第21篇--作用于呼吸系统药物.ppt

1、,第二十一章 作用于呼吸系统的药物,第一节 平喘药 抑制气道炎症及炎症介质是哮喘治疗的根本。,平喘药分类,一、肾上腺素受体激动药：AD、麻黄碱、沙丁胺醇 二、茶碱：氨茶碱 三、M胆碱受体阻断药：异丙基阿托品 四、肾上腺皮质激素：倍氯米松 五、肥大细胞膜稳定药： 色甘酸钠,一、肾上腺素受体激动药 1、激动受体，激活腺苷酸环化酶而增加平滑肌细胞内cAMP浓度从而使平滑肌松弛。 2、抑制肥大细胞释放过敏介质，可预防过敏性哮喘的发作。 3、长期应用可使支气管平滑肌细胞2受体减少，对各种刺激反应性增高，发作加重。 4、目前主要发展对2受体有高度选择性的药物，并以吸入给药，用于哮喘急性发作治疗和发作前预防

2、用,机制,2-R+R AC ATP cAMP 激活cAMP依赖性蛋白激酶PKA Ca2+i MLCK失活 钾通道开放 平滑肌松弛,肾上腺素(adrenaline) 对和受体都有强大激动作用。舒张支气管主要由于激动受体。 受体激动可使支气管粘膜血管收缩，减轻水肿，有利气道畅通。但受体激动也收缩气道平滑肌，并使肥大细胞释放活性物质，有不利影响。 本药仅作皮下注射，以缓解支气管哮喘急性发作。,麻黄碱(ephedrine)的作用与肾上腺素相似，但缓慢、温和、持久。轻症哮喘和预防哮喘发作。 异丙肾上腺素(isoprenaline)选择作用于受体，对1和2受体无选择性。平喘作用强大，可吸入给药。但心率增快

3、、心悸、肌震颤等不良反应较多。,2受体激动剂 本类药物对2受体有较强选择性，对1受体无作用。口服有效。采用吸入给药法几乎无心血管系统不良反应。但剂量过大仍可引起心悸、头晕、手指震颤等。 临床常用的有： 沙丁胺醇(salbutamol，舒喘灵) 对2受体作用强于1受体，兴奋心脏作用仅为异丙肾上腺素的110。适用于夜间哮喘发作。,克伦特罗(clenbuterol) 为强效选择性2受体激动剂松弛支气管平滑肌作用为沙丁胺醇的100倍。心血管系统不良反应较少。 特布他林(tertaline) 作用与沙丁胺醇相似，既可口服，又可注射，是选择作用于2受体药中唯一能作皮下注射的药物。 福莫特罗(formote

4、rol)和沙美特罗(salmeterol)均为长效选择性2受体激动药，作用强而持久。,二、茶碱(theophylline) 能松弛平滑肌，兴奋心肌，兴奋中枢，并有利尿作用。 其松弛平滑肌的作用对处于痉挛状态的支气管更为突出。对急、慢性哮喘，不论口服、注射或直肠给药，均有疗效。 对喘息型支气管炎，由于它能兴奋骨酪肌，可增强呼吸肌收缩力和减轻患者呼吸肌疲劳的感觉。,机制,1、抑制PDE 抑制cAMP的水解，使cAMP 激活PKA 支气管平滑肌松弛 2、阻断腺苷（A）受体：腺苷使肥大细胞释放组胺、白三烯 支气管收缩，因此 3抑制支气管平滑肌细胞外钙内流、内钙释放 Ca2+i 平滑肌松弛,近年研究证明

5、茶碱抑制白介素-5(IL-5)介导的嗜酸性粒细胞聚积，能降低抗原和丝裂原刺檄T细胞增殖，可减少炎症细胞向支气管浸润，具有抗炎作用。 茶碱难溶于水，为提高水活性，制成复盐为氨茶碱(aminophylline)等供临床应用。,三、M胆碱受体阻断药 各种刺激引起内源性乙酰胆碱的释放在诱发哮喘中有重要作用。M胆碱受体阻断则能阻断乙酰胆碱作用，可用于治疗哮喘。 异丙基阿托品(ipratropium)，吸人给药很少吸收。有明显扩张支气管作用。主要用于喘息型慢性支气管炎。,四、肾上腺皮质激素 糖皮质激素是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物。这一作用与其抗炎和抗过敏作用有关。与基因转录有关。 倍氯米松(beclom

6、ethasone)为地塞米松衍化物。局部抗炎作用比地塞米松强百倍。气雾吸入，直接作用于气道发生作用能取得满意疗效，且无全身不良反应。长期应用也不抑制肾上腺皮质功能。本品起效较慢，故不能用于急性发作的抢救。,五、肥大细胞膜稳定药 色甘酸钠(sodium cromoglicate) 无松弛支气管及其他平滑肌的作用，也没有对抗组胺或白三烯等过敏介质的作用。但在接触抗原前用药，可预防I型变态反应所致的哮喘，也能预防运动或其他刺激所致的哮喘。,作用机制,1、抑制钙内流 稳定肥大细胞膜 阻止肥大细胞脱颗粒 抑制肥大细胞由抗原诱发的过敏介质的释放,作用机制,2 抑制气道感觉神经末梢敏感性 抑制SO2、缓激肽

7、、冷空气等引起的支气管痉挛 3 抑制巨噬细胞与嗜酸性细胞介导的反应,体内过程： 口服吸收仅1，治疗支气管哮喘主要用其微粒粉末吸入给药。 临床应用： 主要用于支气管哮喘的预防性治疗。能防止变态反应或运动引起的速发和迟发性哮喘反应。 不良反应 ： 毒性很低。少数患者因粉末的刺激可引起呛咳、气急，甚至诱发哮喘。,第二节 镇 咳 药 镇咳药可作用于中枢，抑制延脑咳嗽中枢；也可作用于外周，抑制咳嗽反射中的感受器和传人神经纤维的末梢。 可待因(codeine)为阿片生物碱之一。与吗啡相似，有镇咳、镇痛作用，对咳嗽中枢的作用为吗啡的14，镇痛作用为吗啡的17-110。镇咳剂量不抑制呼吸。临床主要用于剧烈的刺激性干咳。,右美沙芬dextromethorphan，右甲吗南)为中枢性镇咳药，强度与可待因相等 喷托维林(pentoxyverine，咳必清) 为人工合成的非成瘾性中枢性镇咳药。选择性抑制咳嗽中枢，强度为可待因的130，并有阿托品样作用和局部麻醉作用，能松弛支气管平滑肌和抑制呼吸道感受器。,苯丙哌林(benproperine) 非成瘾性镇咳药。能抑制咳嗽中枢，也能抑制肺及胸膜牵张感受器引起神经反射，且有平滑肌解痉作用。是中枢性和末梢性双重作用的强效镇咳药。,第三节 祛 痰 药 能使痰液变稀易于排出的药