作用于肾上腺受体药物.ppt

1、,第九章 作用于肾上腺素受体的药物,遵义医学院麻醉系 麻醉药理学教研室,喻田,Anesthetics Pharmacology,镇静催眠药与安定药 阿片类镇痛药及其拮抗药 吸入麻醉药、静脉麻醉药、局部麻醉药 骨骼肌松弛药及其拮抗药,作用于胆碱受体的药物 作用于肾上腺受体的药物 强心苷和抗心律失常药 控制性降压药 血浆容量扩充药,Anesthetics Pharmacology,已经学习章节的内容,正在以及将要学习的内容,Anesthetics Pharmacology,吸入麻醉药静脉麻醉药局部麻醉药,血压下降,抑制,心肌与传导 交感神经 延髓心血管中枢,Anesthetics Pharmaco

2、logy,降低医疗风险！,作用于胆碱受体的药物 作用于肾上腺受体的药物 强心苷和抗心律失常药 控制性降压药 血浆容量扩充药,Anesthetics Pharmacology,教学要求 （一）掌握：、肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体激动药 肾上腺素受体激动药 （二）熟悉：肾上腺素受体阻断 肾上腺素受体阻断药 （三）了解：肾上腺素能神经及其递质 肾上腺素受体 肾上腺素能神经,体内过程 药理作用 临床应用 不良反应,外周作用及机制 拟肾上腺素药的构效关系,拟交感胺药(sympathomimetic amines) 拟肾上腺素药基本化学结构 属-苯乙胺，又称拟交感胺类药， 即：化学结构和药理作用与内源

3、性 交感神经介质（交感胺）相似的药物,第一节 概 述,Anesthetics Pharmacology,拟肾上腺素药(adrenergic drugs) 化学结构与肾上腺素相似,能与肾上腺素受体结合 产生肾上腺素能神经递质兴奋效应相似的药物,肾上腺素（adrenaline,epinephrine,AD) 多巴胺（dopaine,DA） 麻黄碱（ephedrine） 去甲肾上腺素（noradrenaline,NE） 间羟胺（metaraminol） 去氧肾上腺素（phenylephrine） 甲氧胺（methoxamine） 异丙肾上腺素（isoprenaline） 多巴酚丁胺（dobutami

4、ne）,、受体激动药,受体激动药,受体激动药,拟肾上腺素药物分类,Anesthetics Pharmacology,肾上腺素直接作用的机制,拟肾上腺素药（第一信使）,细胞表面的受体,G蛋白,腺苷酸环化酶,ATP,cAMP（第二信使）,蛋白激酶,蛋白通道磷酸化,Ca+浓度,（第三信使）,Anesthetics Pharmacology,肾上腺素间接作用的机制,拟肾上腺素药,递质的合成,递质的释放、转运和贮存,生物转化,Anesthetics Pharmacology,肾上腺素受体 1 部位：皮肤、黏膜血管 平滑肌（血管、虹膜、消化道括约肌、尿道） 效应：血管、平滑肌收缩。 2 部位：肾上腺素能神

5、经末梢突触前膜 效应：负反馈调节NE的释放,型肾上腺素受体 （alpha receptors）,肾上腺素受体 1 部位：心脏（心房和心室， SA and AV node， 浦肯野氏纤维） 效应：兴奋性效应 2 部位：血管平滑肌（冠状、骨骼肌、内脏） 效应：冠状、骨骼肌扩张、内脏收缩 部位：平滑肌（支气管、尿道、胃肠道、膀胱） 效应：平滑肌松驰 部位：肝细胞、胰岛细胞、脂肪细胞（3） 效应：血糖 ，脂质分解代谢、组织耗氧量,型肾上腺素受体 （ beta receptors）,第二节 拟 肾 上 腺 素 药 肾 上 腺 素 （Adrenaline, epinephrine）,Anesthetics

6、 Pharmacology,来源与理化性质 家畜肾上腺髓质嗜铬细胞中合成 （占85%） 药用肾上腺素主要由人工合成的盐酸盐 化学稳定性差，在碱性溶液中易氧化变色 在酸性环境中较稳定 给药方式,Anesthetics Pharmacology,一、体内过程,Adrenaline,肝、肾、代谢,尿排泄,迅速再分布,效应器,（不易通过血脑屏障）,Anesthetics Pharmacology,二、药理作用 Epinephrine 激动、受体,小剂量以兴奋受体为主 大剂量受体作用占优势,1 、心 脏 作 用,兴奋心肌、窦房结、传导系统,2受体,心肌收缩力 心率 传导 心肌兴奋性 耗氧量,冠脉血流量,

7、Anesthetics Pharmacology,1受体,2、血管作用,受体类型 密度 用药剂量,小剂量（1-2ug/min-1） -扩张周围血管的2受体,大剂量（10-20ug/min-1） -兴奋、受体,兴奋为主,Anesthetics Pharmacology,取决于,Adrenaline 冠脉血量,肺水肿,心肌收缩力 激动2受体,小剂量,过量,Adrenaline,Anesthetics Pharmacology,3、血 压,心肌收缩力 心排量 BP,骨骼肌血管扩张 DBP不变 或下降,血流重新分布-更适合应激下的供需要求,治疗剂量,脉压增加,Anesthetics Pharmacol

8、ogy,大 剂 量,外周阻力 DBP MAP,血管强烈收缩,肾上腺素的翻转作用： 术前应用受体阻滞剂（如酚妥拉明）出现血压 再用肾上腺素时，可使升压转为降压,Anesthetics Pharmacology,受体已被阻断。Adr仅能兴奋2受体，使血管扩张,4 、支气管,兴奋支气管平滑肌上的2受体，使其松弛，,收缩支气管平滑肌粘膜血管,毛细血管通透性,治疗支气管哮喘发作及组胺等引起的 支气管平滑肌痉挛,Anesthetics Pharmacology,5 、代谢 提高机体代谢率-提高氧耗率25% 促进糖原分解血糖 （糖尿病患者禁用） 促进脂肪分解为机体提供能量 6、中枢神经系统 不易透过血脑屏障

9、中枢作用不明显 大剂量，烦躁，头痛（脑血管）,Anesthetics Pharmacology,Anesthetics Pharmacology,三、临床应用 1 、心跳骤停,Epinephrine(首选药),窦房结传导系统与心肌,有利于心脏与全身 血流灌注,心、脑 复苏,外周血管收缩 脑血管扩张,脑血流,Anesthetics Pharmacology,2 、过敏性休克,Epinephrine(首选药),抑制过敏介质 释放,血管收缩、 BP 减少渗出,减轻声门水肿 扩张支气管平滑肌,缓解呼吸困难,Anesthetics Pharmacology,3、支气管哮喘 控制支气管哮喘急性发作 4、与

10、局部药伍用 延缓局部药的吸收（局麻药） 5、局部止血,Anesthetics Pharmacology,四、 不良反应,高敏病人-面色苍白、头痛、不安、 心前区痉挛、心悸 剂量过大-血压骤升，脑出血 发生室性心律失常,注 意,Anesthetics Pharmacology,禁 忌 症,1、器质性心脏病、高血压病、冠状动脉 病、甲亢、糖尿病(慎用) 2、手指、足趾、阴茎或外耳等部位手术行局 麻时不加Adr，因血管收缩而引起局部组 织坏死 3、氟烷时慎用,人类拿我做实验，我失血过多，是否也首选肾上腺素呢？,去甲肾上腺素 (Noradrenaline,NA; Norepinephrine,NE),

11、体内过程,NE,去甲肾上腺素能神经末梢释放的化学递质,只适宜静脉注射,作用时间短,不易透过雪-脑脊液屏障,药理作用 主要激动受体 对心脏1受体作用较弱 对2受体无作用,Anesthetics Pharmacology,一、血管 兴奋血管受体，除冠脉扩张外，所有小动脉、静脉均收缩,总外周阻力,兴奋心脏，腺苷冠脉舒张，冠脉流量增加,收缩程度: 皮肤粘膜血管肾血管其它血管（脑、肝、肠系膜、骨骼肌血管等）,二、心脏 心肌收缩力传导 心输出量，心肌耗 氧量 HR ,外周阻力 心率减慢 心输出量 过量 心律失常（弱于AD）,激动1受体,整体情况：血管收缩Bp 反射性心率,三、血压 较强的升压作用 小剂量

12、兴奋心脏，心输出量，收缩压，舒 张压不变，脉压差变大 较大剂量 血管强烈收缩 外周阻力 收缩压 ，舒张压，脉压差变小,Anesthetics Pharmacology,临床应用 一、休克：主要用于神经性休克急剧血 压 或严重低血压 二、上消化道出血 ： 13mg稀释后口服,Anesthetics Pharmacology,不良反应 一、局部组织坏死： 药液外漏，强烈的缩血管 组织坏死 酚妥拉明5-10mg溶于10-15ml生理盐水局部浸润 二、肾衰：少尿、无尿、肾实质损害 禁忌症 高血压，动脉硬化，器质性心脏病、少尿、无 尿、微循环障碍等,Anesthetics Pharmacology,异丙

13、肾上腺素(Isoprenaline,IP),Anesthetics Pharmacology,异丙肾上腺素是人工合成品，常用盐酸或硫酸盐,口服无效,雾化吸收快 舌下含服 静脉注射,给药途径,作用时间长,药理作用 纯-受体兴奋剂,儿茶酚胺中最强的受体激动剂,一、心血管作用 （1）兴奋心脏1 受体，正性肌力、正性频率、加快传导 心肌收缩力增加 心率加快 心肌耗O2 传导加速 （2）兴奋血管2 明显舒张骨骼肌血管、舒张冠脉 （舒张肾血管和肠系膜作用弱） 冠脉血流不增加，加重心肌氧供不足，心律失常,Anesthetics Pharmacology,二、支气管平滑肌 兴奋2受体，使支气管平滑肌扩张，缓解

14、哮喘 三、其他： 肝糖原及脂肪分解 升血糖作用弱,Anesthetics Pharmacology,临床应用 一、支气管哮喘 控制急性发作 二、心律失常: 治疗、度房室传导阻滞 三、感染性休克： 低排高阻性休克 四、心跳骤停： 窦房结衰竭、传导阻滞所致 不良反应 心悸、头昏。剂量过大，心肌耗氧量，心律失常禁忌症 心动过速、冠心病、心肌炎、甲状腺功能亢进,Anesthetics Pharmacology,是合成去甲肾上腺素的前体，药用为人工合成品 体内过程 一、口服在肠和肝脏中破坏，无效 静滴，作用迅速、短暂（MAO, COMT代谢） 二、外源性不易通过血脑屏障，无明显中枢作用,Anesthet

15、ics Pharmacology,多巴胺 ( Dopamine ，DA),作用机理 （1）激动、受体(兼) （2）直接作用于多巴胺受体 (肾肠系膜血管受体) （3）通过交感神经末稍释放Nor Dopamine对血流动力学作用随剂量而异,药理作用 兴奋心脏1受体， 1受体、多巴胺受体,Anesthetics Pharmacology,一、心血管系统,小剂量(1-2ug/kg/min) 激动外周多巴胺受 体，肾血管、 肠系膜血管、冠脉扩张,中等剂量(2-10ug/kg/min) 激动1受体，心 肌收缩力增加,CO 对心率影响不大,大剂量(10ug/kg/min) 主要作用受体，增 加周围血管阻力,

16、舒张压升高，降低肾血流,二、肾脏 小剂量(1-2ug/kg/min) 激动外周多巴胺受体，肾血管、扩张，肾血流量增加，利尿作用,Anesthetics Pharmacology,大剂量(10ug/kg/min) 主要作用受体，肾血管明显收缩，降低肾血流,临床应用 一、休克：广泛用于休克(心源性、创伤性、感染性) 强心、利尿 适于少尿、心肌收缩无力的休克 二、急性肾衰竭、急性心功能不全 心脏术后低心排患者 小剂量静脉滴注可促进排尿 (增加心肌收缩力、心输出量、扩冠脉肾、肠血管、使骨骼肌和皮肤血管舒张，使休克时血液分配合理),不良反应 用药过量，心悸、心律失常、肾功能下降 漏出血管可致局部坏死 一

17、旦发现立即停药,局部浸润(受体阻断药),植物麻黄中提取的生物碱，性质稳定 口服易吸收，通过血脑屏障，兴奋中枢明显，大部分原型肾脏排泄。,Anesthetics Pharmacology,麻黄碱(Ephedrine),特 点： 一、 心血管作用与肾上腺素相似，但较温和而持久 二 、对支气管平滑肌松弛作用弱，较Adrenaline持久 三、 口服有效(支气管哮喘病人口服) 四 、能透过血脑屏障，中枢兴奋作用较强，引起精神兴奋，失 眠，不安等 五、易出现快速耐药性,Anesthetics Pharmacology,药理作用 直接作用： 兴奋、1、2受体 间接作用： 促NA释放,临床应用 一、 低血压

18、 515mg iv或1530mg im 用于椎管内麻 醉、吸入麻醉、静脉麻醉引起的低血压 二、预防支气管哮喘发作或支气管哮喘的治疗 三、滴鼻以消除鼻黏膜肿胀,Anesthetics Pharmacology,特点： 一、 双重作用 直接兴奋受体；间接作用在囊泡置换NA，促进NA 释放,Anesthetics Pharmacology,间羟胺 (metaraminol) 又称阿拉明, 性质稳定。主要激动受体,兴奋1受体弱,二、以释放NE为主，效能类似去甲肾上腺素 主要表现在-受体激动效应，但作用弱，时间长,三、 兴奋心脏可增加每搏量及冠脉血流量， 周围血管阻力 ，SBP及DBP ，反射性心率,四

19、、肾血管作用弱， 肾血量降低或不变 五、 用于抗休克治疗比NE更适宜，是NE 的良好代用品 六、椎管内麻醉时用于纠正血压下降,Anesthetics Pharmacology,去氧肾上腺素（phenylephrine) 又称苯肾上腺素、新福林、人工合成品 一、 纯受体兴奋剂 直接作用突触后膜受体，促进NE的释放。 二、 血管收缩作用较NE弱而持久，可反射性使心率 ，治疗阵发性室上性心动过速。,Anesthetics Pharmacology,特 点：,三、 肾、皮肤、肢体血流减少， 肾血流量 降 低，较少用于休克治疗 四、用于椎管内麻醉、吸入麻醉、静脉麻醉 引起的低血压,Anesthetics

20、 Pharmacology,可乐定（clonidine) 又名可乐宁，合成的咪唑啉衍生物 通过激动中枢肾上腺素能神经元上的2受体,Anesthetics Pharmacology,主要作用： 镇静、镇痛与降压,给药途径 口服 、静脉、 皮下、硬膜外,一、降压作用（强度：中偏强） 机制：咪唑啉受体 作用部位：中枢 表现：外周阻力下降，心率减慢，CO下降,药理作用,对心肌收缩力、肾血流无影响,二、镇静镇痛作用 镇静： 激动蓝班核去甲肾上腺素能神经元突触前膜的2受体，使去甲肾上腺素释放减少，产生镇静作用 镇痛：激动脊髓背角2受体，产生镇痛作用。另抑制脊髓P物质的释放，椎管内可乐定能产生良好的镇痛作用

21、 三、缓解戒断症状,Anesthetics Pharmacology,一、高血压治疗 二、辅助控制性降压 三、麻醉前用药及麻醉中的辅助用药 四、椎管内镇痛,Anesthetics Pharmacology,临床应用,adrenoceptor blocking drugs 能与肾上腺素受体结合，缺乏或仅有微弱内在活性，从而阻断肾上腺素能神经递质或外源性激动药与受体相互作用的药物。,第三节 肾上腺素受体阻断药,Anesthetics Pharmacology,1、2：酚妥拉明、酚苄明、乌拉地尔 1：哌唑嗪 2：育亨宾 1、2：普萘洛尔、吲哚洛尔 ：艾司洛尔、醋丁洛尔,Anesthetics Pha

22、rmacology,受体阻断药,受体阻断药, 、受体阻断药 拉贝洛尔,受体阻断药 受体阻断药是选择性地与肾上腺素受体相结合，妨碍肾上腺素能或拟肾上腺素药对受体的作用，从而产生抗肾上腺素作用的药物。,Anesthetics Pharmacology,酚妥拉明 （phentolamine，regitine） 又名立其丁，与受体结合疏松，易解离，属竞争性拮抗药 体内过程 口服 30min血药浓度达高峰，效果为注射给药的20 注射后15min作用达高峰，持续1530min,Anesthetics Pharmacology,一、血管 舒张血管，血压下降（舒张静脉、小静脉小动脉） （1）直接松弛血管（一般

23、剂量） （2）阻断受体（较大剂量）：对静脉强于动脉,Anesthetics Pharmacology,药理作用 阻滞1、2受体 对1受体阻滞作用2受体,二、心脏 心率 收缩力 心输出量 机理：（1）扩张血管，血压下降反射性兴奋交感神经 （2）阻断突触前膜2受体，促进NA释放 三、其他 拟胆碱：兴奋胃肠平滑肌 拟组胺样作用：胃酸分泌；皮肤潮红,Anesthetics Pharmacology,临床应用 一、防治嗜铬细胞瘤切除术中的高血压 二、充血性心衰和急性心肌梗死 增加心肌收缩力，降低前后负荷，降低肺动脉压，扩张冠状动脉 三、抗休克 四、外周血管痉挛性疾病 雷诺氏病，血栓闭塞性脉管炎，NA静滴

24、外漏稀释后局部浸润注射,Anesthetics Pharmacology,不良反应 一、低血压 二、腹痛、腹泻，胃酸分泌增加及皮肤潮红 三、心动过速、心律失常、 心绞痛、 冠心病患者慎用,Anesthetics Pharmacology,酚苄明（phenoxybenzamine） 又名酚苄胺、苯苄胺，与受体以共价键形式牢固结合， 故作用更强而持久。1受体阻滞作用2受体，约10倍。 体内过程 一、口服后 20-30%被吸收 局部刺激性大，常静脉注射，60min达高峰，半衰期24h 二、具有较高的脂溶性,可贮存于脂肪缓慢释放，排泄较慢 三、起效慢，作用强而持久，一次用药可持续34 天,Anesth

25、etics Pharmacology,药理作用 与酚妥拉明相似，但起效慢，作用强大而持久 一、血压 扩血管与交感神经张力有关 卧位：交感张力较低，对血压影响小 立位：交感张力较高，使血压下降体位性低血压 二、心脏 兴奋心脏，心率 血压降低，反射性兴奋交感 阻断突触前膜2受体，NA释放 三、其他： 抗组胺、抗5HT,Anesthetics Pharmacology,临床应用 一、抗休克，应注意补充血容量 二、嗜铬细胞瘤手术前治疗用药 三、外周血管痉挛性疾病 不良反应 常见：体位性低血压、心动过速、疲乏嗜睡,Anesthetics Pharmacology,哌唑嗪（prazosin) 选择性1受体

26、阻断剂 一、 无促进神经末梢释放NA作用，无明显加快心率的作用 二、主要用于高血压 口服吸收好，通常口服抗高血压药,Anesthetics Pharmacology,乌拉地尔 (urapidil) 又称压宁定，脲嘧啶衍生物 机制：中枢与外周双重扩血管作用 外周：阻滞1受体，使外周阻力降低 中枢：激活5-HT1A受体，降低延髓心血管中枢交感神经反馈调节，降低外周血管阻力，降低血压，减轻后负荷，增加左心排血量，且不出现心动过速。 常用且效能较为缓和的围手术期抗高血压药,Anesthetics Pharmacology,肾上腺素受体阻断药 adrenoceptor blockers 是一类典型的竞争

27、性拮抗药，指能与去甲肾上腺素受体或肾上腺素受体激动药竞争受体，从而拮抗肾上腺素作用的药物。 临床应用的受体阻滞剂有十余种，其中以心得安为典型。,Anesthetics Pharmacology,分 类 一、按对受体的选择性 1、 选择性阻断1：阿替洛尔（atenolol）、美托洛尔 (metoprolol)、艾司洛尔（esmolol） 2、 阻断1和 2：普萘洛尔（propranolol） 3、 阻断（1和 2 ） 和受体：拉贝洛尔 （labetalol) 二、 按有无内在拟交感活性 1、有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 2、无内在拟交感活性：普萘洛尔,Anesthetics Pharma

28、cology,体内过程 口服易吸收，生物利用度个体差异大 阿替洛尔、吲哚洛尔 普萘洛尔、美托洛尔 艾司洛尔（esmolol） iv主要被血浆中的酯酶水解，半衰期为10min 肝脏代谢、肾脏排泄,Anesthetics Pharmacology,药理作用 一、受体阻断作用 1、心血管系统 与机体机能状态有关 正常人休息时影响小，心脏交感神经张力增高时： 抑制心脏：阻断1受体心率心收缩力传导心输出量心肌耗氧量 阻断外周血管2受体血管收缩（肝，肾，骨骼肌，冠状血管血流降低） 对血压的影响：心脏抑制，反射兴奋交感N血管收缩,外周阻力 正常人血压变化不大（抑制心脏，外周阻力） 高血压者降压效果肯定（长期

29、用药）,Anesthetics Pharmacology,2、支气管平滑肌 阻断2受体，收缩支气管 正常人影响小 哮喘人敏感，诱发、加重哮喘 3、其他： 阻断脂肪细胞1 、2受体，抑制脂肪分解 阻断肝细胞2，抑制肝糖原分解，部分对抗AD升血糖作用,Anesthetics Pharmacology,二、内在拟交感活性（intrinsic sympathomimetic activity） 在阻断受体的同时，对受体尚有部分激动作用 三、膜稳定作用(membrane-stabilizing activity) 类似局麻药膜稳定作用 高于临床有效血药浓度剂量（数十倍），与膜离子通道蛋白结合，关闭通道，影响Na+，K +，Ca + +内流， 细胞膜兴奋性,临床意义不大。 四、其他 噻吗洛尔：减少眼房水形成，降低眼内压,Anesthetics Pharmacology,临床应用 一、高血压 抑制心肌收缩力，CO ，血压；抑制肾素，降低血管紧张素水平； 阻断突触2受体，抑制NA释放 二、心绞痛与心肌缺血 HR ，降低心肌耗氧，改善缺血区供血 三、心律失常 阻断受体，减慢心率。用于快速型心