诺和龙GSA肾选新视角PPT课件

1、,从最新2013ESH/ESC高血压指南谈起： CKD给高血压患者血糖管理提出新需求,诺和龙是指南推荐的一线用药，具有理想降糖疗效 遵循指南合理选择降糖药物可带来显著获益 诺和龙肾脏安全性理想,主要内容,CKD给高血压合并糖尿病患者血糖管理提出新需求,优化控糖兼顾肾脏安全， 从诺和龙开始,诺和龙是指南推荐的一线用药，具有理想降糖疗效 遵循指南合理选择降糖药物可带来显著获益 诺和龙肾脏安全性理想,主要内容,CKD给高血压合并糖尿病患者血糖管理提出新需求,优化控糖兼顾肾脏安全， 从诺和龙开始,2013ESH/ESC高血压指南新视点（2013.6.15 意大利米兰）： 对肾功能的关注度上升,2013

2、 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension.,肾损害发生率(%),1.邹和群.中华肾脏病杂志.2005;21(10):575-576 2.Lu B, et al. J Diabetes 29(7):554-558. 3.许顶立,任昊.高血压病肾脏损害的诊断与防治.中华心血管病杂志.2004;32(2):190-192.,小动脉硬化1,胰岛素抵抗1,糖脂代谢紊乱1,代谢紊乱、血流动力学改变等多种因素2,RAS*调节、血容量调节3,肾血管硬化3,糖尿病、高血压、肾损害三者密切相关,内皮功能受损,糖尿病,高血压,肾损

3、害,RAS*:肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system),当高血压遭遇糖尿病血糖管理须满足特殊“肾选”需求,诺和龙是指南推荐的一线用药，具有理想降糖疗效 遵循指南合理选择降糖药物可带来显著获益 诺和龙肾脏安全性理想,主要内容,CKD给高血压合并糖尿病患者血糖管理提出新需求,优化控糖需兼顾肾脏安全，从诺和龙开始,1. Ohkubo Y, et al. Diabetes Res Clin Pract. 1995;28:103-117 2. UKPDS 33: Lancet 1998; 352, 837-853.,严格血糖控制延缓肾脏损伤,注：HbA1c : 糖化血红蛋

4、白; DPP-4:二肽基肽酶-4； GLP-1:胰高血糖素样肽-1,中国指南推荐胰岛素促泌剂为一线用药,中国2型糖尿病防治指南(2010年版),中国2型糖尿病防治指南.北京大学医学出版社. 2010年.,胰岛素促分泌剂,临床常用口服降糖药治疗方案的疗效比较,Sheehan MT, et al. Clinical Medicine 1(3):189-200.,二甲双胍,瑞格列奈,磺脲类,噻唑烷二酮类,阿卡波糖,那格列奈,1.5,2.5,降低HbA1C(%),0.5,0,1,2,1.5-2.0,1.5-2.0,1.5-2.0,1.5,0.5-1.0,0.5-1.0,诺和龙单药及联合组均有理想的降糖

5、疗效,0,空腹血糖,餐后血糖,HbA1c,诺和龙二甲双胍,诺和龙,血糖降幅(mmol/l),HbA1c 降幅（%）,基线,10.91,0,10.73,-4.05,P=0.0017,基线,11.17,10.74,19.21,18.71,-3.78,P=0.0002,-6.60,P=0.0233,-4.51,-4.80,-7.70,29,Ning G et al.Expert Opin. Pharmacother. 2011;12 (18): 2791-9.,-1,-2,-3,-4,-5,-1,-2,-3,-4,-5,-6,-7,-8,1.Ning G et al.Expert Opin. Pha

6、rmacother. 2011;12 (18): 2791-9. 2.Guang Ning, et al. Prevalence and Control of Diabetes in Chinese Adults. JAMA. 2013;310(9):948-958.,诺和龙联合及单药组均有理想的降糖达标率1,HbA1c 7.0%,诺和龙+二甲双胍,诺和龙,78.9%,69.6%,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,达标率 (%),39.7%,(中国成人2型糖尿病 血糖达标率2),诺和龙是指南推荐的一线用药，具有理想降糖疗效 遵循指南合理选择降糖药物可带来显著获益

7、 诺和龙肾脏安全性理想,主要内容,CKD给高血压合并糖尿病患者血糖管理提出新需求,优化控糖需兼顾肾脏安全，从诺和龙开始,Ann Acad Med Singapore 2009;38:1095-103 SALOMON, L et al. International Journal for Quality in Health Care 2003; 15(4): pp331-335,临床中肾功能不全的患者存在药物使用不当风险,临床医生对患者及药物的信息掌握不够,对不同肾功能水平的患者进行准确剂量调整的可行性低,需要考虑年龄、体重、肌酐水平等多种因素的影响以避免药物使用不当。,eGFR已经取代肌酐清除

8、率成为常用的评估肾功能的方法,对于糖尿病患者而言， 肾功能不全是出现低血糖的主要原因,CKD根据肾功能的分期,Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. Kidney inter, Suppl. 2013; 3: 1150.,肾脏损伤：定义为病理学、尿液、血液异常或影像学检查异常。,*GFR40时初始剂量0.5mg，GFR单位：mL/min/1.73m2,2007年美国肾脏协会指南1,2：CKD患者降糖药物剂量调整,38,1. American Journal of Kidney Diseases. 200

9、7;49(2,sup2):S12-154 2. Masanori Abe, et al. Current Drug Metabolism. 2011;12:57-69,低血糖风险降低 28% (p0.05) 降糖达标率增加 64% (p0.05),Chen Sy, et al. Curr Med Res Opinion. 2012; 28 (4): 493-501,长达12个月的回顾性队列研究，n=6058,评估了美国常见的口服降糖药,一组遵循美国肾脏协会2007年指南 一组不遵循美国肾脏协会2007年指南：使用指南禁用的口服降糖药；指南建议调整剂量而未调整,研究结果：,与不遵循指南组相比，遵

10、循指南组：,遵循指南可带来显著获益： 低血糖显著减少，血糖达标率更高,3,诺和龙是指南推荐的一线用药，具有理想降糖疗效 遵循指南合理选择降糖药物可带来显著获益 诺和龙肾脏安全性理想,主要内容,CKD给高血压合并糖尿病患者血糖管理提出新需求,优化控糖需兼顾肾脏安全，从诺和龙开始,阿卡波糖,Zanchi A, et al. Swiss Med Wkly. 2012 epub,表示用药经验有限,减 量,减 量,减 量,减 量,减 量,2012年瑞士内分泌及糖尿病学会指南： 在慢性肾脏病患者中瑞格列奈可全程安全使用,2型糖尿病合并慢性肾脏病患者口服降糖药应用原则中国专家共识 中国医师协会内分泌代谢科医

11、师分会,2013中国专家共识 诺和龙可用于不同肾功能的2型糖尿病患者,诺和龙经肾脏排泄少,参见FDA(美国食品药物管理局)、EMEA(欧洲药物评审局)、SFDA(中国食品药品监督管理局)批准的产品说明书,诺和龙只有8%经肾脏代谢 诺和龙代谢产物没有降糖活性 诺和龙是第一个被FDA去除肾功能不全禁忌症的口服降糖药,诺和龙,格列本脲,格列齐特,那格列奈,格列吡嗪,格列美脲,90%,83%,60-70%,58%,50%,8%,诺和龙在慢性肾脏病患者体内无蓄积,多中心、平行对照组、I期临床试验，连续7天服用诺和龙 (第1天 2mg；其余2mg Tid ) 根据肌酐清除率分3组：肾功能正常组 n=6；轻

12、/中度CKD组 n=6；重度CKD组 n=7 研究结果： 各组组内比较，第1天与第7天血药浓度无统计学差别 肾功能正常组与CKD组比较，血药浓度无统计学差别,Marbury TC, et al. Clin Pharmacol Ther. 2000;67(1):7-15,p0.05,p0.05,p0.05,诺和龙 不增加CKD患者低血糖的发生,Hasslacher C, et al. Diabetes Care 2003;26(3):886-891,Nattrass M, Lauritzen T. Int J Obes Relat Metab Disord. 2000 Sep;24 Suppl

13、3:S21-31.,对4项为期一年的双盲、比较研究进行荟萃分析,诺和龙 vs. 磺脲类:p*0.03,重度低血糖发生率（%）,诺和龙重度低血糖发生率比磺脲类低 60,诺和龙,60%,0,0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,4,格列本脲,格列齐特,格列吡嗪,磺脲类汇总,诺和龙,调节范围广，推荐从小剂量0.5mg/餐前开始，最大到4mg/餐前 可根据血糖情况调整剂量，三餐前剂量可不均一,32,1. Schmitz O,et al.Diabetes car. 2002:25(2):342-6. 2. Van Gaal LF,et al. Diabet Res Clin Pract. 2001:53(3):141-8. 3. Rosenstock J, et al. D