药理学总论-5.ppt

1、第五章 新药研发 Research and development of New Drugs,新药研发过程,国家食品药品监督管理局（SFDA） “新药”：指未曾在中国境内上市销售的药品 药品注册申请（中药及天然药；化学药；生物制品）-临床批件-生产批件,Process of Drug Development,第一节 药理学在新药研发中的地位,基础药理学-以动物为实验对象： 1. 药效学研究 2. 药代动力学研究 3. 药物安全性评价和毒代动力学研究 临床药理学-人为实验对象： 、期临床实验,新药研究内容,新药临床试验,期 健康志愿者（20-30例），剂量探索； 期 适应证患者（100例），初步

2、药效学观察 期 患者（300例），疗效确证 生产批件-生产销售上市 期 上市后药物监测,新药研发相关法规原则,“中华人民共和国药品管理法” “药品注册管理办法” 各种“质量管理规范” 中药材生产质量管理规范（GAP); 药品非临床研究质量管理规范（GLP)； 药品生产质量管理规范（GMP）； 药品临床试验质量管理规范（GCP） 各种“实验指导原则”,惨痛的历史教训,1922-34 欧美 氨基比林 退 热 粒细胞缺乏, 死亡2000人 1935-37 美国 二硝基酚 减 肥 白内障,骨髓抑制,死亡117人 1937-38 美国 磺胺酰剂 消 炎 尿毒症,肾功衰竭,死亡107人 1939-48 英

3、国 甘 汞 泻 剂 肢端疼痛, 死亡585 人 1939-50 美国 黄 体 酮 保 胎 男性化, 600 余人 1953- 欧美 非那西丁 解热镇痛 肾功衰竭, 2000余人 1954-56 法国 有 机 锡 抗 感 染 神经痛,视力障碍, 死亡100 多人 1959-62 美国 三苯乙醇 降胆固醇 白内障,阳萎,脱发,1000余人 1959-62 欧日 反 应 停 镇 静 畸胎, 12000 多人 1960-66 澳英 异 丙 肾 哮 喘 心律紊乱, 死亡3500多人 1965-72 日 氯碘喹啉 肠道感染 SMON症, 10000 多人 1966-72 美国 乙烯雌酚 先兆流产 阴道腺癌

4、, 300 余人,基因治疗产品载体安全性（1999） PPA（盐酸去甲麻黄碱）毒性（2000） COX-2抑制剂心血管毒性（2004） 马兜铃酸肾脏毒性（2004）,近年国际范围的药品安全性事件,新药临床前安全性评价,安全药理（一般药理） 单次给药毒性（急性毒性） 重复给药毒性（长期毒性） 遗传毒性 生殖毒性 致癌性 依赖性 特殊安全性（局部刺激、溶血、过敏等） 免疫毒性、 毒代动力学、毒理机理研究等,在动物（离体标本、实验体系）暴露和评价受试药毒性，为临床研究提供科学的、真实的、准确的实验依据，保证临床用药的安全性。,Good Laboratory Practice （GLP）for Nonclinical Safety Studies“药品非临床安全性研究质量管理规范”.,河北医科大学新药安全评价研究中心,实施GLP的目的,尽可能减少动物试验误差，严格控制各种可能影响试验结果可靠性的