造血干细胞移植--高娜.ppt

1、造血干细胞移植（Hematopoietic stem cell transplantation，HSCT）,滨州医学院附属医院血液内科，高娜,概念,通过大剂量的放疗、化疗或其他免疫抑制预处理，输注供者造血干细胞，使其在受者体内植活，以取代原有缺陷干细胞的一种治疗手段。,干细胞是一类具有自我更新和分化潜能的细胞。它包括胚胎干细胞和成体干细胞。 造血干细胞是体内各种血细胞的唯一来源，它主要存在于 骨髓、外周血、脐带血中。,干细胞移植的历史,1949年，Jacohson等向致死剂量照射小鼠腹腔注射脾细胞； 1958年，Kurnick回输患者骨髓； 1959年，McGovern回输3例自体骨髓； 19

2、59年，Thomas全身放疗后，回输同卵双生同胞骨髓-世界首例； 1963年，我国三里庵事故（叶根耀）：粒细胞输注 1965年，第一例同胞异基因骨髓移植获得成功； 1973年，第一例非亲缘异基因骨髓移植获得成功； 1988年，第一例脐血造血干细胞移植成功； 1989年，第一例异基因外周造血干细胞移植获得成功； 2004年，第一例无关供者外周造血干细胞移植（微移植）成功,造血干细胞移植的分类,1.根据来源分为：骨髓、外周血、脐带血 2.根据供受者关系分类： 自体造血干细胞移植、同基因造血干细胞移植、异基因造血干细胞移植 3.根据供受体之间HLA配型分为： HLA相合同胞移植、HLA相合非亲缘移植

3、、亲缘HLA不全相合/半相合移植 4.根据移植前预处理方案分类： （1）清髓性（Myeloablative）移植：如果没有外源性造血干细胞支持，清髓强度使造血系统3个月内无法自行恢复。 （2）非清髓性（Non-myeloablative）移植：预处理强度有所降低。如果没有外源性造血干细胞支持，造血系统在3个月内自行恢复。,不同类型干细胞移植的优劣,造血干细胞移植的适应症,恶性血液病： ALL、ANLL、CML、MDS、MM 恶性非血液病： 乳腺癌、卵巢癌、肺癌 非恶性造血系统疾病： SAA、PNH 遗传性疾病：地中海贫血、镰状细胞病、范可尼贫血、重型免疫缺陷病,造血干细胞移植前准备,供者选择：

4、 1.孪生同胞 2.HLA相合的家族供者或无关供者 3.HLA有1/2/3个位点不相合的家族供者 4.HLA不相合的无关供者 患者评估： 1.原发病评估：从疾病角度评估移植获益，是否应该移植及最佳移植时机 2.身体状况评估：年龄、既往疾病情况、重要脏器功能、营养状况、输血史、过敏史； 3.心理状态评估：对移植艰辛漫长过程的认识度,造血干细胞移植过程,造血干细胞移植后常见并发症,感染 移植物抗宿主病 间质性肺炎（IP） 肝静脉阻塞综合征（VOD） 出血性膀胱炎 移植后疾病复发,移植并发症-感染,主要原因：移植前大剂量化疗及放疗（预处理，conditioning） 感染是移植术后死亡率最高的并发症

5、之一，其中肺部感染占50%以上，表现：呼吸困难、血氧饱和度下降、肺部听诊啰音、严重者出现呼吸衰竭等。 预防措施： 保护性隔离： 空气层流净化室； 抗微生物药物： 胃肠道局部应用、全身性应用 促进免疫恢复： 细胞因子，如G-CSF、GM-CSF,移植并发症-GVHD,GVHD：移植物抗宿主病（Graft versus host disease） 定义：异基因造血干细胞移植患者，在重建供者免疫的过程中，来源于供者的 淋巴细胞攻击受者脏器产生的临床病理综合征。 分类： 超急性：移植后14天以内 急性：移植后100天以内 慢性：移植后100天后发生 危险因素： HLA位点不合的程度（HLA不合或非血缘

6、） 供受者性别不合（女供男） 移植预处理方案的强度 急性移植物抗宿主病预防方案 发生部位：皮肤、肠道、肝脏,皮肤GVHD-常见；表现为皮肤斑丘疹，有程度不一的瘙痒、有的病人还有发热和流感样症状；皮疹首先出现在手掌、足掌、耳后、面部和颈部，亦可发生在躯干和四肢等处；皮疹往往融合成片，严重病人显著充血，类似阳光灼伤样改变，皮肤疼痛甚至表皮坏死、表皮剥脱和水疱形成。,大便性状,大便颜色,肠道GVHD-严重；表现为腹泻、腹痛、血便，甚至发生肠梗阻,肝脏GVHD：食欲不振、恶心、呕吐、腹泻、腹痛；酶学指标异常。一般合并有皮肤或胃肠道GVHD。 移植其他并发症： 肝静脉阻塞综合征（VOD）：各种原因致肝内小静脉闭塞引起黄疸、高胆红素血症、肝脏肿大、触痛、腹水、非心源性体重增加5%，最终发展为肝性脑病。 出血性膀胱炎（HC）：早期发生于预处理后2周内，晚期发生于移植30天后；与环磷酰胺代谢产物及GVHD、病毒感