儿科学原发性免疫缺陷病ppt课件

1、,儿科,原发性免疫缺陷病,中山一院,罗学群,原发性免疫缺陷病,免疫（immunity） 人体,病原体,免疫应答（immune response),中山一院,罗学群,原发性免疫缺陷病,总论 各论,1 2,中山一院,罗学群,总论,免疫 先天性免疫（innate immunity) 非特异性免疫（nonspecific immunity) 物理屏障，血液和体液的化学杀菌，淋巴组织的过滤 清除，补体，吞噬细胞，NK，NKT, T等 获得性免疫（acquired immunity) 适应性免疫（adaptive immunity),中山一院,罗学群,总论,免疫系统主要包括,免疫器官 中枢免疫器官：骨髓，

2、胸腺 周围免疫器官：脾脏，淋巴结，粘膜淋巴组织 免疫细胞 树突状细胞，单核巨噬细胞，粒细胞，肥大细胞，NK细胞， 红细胞，血小板。淋巴细胞（T/B）。 免疫分子 免疫球蛋白，补体，细胞因子，细胞膜分子（BCR,TCR)等,中山一院,罗学群,总论,免疫细胞的发育分化,NK细胞,TH1,IFN- IL-2,胸腺,CD4,TH2,IL-4 5 6 8 9 10 13,T/NK祖细胞,祖T细胞,CD8(包括CTL),骨髓,造血干细胞,淋巴干细胞,祖B细胞,B细胞,浆细胞,IgM IgG IgA IgE,髓系干细胞,红细胞,粒细胞,单核,树突状细胞（DC）,巨噬细胞,血小板,中山一院,罗学群,总论,免疫

3、反应,抗原识别和呈递 抗原呈递细胞：,树突状细胞 单核巨噬细胞 B淋巴细胞,吞噬 胞饮,处理 抗原,细胞表面表达 抗原肽MHC 抗原肽MHC,T-CD8 T-CD4,中山一院,罗学群,总论,免疫反应,淋巴细胞活化增殖 在抗原肽MHC、微生物产物或固有免疫细胞成份等的刺激下,T-CD8,T-CD4,抗原特异性克隆,活化 增殖 分化,CTL,Th1 Th2,巨噬、NK和CTL细胞活化 B细胞活化增殖分化,Th3 抗原,中山一院,罗学群,总论,免疫反应,免疫效应 非特异性免疫,CTL Th1,杀伤被病毒感染细胞和癌细胞 巨噬、NK和CTL细胞活化,细胞因子 抗体补体 特异性免疫,活化增强非特异 免疫

4、细胞的功能,Th2,B细胞活化克隆增殖,分化为浆细胞,抗体,特异性和非特异性免疫互相联系，互相影响,中山一院,罗学群,总论,免疫缺陷病（immunodeficiency),临床常用的反映免疫功能的实验室检查： 免疫球蛋白：血清IgG, IgA, IgM水平，随年龄变化， 小于同龄正常值2SD考虑体液免疫缺陷。 血CD3, CD4, CD8阳性细胞：也随年龄变化，CD4细胞 500u/L,、或CD4/CD81考虑细胞免疫缺陷。,中山一院,罗学群,总论,免疫缺陷病 一般而言： 抗体缺陷易患化脓性感染 T细胞缺陷易发生病毒、结核菌、沙门氏菌等细胞内 感染，也易患真菌、原虫等感染。 补体缺陷好发化脓性

5、感染和奈瑟菌属感染。 中性粒细胞缺陷时常见金葡菌感染。,中山一院,罗学群,总论,小儿免疫系统的发育 儿童处于生长发育时期，免疫生理状况与成人不同， 各年龄阶段也有差异。 新生儿免疫器官和免疫细胞的发育基本成熟，免疫反 应能力低下主要是以往未接触抗原，未能建立免疫记 忆，即免疫系统无经验。,中山一院,罗学群,总论,中山一院,罗学群,总论,中山一院,罗学群,总论,中山一院,罗学群,总论,中山一院,罗学群,总论,免疫缺陷病（immunodeficiency),定义：免疫细胞（淋巴细胞，吞噬细胞）和免疫分子（抗体、 补体、白介素和细胞膜表面分子）缺陷，引起机体免 疫功能低下的一组临床综合症。 分类：,

6、遗传基因突变 疾病或药物 人类免疫缺陷病毒,原发性免疫缺陷病 继发性免疫缺陷病 获得性免疫缺陷病,中山一院,罗学群,总论,原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency) 补体缺陷 2 吞噬细胞缺陷 18 B细胞缺陷 50 T细胞缺陷 10 T/B细胞联合缺陷 20,中山一院,罗学群,总论,按照国际免疫协会1999年的分类： 特异性免疫缺陷 联合免疫缺陷 抗体缺陷为主的免疫缺陷病 伴有其它特征的免疫缺陷病 T细胞缺陷为主的免疫缺陷病 免疫缺陷合并其它先天性疾病 补体缺陷 吞噬细胞缺陷,中山一院,罗学群,原发性免疫缺陷病,总论 各论,1 2,罗学群,各论,严重联合免疫缺陷病（

7、sever,combined immunodeficiency, SCID）,T细胞缺陷,B细胞正常(T-B+ SCID) 1、X连锁遗传： 最常见，突变基因位于Xq12-13，已发现有135个突变点。 链位于T、NK、B细胞表面，是IL2 4 7 9 15的受体。该 基因突变导致链异常。,基因突变,T、NK、B细胞表面的 IL2 7 15受体链异常,T、NK细胞发 育分化受阻 中山一院,各论,严重联合免疫缺陷病（sever,combined immunodeficiency, SCID）,T细胞缺陷,B细胞正常(T-B+ SCID) 2、常染色体遗传异常：突变基因19p13，隐性遗传,基因突

8、变,T、NK细胞发 育分化受阻 中山一院 罗学群,酪氨酸激酶 jak3异常,链受体信号 传导受阻,中山一院,罗学群,各论,严重联合免疫缺陷病（sever,combined immunodeficiency, SCID）,T细胞缺陷,B细胞正常(T-B+ SCID)的共性 T、NK细胞发育分化受阻，影响B细胞，同时有体液免疫缺陷。 主要表现： 严重的细菌和病毒感染，包括接种活疫苗后，多死于婴儿期。 T细胞（CD3+）和NK细胞（CD16+CD56+) 减少。B细胞数量正常 但功能异常。 治疗： 不接种活疫苗 防治感染：静脉丙球（IVIG)，抗生素 异基因造血干细胞移植：骨髓、外周血、脐血,中山一

9、院,罗学群,各论,严重联合免疫缺陷病（sever,combined immunodeficiency, SCID）,T、B细胞均缺如(T-B- SCID) 1、RAG1/2缺陷（常染色体隐性遗传） 特异性免疫在于Ig和TCR的多样性。B/T细胞的发育必需有 Ig/TCR基因的重排。Ig/TCR基因簇包含V(varible)、D(diversity)、 J(joining)和C(constant)基因片段。Ig和TCR的多样性是VDJ基因 片段重组的结果。,位于11p13 RAG1/2突变,VDJ片段 重组受阻,B/T细胞 发育障碍,中山一院,罗学群,各论,严重联合免疫缺陷病（sever,com

10、bined immunodeficiency, SCID）,T、B细胞均缺如(T-B- SCID) 2、腺苷脱氨酶（ADA）缺陷（常染色体隐性遗传）,3、网状发育不全（常染色体隐性遗传）,位于20p13 的ADA突变,常染色体基因突变,ADA缺陷,脱氧腺苷和脱氧 三磷酸腺苷堆积,损伤淋巴细胞,淋巴系和髓系干细胞成熟障碍,中山一院,罗学群,各论,严重联合免疫缺陷病（sever,combined immunodeficiency, SCID）,T、B细胞均缺如(T-B- SCID)的共性 主要表现： 严重的细菌和病毒感染，包括接种活疫苗后，多死于婴儿期。 血T/B淋巴细胞明显减少，网状发育不全还有

11、粒细胞和血小板减少。 治疗： 不接种活疫苗 防治感染：静脉丙球（IVIG)，抗生素 异基因造血干细胞移植：骨髓、外周血、脐血,中山一院,罗学群,各论,抗体缺陷为主的免疫缺陷病,X连锁无丙种球蛋白血症（Xlinked agammaglobulinemia, XLA) Xq21基因突变，B细胞成熟障碍，B细胞和抗体明显减少。T细胞正常。 主要表现： 反复严重的细菌感染，对部分病毒（肠道病毒如埃可、柯萨奇、 脊髓灰质炎病毒）易感。 扁桃体和淋巴结很小或缺如。 血淋巴细胞总数减少不明显，但B细胞（CD19+、CD20+）细 胞缺如，骨髓B细胞和浆细胞缺如。 血中各类Ig明显减少。 治疗： 防治感染 I

12、VIG替代疗法：400mg/kg, 每34周一次,预后改观,中山一院,罗学群,各论,抗体缺陷为主的免疫缺陷病,选择性IgG亚类缺陷： T细胞对B细胞调节障碍；或编码IgG恒定区基因缺陷。 IgG亚类有：IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 选择性IgG亚类缺陷：12种亚类的血清浓度低于同龄正常值的2SD。 常见的有： IgG3缺陷，对产生蛋白抗原的病原：白喉、百日咳、破伤风杆菌， 麻疹病毒（有蛋白外壳）易感。 IgG2缺陷（常伴IgG4缺乏），对有多糖抗原的病原体易感：链球 菌，肺炎球菌，脑膜炎球菌，流感嗜血杆菌。 治疗： 防治感染 IVIG 200400mg/kg, 每月1次。抗生素 针对

13、性疫苗,中山一院,罗学群,各论,抗体缺陷为主的免疫缺陷病,IgA缺陷 常染色体显性或隐性遗传，B细胞向分泌IgA的浆细胞分化有障碍， 或与Th细胞功能有关。 IgA、sIgA低下，其它类型Ig的产生不受影响。 呼吸道、消化道、泌尿道反复感染,多不严重. 治疗： 防治感染 忌输含IgA的血制品 部分可自愈,中山一院,罗学群,各论,抗体缺陷为主的免疫缺陷病 婴儿暂时性低丙种球蛋白血症 机理未明，可能与产生Ig 的个体差异有关。 1种或多种Ig（G、A、M）低于同龄的2SD 中耳炎，咽炎，气管炎等不威胁生命的感染 2岁后自愈,中山一院,罗学群,各论,伴有其它特征的免疫缺陷病, 造血干细胞移植,湿疹血

14、小板减少伴免疫缺陷病（Wiskott-Aldrich syndrome, WAS) 发病机制：Xp11上WAS蛋白基因突变，淋巴细胞和血小板胞浆内WAS 蛋白减少，发育障碍，免疫细胞间的相互作用受阻。 临床表现：典型表现为三联征 感染：T和B细胞缺陷，血IgM和T细胞减少，对多糖抗原的抗体应 答能力差。随年龄增长免疫缺陷加剧，对病毒等多种抗原也易感。 出血：某些病人可能是唯一表现 湿疹 治疗： 防治感染：IVIG，抗生素 脾切除：治疗血小板减少,中山一院,罗学群,湿疹血小板减少伴免疫缺陷病,中山一院,罗学群,各论,伴有其它特征的免疫缺陷病,共济失调毛细血管扩张综合症（11q22突变，常染色体隐

15、性遗传病） 发病机制：该基因的突变不能编码调控DNA修复的蛋白，淋巴细胞的 TCR基因和Ig基因断裂，影响细胞免疫和体液免疫。 临床表现： 感染，血淋巴细胞减少，多种Ig及亚类减少 小脑共济失调：步态异常，手足徐动，舞蹈样动作等 毛细血管扩张：最早出现在球结膜 其它：肿瘤，内分泌异常（无第二性征） 治疗： 防治感染。无移植的报道,中山一院,罗学群,共济失调毛细血管扩张综合症,中山一院,罗学群,各论,伴有其它特征的免疫缺陷病 胸腺发育不全（22q11突变, 常染色体显性遗传或散发） 发病机制：基因突变使、对咽囊向胸腺和甲状腺发育不良， 并累及、对咽囊，影响唇、耳和心血管的发育。 临床表现：,感染

16、,T细胞减少，B细胞增多但产生特异性抗体受影响, ,先天性心脏病 面部异常：鱼状唇，眼距宽，低耳位 低血钙,治疗： 先天心手术矫治 补钙 免疫重建：重型者胸腺移植，或造血干细胞移植,中山一院,罗学群,胸腺发育不全,中山一院,罗学群,各论,小结 严重联合免疫缺陷病 T细胞缺陷, B细胞正常(T-B+ SCID) X连锁遗传，常染色体遗传 T、B细胞均缺如(T-B- SCID) RAG1/2缺陷，腺苷脱氨酶（ADA）缺陷，网状发育不全。 均是常染色体隐性遗传,中山一院,罗学群,各论,小结 抗体缺陷为主的免疫缺陷病 X连锁无丙种球蛋白血症 选择性IgG亚类缺陷 IgA缺陷 婴儿暂时性低丙种球蛋白血症,中山一院,罗学群,各论,小结,伴有其它特征的免疫缺陷病 湿疹血小板减少伴免疫缺陷病（Wiskott-Aldrich syndrome, WAS) 共济失调毛细血管扩张综合症 胸腺发育不全,中山一院,罗学群,各论,小结 共同的临床特点 感染