第21章抗心绞痛药.ppt

1、第21章抗心绞痛药、主要内容、心绞痛的病理生理机制心绞痛及其分型硝酸酯系肾上腺素受体阻断剂钙通路阻断剂、心绞痛的病理生理机制1、会引起心肌好氧性冠脉供氧、心肌暂时性缺血缺氧。 2 .冠脉痉挛3 .动脉斑块破裂4 .血小板聚集、血栓形成。心绞痛及其分型、稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛变异型心绞痛(prinzmetalsvariantanginapectoris ) (1) 疲劳性心绞痛1 .稳定型心绞痛2 .初发型心绞痛3 .恶化型心绞痛1 .卧位型心绞痛2 .变异型心绞痛3 .急性冠状动脉功能不全4 .梗塞后心绞痛(3)混合性心绞痛、O2消耗、供氧：动静脉氧分压冠状动脉血流量耗氧：影响心室壁肌张

2、力心肌收缩力、心肌供氧和耗氧影响因素药物作用供氧的摄取率冠脉血流量扩张冠脉、供血氧消耗心室壁张力增加外周血管、心脏负荷心率抑制心脏、心肌收缩力降低心肌收缩力、抗心绞痛药2 .降低氧消耗：扩张动静脉心脏负荷心室壁张力心率心收缩力。 3 .抗血小板、抗血栓形成。 第一节硝酸酯类、硝酸甘油(nitroglycerin )硝酸异山梨酯(isosorbide dinitrate )单硝酸异山梨酯(isosorbide mononitrate )、硝酸酯类(nitrateesse )硝酸甘油硝酸甘油的疗效持续2030min，t1/2为24min。 硝酸甘油在肝内被谷胱甘肽有机硝酸酯还原酶还原成水溶性高的二

3、硝酸代谢物，少量为一硝酸代谢物及无机亚硝酸盐，最后与葡萄糖醛酸结合后从肾脏排出。 硝酸酯类药动学特点比较、药理作用、硝酸酯类的基本作用是松弛平滑肌。 硝酸酯类是一氧化氮(NO )供体，在平滑肌细胞内通过谷胱甘肽转移酶的催化而释放NO。 NO的受体是可溶性鸟苷酸环化酶活性中心的Fe2，两者结合后可激活鸟苷酸环化酶(GC )，增加细胞内第二信使cGMP的含量，进一步增加cGMP依赖性蛋白激酶(CGMP dependent protein k 2扩张冠状动脉，增加缺血部的血液灌注。 3降低左室充盈压力，增加心内膜供血，改善左心室顺应性。 4保护缺血的心肌细胞减轻缺血损伤。 临床应用能迅速缓解心绞痛，

4、适用于各种心绞痛的治疗。 既能缓和急性发作，又能在发作前用药物预防发作。 是最适合安定型心绞痛的药。 可用于心力衰竭、急性呼吸衰竭和肺动脉高压的治疗。 不良反应和注意事项，1急性不良反应是由于其血管扩张作用引起的，如一时颊部皮肤潮红、搏动性头疼、眼内压上升等。 大量给药会出现直立性低血压和晕厥。 2耐性。 药物相互作用、硝酸酯类显着增强抗高血压药的降血压作用阿司匹林引起硝酸甘油血药浓度上升硝酸甘油减弱肝素的抗凝作用。 由于硝酸酯类耐药性的发生参与了体内巯基的消耗，因此乙酰半胱氨酸是巯基供体，可以减少硝酸酯类的耐药性，提高治疗效果。 第二节肾上腺素受体阻断剂、肾上腺素受体阻断剂能减少心绞痛患者的

5、心绞痛发作次数，改善缺血性心电图，增加患者的运动耐量，减少心肌耗氧量，改善缺血区代谢，缩小心肌梗死范围。现在，作为预防心绞痛的第一线药物被使用。 抗心绞痛作用，降低1心肌耗氧量。 2改善心肌缺血区供血。 临床应用主要用于硝酸酯类不敏感或疗效差的稳定型心绞痛，尤其适用于减少发作次数、缩短心肌缺血持续时间、提高运动耐量、改善生活质量、伴有心律失常和高血压者。 药物相互作用，西米替尼提高普萘洛尔、美托洛尔的生物利用度，维拉帕米增强普萘洛尔等受体阻滞剂的负肌力作用和房室结抑制作用，吲哚美辛和阿司匹林减弱受体阻滞剂的降压作用。 第三节钙通道阻滞剂、钙通道阻滞剂通过阻滞Ca2通道，抑制Ca2内流产生抗心绞痛作用。 抗心绞痛作用和机制，1降低心肌耗氧量(1)抑制心肌收缩力，降低心率，降低心肌耗氧量。 (2)放松血管平滑肌，降低外周阻力，降低血压，减轻心脏负荷，减少心肌耗氧。 (3)拮抗交感神经活性。 抗心绞痛作用和机制，扩张2冠状血管。 3保护缺血心肌细胞。 4抑制血小板聚集。 临床应用常用于治疗变异型心绞痛、伴有支气管哮喘的患者等。 硝苯地平：对突变型心绞痛最有效，适合伴有高血压的患者。 对稳定型心绞痛也有效，可以促进急性心肌梗塞患者的侧支循环，缩小梗塞区的范围。 维拉帕米：对稳定型心绞痛有效。 地尔硫：也可应