章抗心绞痛药.ppt

1、目的要求：掌握：硝酸甘油抗心绞痛作用机制，林爽应用，不良反应和耐药性；受体阻滞剂抗心绞痛的机制和应用，丙醇与硝酸甘油结合的优点、依据和注意事项；钙抗药抗心绞痛的机制及尼哌地平、维拉帕米、丁二酮抗心绞痛的选择及能否与受体阻断剂配合使用。熟悉：硝酸甘油血管扩张机制；理解：其他抗心绞痛药卡维蒂洛等特征。主要病理生理机制：心肌氧供给不平衡心肌暂时性缺血氧代谢产物刺激心肌自主神经，引起纤维末梢疼痛。心绞痛继续发作急性心肌梗塞。心绞痛：心绞痛分类按照WHO“缺血性心脏病命名和诊断标准”，临床将心绞痛分为三种茄子类型。疲劳心绞痛稳定型心绞痛(体力活动时多发病)超发型心绞痛恶化型心绞痛自发性心绞痛大部分发生在

2、安静的状态下。姿势型(休息或睡眠时发生)变形型(由冠脉痉挛引起)中间综合征和梗塞后心绞痛复合心绞痛临床上，超发型、恶化型及自发性心绞痛被称为不稳定型心绞痛、心肌的病理生理基础。心肌的供氧：根据动脉、静脉的氧气分压及冠脉流量正常心肌细胞摄取血氧含量的6575接近极限，因此增加氧气供应主要是增加冠脉流量冠脉循环的储备能力，AS时冠脉循环的储备能力下降，治疗心绞痛的另一主要措施是降低对心肌的氧气需求，决定心肌的氧气消耗量的主要因素。决定心肌氧消耗量的主要因素：心室壁张力心输出量的指数：岁茄子乘积：收缩期心率左心室射血时间2项相乘：收缩期心率、缓解心绞痛的主要治疗方法AS斑块、BPC聚集、血栓形成导致

3、不稳定型心绞痛、抗心绞痛药分类、1、硝酸酯疗效快，疗效确实容易使用，经济等体内过程：口服计数管举率高。f . 8；舌下容易通过口腔粘膜吸收，F.80；服用后12min有效，t1/2为24min，持续2030min。可以被皮肤吸收，可以使用2%软膏或贴纸。肝代谢，肾排泄。舌下腹部：0.3mg或0.6mg，3-4次/d，极量2mg/d，基本作用：各种平滑肌，特别是血管平滑肌，对血管的作用1，心肌耗氧量减少：容量扩大，血管心脏负荷，心肌耗氧量扩大阻力，4，保护缺血心肌细胞，缓解缺血损伤(图)，NO促进PGI2，释放和释放降钙素基因相关肽(CGRP)等，对心肌细胞有直接保护作用。减少缺血损伤，缩小心境

4、范围，改善左室重塑，提高缺血心肌的电稳定性，提高心室颤动阈值。GC活性中心的Fe2是NO受体。作用机制：结合NO供体NO和Fe2激活GC细胞内cGMP，激活cGMP依赖性蛋白激酶，降低细胞内Ca释放和细胞外Ca2内引流中的Ca2浓度，抑制球蛋白轻链脱磷血管平滑肌(图)，帮助治疗急性心肌。NO受体是GC活性中心的Fe2，临床应用1。角型心绞痛2。急性心肌梗死3。顽固性心力衰竭4。急性呼吸衰竭及肺动脉高压(肺血管扩张、肺血管阻力减少、肺通气改善)不良反应颊红晕、BP反射心率颅内血管扩张，因此颅内压升高的人要慎重使用。血管扩张引起的不良反应，注意事项：耐药性在细胞内生成NO过程中可能需要SH，会引起

5、细胞内SH氧化，导致SH衰竭。可以间歇性地给药或减少剂量。大容量：直立性低血压和晕厥BP冠脉灌注压反射心率，心脏收缩力耗氧量高速铁路血红蛋白血症：少量亚甲蓝连续应用2W。耐药性：如果剂量大或反复应用，硝酸酯类之间存在交叉耐受性停药12W。之后消失，产生耐药性的机制：1。“血管耐受”:血管平滑肌细胞发生硝酸甘油，NO障碍2。“类似耐药”:非血管机制、BP下降导致交感神经活性NA释放、RAAS激活等预防：防止大剂量使用和防止间歇使用-通过SH供应体补充膳食(如含有巯基的药物) (人民网，文化周刊2006-04-02王敏)上海市专家经过最近5年的研究证明不是这样。上海市轮班医学院附属瑞金医院心脏内科

6、主任医生金吉英博士和复旦大学伊日峰博士等发现：服用部分中国人硝酸甘油无效原因是基因突变，我国有25多人含硝酸甘油无效。研究发现，人体内的“线粒体乙醛脱氢酶2”是硝酸甘油有效代谢水一氧化氮形成的关键，患者“线粒体乙醛脱氢酶”基因突变，就不能调节硝酸甘油，不能产生一氧化氮，药物也不起作用。第二，受体阻断剂普萘洛尔等抗心绞痛机制1，心肌耗氧量减少：心肌1-R 2阻断，心肌缺血区血液供应改善3，氧合并血红蛋白解体组织供氧促进4，改善心肌代谢：脂肪分解酶FFA抑制，心肌缺血区对糖高血压和心律失常兼得的心绞痛尤其适用于不稳定型心绞痛变异型心绞痛，禁忌症房室传导，支气管哮喘，3，钙通道阻断剂(CCBs)，硝

7、苯地平(nifedipine)维拉帕米(verapamil)，伊博定1，心肌耗氧量减少2，冠状血管扩张3，缺血心肌细胞保护4协同2、稳定型心绞痛3、急性心肌梗死达利前)阻断、1、2受体抗氧化作用是心绞痛、心功能衰竭、高血压尼考地尔牙齿钾通道开放剂，主要应用于特异性心绞痛、抗心绞痛药物的联合应用。a .两种药物协同降低心肌氧消耗量。提高疗效，减少副作用(合用时各剂量)c .两种药的合用，如果一起服用徐璐长补丹：受体阻断剂，由于硝酸酯引起的反射心率加速和心脏收缩力提高，可以减少硝酸酯。受体阻滞剂引起的心室容积增加和心室射血时间延长，1。受体阻滞剂与硝酸酯类结合应用的临床意义，2。硝酸酯类和钙通道阻断剂结合应用的临床意义，前者主要扩展V。后者主要扩展小A。而且比较强的冠脉扩张作用是量子合合理有效的，但是要注意选择温和或新药