;29:1478-85,IDEAL: Pedersen TR et al. JAMA. 2005;294:2437-45 4S:Scandinavian Simvasttain Survival Study Group. Lancet. 1994;344:1383-1389 HPS Collaborative Group. Lancet. 2002;360:7-22 A to Z: de Lemos JA, et al. JAMA. 2004;292:1307-16 Grundy SM et al. Circulation. 2004;110:227-39 American Diabetes Association. Diabetes Care. 2013;36 Su