固液平衡相图配伍及剂型.ppt

1、二组分固液平衡相图在药物配伍和剂型的应用,二组分固-液平衡相图：,按两种组分互溶程度不同可分为,固态完全不互溶即简单低共熔系统,固态部分互溶系统,固态完全互溶系统,简单单低共熔,热分析法绘制相图,溶解度法绘制相图,1. 热分析法绘制相图, =1;熔化物, =2; Cd+熔化物, =2; Cd+Bi,步冷曲线与相图,=2;Bi +熔化物,T/K,X,2. 溶解度法绘制相图,水的冰点线,冰+溶液,f=2-2+1=1,f=2-1+1=2,(NH4)2SO4 +溶液 =2,盐的溶解度曲线,f=2-2+1=1,f=2-3+1=0,Ice+ (NH4)2SO4,生成化合物的相图,1.生成稳定化合物相图,相

2、图可看作左右两个相图的简单拼合,化合物加热时,在熔点以下就发生分解,形成一新固相和一个组成与化合物不同的液相.,2. 生成不稳定化合物,因为形成的液相的组成与化合物的组成不同,故称此化合物为“具有不相合熔点”的化合物.这种分解反应称为“转熔反应”. =+ 上图中,加热到点时发生转熔反应,分解成纯Na和组成为的熔液,它们的量符合杠杆规则.,转熔反应为: Na2K=Na+S,三、有固态混合物生成的相图,固溶体: 两组分在固态和液态时能彼此以任意比例互溶而不生成化合物.根据两组分在固相中的互溶程度的不同,可将“固溶体”分成“完全互溶”和“部分互溶”等.,根据相律: f=2-2+1=1,压力恒定时,系

3、统的自由度是而不是,因此这类相图上步冷曲线无平台. 保持固相和液相的平衡较为困难,需要两个条件: (1)保持固相和液相的充分接触; (2),扩散,析出,降温速度要充分的慢. “扩散退火”:将固相加热到接近熔化温度,保持相当长的一段时间，让各组分在固相中充分扩散,以保证固相中组成一致.和l-g的T-x-y相图一样这类相图上也会出现最高点和最低点处.,1. 固相完全互溶的相图,Bi-Sb系统的相图和步冷曲线,1. 固相完全互溶的相图,具有最高共熔点的相图,具有最低共熔点的相图,在共熔点时,步冷曲线上出现水平线段.,1. 固相完全互溶的相图,E点:三相点,熔化液和(组成为C)及(组成为D)固溶体三相

4、. CED线上可用杠杆规则:,2. 固体部分互溶的相图,固液平衡相图应用,1.利用熔点变化检查样品纯度 测定熔点是估计样品纯度的常用方法，大部分情况下熔点偏低含杂质就多。若测得样品的熔点与标准品相同，为了确定两者是否为同一种物质，可把标准品和样品混合后再测熔点，如果熔点不变则是同一种物质，否则熔点将降低，此为混合熔点法。,2.结晶与蒸馏的综合应用 对硝基氯苯(A)与邻硝基氯苯(B)既能形成简单低共熔系统，又能形成具有最低衡沸物的气液平衡系统。此系统见下图上端，当系统减压蒸馏并保持压力为4kPa时，有最低恒沸混合物生成，恒沸点为393K，恒沸混合物中含58%邻硝基氯苯。在温度低时又能形成低共熔固

5、液系统，如图下端，有一最低共熔混合物形成，低共熔点为287.7K，低共熔混合物中含邻硝基氯苯67%。欲分离此混合物时可先将混合物温度降低到接近最低共熔点，分离出一种异构体。将剩下的低共融物减压蒸馏，得馏出液为恒沸物C和残夜邻硝基氯苯。再将C冷至接近E点温度，使析出对硝基氯苯，如此交替使用，能使系统跨过恒沸点及低共熔点而将混合物分离,T/K,p=4kPa,C,A,E,B,422,305.5,67%,p=101kPa,mB/%,416.5,356.5,287.7,393,58%,p-硝基氯苯,o-硝基氯苯,具有低共熔点和最低恒沸点二元系统T-x相图,3.改良剂型增进药效 在显微镜下观察,发现从冷却

6、曲线转折点至水平段之间的固体颗粒大且不均匀，而在低共熔点析出的低共熔混合物则是细小,均匀的微晶。微晶的分散度越高,表面能就越大,可表现为溶解度增加等性质。如 难溶于水的药物服用后不易被吸收，药效慢，如果与尿素或其他溶于水并已知无毒的化合物共熔，用快速冷却方法制成低共熔混合物，因尿素在胃液中能很快溶解，剩下高度分散的药物，其溶解速度和溶解度都比大颗粒要高，有利于药物的吸收。,4.药物的配伍及其防冻制剂 两种固体药物的低共熔点如果接近室温或在室温以下，便不宜混在一起配方，以防形成糊状物或呈液态，这是药物制剂配伍中应注意的问题,关于药物配伍的一些知识,药物配伍（Compatibility）在药剂制造

7、或临床用药过程中，将两种或两种以上药物混合在一起称为配伍,药品配伍禁忌 是指当应用一种药物疗效不佳时，就需要选择其他的药物进行合理的配伍。但并不是所有的药品配伍都是合理的，有些药品配伍使药物的治疗作用减弱，导致治疗失败；有些药品配伍使副作用或毒性增强，引起严重不良反应；还有些药品配伍使治疗作用过度增强，超出了机体所能耐受的能力，也可引起不良反应，乃至危害病人等。这些配伍均属配伍禁忌,药物配伍恰当可以改善药剂性能，增强疗效，如选择适当的附加剂以使药剂稳定，口服亚铁盐时加用维生素C可以增加吸收等。但是配伍禁忌也常发生。配伍禁忌分为物理性、化学性和药理性三类。物理性配伍禁忌是指药物配伍时发生了物理性状变化，如某些药物研合时可形