影响血液及造血系统的药物医学课件.ppt

1、作用于血液及造血器官的药物Drugs affecting blood and hematopoietic system,分 类,抗凝血药：肝素、香豆素类 抗血小板药：阿司匹林 纤维蛋白溶解药与纤维蛋白溶解抑制药：链激酶、尿激酶、氨甲苯酸 促凝血药：维生素K 抗贫血药：铁剂、叶酸、维生素B12 血容量扩充药：右旋糖酐,血液中存在着凝血与抗凝血、纤溶和抗纤溶两个对立、统一的机制，两者保持动态平衡，共同维持血液的流动性。 一旦平衡失调： * 凝血亢进血管内凝血血栓栓塞性疾病 * 抗凝亢进-出血性疾病。,凝血过程,凝血块,肝素（heparin）,【来源和化学】 最初得自肝，目前多自猪肠粘膜和猪、牛肺脏

2、中提取 粘多糖硫酸酯，分子量为3-15kDa 存在于肥大细胞、血浆及血管内皮细胞中，具强酸性,第一节 抗凝血药,肝素（heparin）,【体内过程】 吸收：口服不被吸收，常静脉给药 分布：60%集中于血管内皮 代谢：肝素酶、网状内皮系统 排泄：肾脏,第一节 抗凝血药,肝素（heparin）,【药理作用】 体内外均有强大的抗凝作用 静注起效快，维持时间短 发挥作用依赖于抗凝血酶（AT- ），灭活a 、 a、 a 、a、 a 促进纤溶系统激活,第一节 抗凝血药,肝素灭活的凝血因子,肝素（heparin）,【药理作用】 除抗凝作用外，肝素还具有： 使血管内皮释放脂蛋白酶，水解乳糜微粒和VLDL，发挥

3、调血脂作用 抑制炎症介质活性和炎症细胞活动，呈现抗炎作用 抑制血管平滑肌细胞增生，抗血管内膜增生 抑制血小板聚集,第一节 抗凝血药,肝素（heparin）,【临床应用】 血栓栓塞性疾病 弥散性血管内凝血 防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成 体外抗凝,第一节 抗凝血药,肝素对已形成的血栓无效,肝素（heparin）,【不良反应】 自发性出血：表现为各种粘膜出血、关节腔内积血和伤口出血等 短暂性的血小板减少 长期应用可致骨质疏松和骨折 【解救措施】 轻度过量，停药即可 严重出血，可缓慢注射硫酸鱼精蛋白,第一节 抗凝血药,是强碱性蛋白质，带有正电荷，与肝素结合成稳定的复合物而使肝

4、素失活,低分子量肝素(low molecular weight heparin, LMWH),第一节 抗凝血药,分子量低于6.5kDa的肝素：依诺肝素 具有选择性抗凝血因子Xa活性，而对凝血酶和其他凝血因子影响较小的特点 低分子量肝素分子链较短，不能与AT-和凝血酶同时结合 使抗血栓作用和致出血作用分离,AT-III,IXa/IIa,肝素,AT-III,Xa,肝素,AT-III,Xa,低分子量肝素,第一节 抗凝血药,用于预防骨外科手术后深静脉血栓形成、急性心肌梗死、不稳定型心绞痛和血液透析、体外循环等 引起的出血，也可用硫酸鱼精蛋白来治疗,低分子量肝素(low molecular weight

5、 heparin, LMWH),肝素,低分子量肝素,抗凝机制,作用于a、a、a、a、a、Ka、纤溶酶,选择性作用于a,抗凝特点,抗血栓作用强，但易致出血 静注抗凝维持时间短,抗血栓作用强，不易致出血 静注抗凝维持时间长,香豆素类（coumarins）,代表药物： 华法林（Warfarin） 双香豆素（Dicoumarol） 新抗凝（Acenocoumarol）,第一节 抗凝血药,香豆素类（coumarins）,【体内过程】 吸收：口服均易吸收，生物利用度达100% 分布：华法林和双香豆素的血浆蛋白结合 率为90%99% 代谢：华法林和双香豆素经肝代谢 排泄：华法林和双香豆素经尿粪排泄 新抗凝原

6、形经肾排泄 注意：此类药物可通过胎盘，也能进入乳汁,第一节 抗凝血药,香豆素类（coumarins）,【药理作用】 此类药物的化学结构与维生素K相似，抑制维生素K在肝由环氧化物向氢醌型转化，从而阻止维生素K的反复利用，进而抑制凝血因子、前体的合成,第一节 抗凝血药,香豆素类（coumarins）,抗凝特点 作用缓慢 在体外无抗凝作用 作用持久,第一节 抗凝血药,【临床应用】 主要用于防治血栓栓塞性疾病 心房纤颤和心脏瓣膜病所致血栓栓塞 髋关节手术患者 预防复发性血栓栓塞性疾病,香豆素类（coumarins）,第一节 抗凝血药,【不良反应】 过量易致自发性出血 华法林能通过胎盘屏障，可引起出血性

7、疾病 影响胎儿骨骼正常发育 【解救措施】 应立即停药并缓慢静注大量维生素K或输新鲜 血液,香豆素类（coumarins）,第一节 抗凝血药,巴比妥类、苯妥英钠、利福平,香豆素类的药物相互作用,患者对香豆素类敏感性,患者对香豆素类敏感性,食物缺乏、广谱抗生素应用或胆汁过少,肠道吸收维生素K减少,凝血因子合成减少,合用血浆蛋白结合率高药物,合用肝药酶抑制剂,肝病、老年人,阿司匹林、保泰松、甲磺丁脲、奎尼丁,水杨酸盐、丙咪嗪、甲硝唑、西咪替丁,合用肝药酶诱导剂,维生素K过量,药物与受体亲和力,甲亢,甲减,肠道吸收药物障碍,第一节 抗凝血药,肝素,香豆素类,抗凝特点,在体内、外均有强大抗凝作用 口服无

8、效，静注有效 起效快、维持时间短,体内有效、体外无效 口服有效 起效慢、维持时间长,作用机制,与AT-III结合，促进AT-III-凝血 酶复合物形成，灭活凝血酶等,香豆素类是维生素K拮抗剂，在肝脏抑制维生素K由环氧化物向氢醌型转化，影响凝血因子、的羧化作用，,临床应用,血栓栓塞性疾病 弥漫性血管内凝血（DIC） 心血管手术、心导管、血液 透析等抗凝 体外抗凝,解救措施,停用肝素，注射带 有阳电荷的鱼精蛋白,静注维生素K 或输新鲜血液,防治血栓栓塞性疾病,第二节 纤维蛋白溶解药,纤维蛋白溶解药可使纤维蛋白溶解酶原（又称纤溶酶原）转变为纤维蛋白溶解酶（又称纤溶酶），纤溶酶通过降解纤维蛋白和纤维蛋

9、白原而限制血栓增大和降解血栓，故又称血栓溶解药。对新鲜血栓效果好，对已机化的血栓难以发挥作用,纤溶酶原,纤溶酶,纤维蛋白 降解产物,纤维蛋白原,纤维蛋白,纤维蛋白 降解产物,凝血酶,链激酶,尿激酶,阿尼普酶,氨甲苯酸,氨甲环酸,t-PA,Ka,激活物,链激酶（streptokinase）,由丙组-溶血性链球菌培养液中提得的一种蛋白质 与内源性纤维蛋白酶原结合形成复合物，并促使纤维蛋白溶酶原转变为纤溶酶，水解血栓中纤维蛋白，导致血栓溶解 治疗血栓栓塞性疾病,链激酶,尿激酶,来源,丙组-溶血性链球菌培养液,人尿,作用机制,与内源性纤维蛋白溶酶 原形成复合物,直接激活纤溶酶原,抗原性,有,无,第三节

10、 抗血小板药,血小板在止血、血栓形成、动脉粥样硬化等过程中起着重要作用。 抗血小板药又称血小板抑制药，即抑制血小板粘附、聚集以及释放等功能的药物,【分类】 抑制血小板代谢的药物：阿司匹林 阻碍ADP介导的血小板活化的药物：噻氯匹定 凝血酶抑制药：阿加曲班 GPb /a受体阻断药：阿昔单抗,第三节 抗血小板药,阿司匹林（aspirin） 阿司匹林能与环加氧酶活性部分丝氨酸发生不可逆的乙酰化反应，使酶失活，抑制花生四烯酸代谢，减少对血小板有强大促聚集作用的血栓烷A2（TXA2）的产生，使血小板功能抑制。 小剂量应用防止血栓形成,第三节 抗血小板药,第三节 抗血小板药,双嘧达莫(dipyridamo

11、le) 抑制磷酸二酯酶活性 增强PGI2活性 激活腺苷活性 轻度抑制血小板的环氧酶 促进血管内皮细胞PGI2的生成 用于血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换术后，防止血小板血栓形成,第四节 促凝血药,维生素K(vitamin K) VitK1：植物性食物 VitK2：肠道细菌产生，腐败鱼粉 VitK3：人工合成 VitK4：人工合成,维生素K,【药理作用】 参与肝合成凝血因子、抗凝血蛋白C和抗凝血蛋白S 微量脑室内注射VitK3有明显镇痛作用，和吗啡镇痛作用有交叉耐药现象,维生素K,【临床应用】 用于梗阻性黄疸、胆瘘、慢性腹泻、早产儿、新生儿出血等患者，及香豆素类、水杨酸类药物或其他原因导致凝血酶

12、原过低而引起的出血者 长期应用广谱抗生素应作适当补充，以免维生素K缺乏。,【不良反应】 维生素K1静脉注射太快可产生潮红、呼吸困难、胸痛、虚脱。较大剂量维生素K3对新生儿、早产儿可发生溶血及高铁血红蛋白症。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏病人也可诱发溶血。,维生素K,第五节抗贫血药,循环血液中红细胞数或血红蛋白量低于正常称为贫血。临床常见贫血为缺铁性贫血，也有巨幼红细胞性贫血和再生障碍性贫血。后者是骨髓造血功能抑制所致，治疗比较困难。缺铁性贫血可用铁剂，巨幼细胞性贫血可用叶酸和维生素B12治疗。,正常铁的吸收和代谢,转铁蛋白与铁的吸收,血红蛋白,缺铁性贫血,铁 剂,硫酸亚铁（ferrous sulf

13、ate） 枸橼酸铁铵（ferric ammonium citrate） 右旋糖酐铁（iron dextran）,铁 剂,【体内过程】 都以亚铁形式在十二指肠和空肠上段吸收 体内铁的转运需要转铁蛋白,铁 剂,【药理作用】 铁是红细胞成熟阶段合成血红素必不可少的物质，吸收到骨髓的铁，吸附在有核红细胞膜上并进入细胞内的线粒体，与原卟啉结合，形成血红素，后者再与珠蛋白结合，形成血红蛋白,铁 剂,【临床应用】 治疗失血过多或需铁增加所致的缺铁性贫血 慢性失血、营养不良、妊娠,铁 剂,【不良反应】 刺激胃肠道引起恶心、呕吐、上腹部不适 便秘 过量可引起中毒,叶酸和维生素B12,叶酸（folic acid）

14、广泛存在于动、植物食品中 维生素B12为含钴复合物，广泛存在于动物内脏、牛奶、蛋黄中 维生素B12必须与胃壁细胞分泌的内因子结合才能免受胃液消化而进入空肠吸收,巨幼细胞性贫血,5-甲基四氢叶酸,四氢叶酸,甲基B12,B12,5,10-甲烯四氢叶酸,二氢叶酸,甲酰四氢叶酸,叶酸,叶酸和维生素B12,叶酸和维生素B12,叶酸用于治疗各种巨幼红细胞性贫血 叶酸对抗药甲氨蝶呤、乙氨嘧啶等所致的巨幼红细胞性贫血，需用甲酰四氢叶酸钙治疗 维生素B12用于恶性贫血和巨幼细胞性贫血,第六节血容量扩充药,大量失血或失血浆（如烧伤）可引起血容量降低，导致休克。迅速补足以至扩充血容量是抗休克的基本疗法 除全血和血浆

15、外，也可应用人工合成的血容量扩充剂 对血容量扩充剂的基本要求是能维持血液胶体渗透压；排泄较慢；无毒、无抗原性 目前最常用的是右旋糖酐,右旋糖酐（dextran）,是葡萄糖的聚合物 中分子量（平均分子量为70000） 低分子量（平均分子量为40000） 小分子量（平均分子量为10000）,【药理作用】 扩充血容量，维持血压 低分子和小分子右旋糖酐能抑制血小板和红细胞聚集，降低血液粘滞性，并对凝血因子有抑制作用，因而能防止血栓形成和改善微循环 渗透性利尿作用,右旋糖酐（dextran）,【临床应用】 主要用于低血容量休克，包括急性失 血、创伤和烧伤性休克 中毒性、外伤性及失血性休克，可防止休克后期DIC 防治心肌梗死、心绞痛、脑血栓形成、血管闭塞性脉管炎和视网膜动静脉血栓,右旋糖酐（dextran）,【不良反应】 偶见过