分子生物学检验技术-第二章 基因组与基因组学.ppt

1、第二章 基因组与蛋白质组Chapter 2 Genome 基因组结构有的紧凑,有的疏松； 线粒体基因组是母系遗传； 线粒体的密码系统 与通用密码有差别； 线粒体DNA的双重遗传控制,真核生物细胞器基因组的结构与功能,PIR 78,线粒体基因组,真核生物细胞器基因组的结构与功能,PIR 79,D-loop,12S rRNA,16S rRNA,ND1,ND2,CO1,CO2,ATPase 8,ATPase 6,CO3,ND3,ND4L,ND4,ND5,ND6,Cyt b,16.6kb,呼吸链蛋白基因,tRNA基因,CO：细胞色素氧化酶,ND：NADH脱氢酶,图2-7人线粒体基因组,真核生物细胞器基

2、因组的结构与功能,PIR 80,二、人类基因组计划（ Human Genome Project ，HGP）,“认识你自己。” 铭刻在古希腊阿波罗神庙门楣 上的这句神谕，千百年來鼓舞 着人类对自我进行探索。,PIR 81,20世纪人类科技发展史上的三大创举,90年代人类基因组计划,40年代第一颗原子弹爆炸,60年代人类首次登上月球,人类基因组计划,PIR 82,（一）什么是人类基因组计划,HGP：是个国际性研究项目，目标是测定人类24条染色体(22条常染色体+X、Y)的DNA序列 (三十多亿碱基对)，发现所有人类基因并确定其在染色体上的位置，发展基因组学新技术，探讨人类基因组研究的社会、法律与伦

3、理等问题。 1990年启动，2003年完成。,人类基因组计划,PIR 83,HGP的工作组织,“国际人类基因组测序协作组” 6个国家 美、英、法、德、日、中 20个研究中心 2000多位生物科学家、计算机专家和技术人员,人类基因组计划,PIR 84,协作组遵循原则： 所有大于2000个碱基对的序列都必须在24小时内递交到国际基因数据库中。 数据向全人类公开，资源全人类共享。,人类基因组计划,PIR 85,中科院遗传所人类基因组中心科研人员正在基因测序仪上工作，实验室的墙上贴着向国际组织递交的数据图。,人类基因组计划,PIR 86,二000年六月二十六日克林顿宣布 人类基因组草图绘制完成,人类基

4、因组计划,PIR 87,2000年6月公共领域测序计划工作框架图,人类基因组计划,PIR 88,人类基因组计划,PIR 89,2001年2月16日 人类基因组“精细图”完成，(99%)。,人类基因组计划,PIR 90,2003年月14日，人类基因组序列图亦称“完成图”（99.99%），提前绘制成功。,人类基因组计划,PIR 91,(二)人类基因组概貌,1、由A,G,C,T组成的全序列 全长：3*109bp,即30多亿碱基对。,人类基因组概貌-全序列,PIR 92,How many characters are in the “Heaven Book”? 3*109 10,000 books 1

5、 book 100 pages 1 page 3,000 characters CCGGTCTCCCCGCCCGCGCGCGAAGTAAAGGCCCAGCGCAGCCCGCGCTCCTGCCCTGGGGCCTCGTCTTTCTCCAGGAAAACGTGGACCGCTCTCCGCCGACAGTCTCTTCCACAGACCCCTGTCGCCTTCGCCCCCCGGTCTCTTCCGGTTCTGTCTTTTCGCTGGCTCGATACGAACAAGGAAGTCGCCCCCAGCGAGCCCCGGCTCCCCCAGGCAGAGGCGGCCCCGGGGGCGGAGTCAACGGCGGAGGCACGCCC

6、TCTGTGAAAGGGCGGGGCATGCAAATTCGAAATGAAAGCCCGGGAACGCCGAAGAAGCACGGGTGTAAGATTTCCCTTTTCAAAGGCGGGAGAATAAGAAATCAGCCCGAGAGTGTAAGGGCGTCAATAGCGCTGTGGACGAGACAGAGGGAATGGGGCAAGGAGCGAGGCTGGGGCTCTCACCGCGACTTGAATGTGGATGAGAGTGGGACGGTGACGGCGGGCGCGAAGGCGAGCGCATCGCTTCTCGGCCTTTTGGCTAAGATCAAGTGTAGTATCTGTTCTTATCAGTTTAATATC

7、TGATACGTCCTCTATCCGAGGACAATATATTAAATGGATTGATCAATCCGCTTCAGCCTCCCGAGTAGCTGGGACTACAGACGGTGCCATCACGCCCAGCTCATTGTTGATTCCCGCCCCCTTGGTAGAGACGGGATTCCGCTATATTGCCTGGGCTGGTGTCGAACTCATAGAACAAAGGATCCTCCCTCCTGGGCCTGGGCGTGGGCTCGCAAAACGCTGGGATTCCCGGATTACAGGCGGGCGCACCACACCAGGAGCAAACACTTCCGGTTTTAAAAATTCAGTTTGTGATTGGCT

8、GTCATTCAGTATTATGCTAATTAAGCATGCCCGGTTTTAAACCTCTTAAAACAACTTTTAAAATTACCTTTCCACCTAAAACGTTAAAATTTGTCAAGTGATAATATTCGACAAGCTGTTATTGCCAAACTATTTTCCTATTTGTTTCCTAATGGCATCGGAACTAGCGAAAGTTTCTCGCCATCAGTTAAAAGTTTGCGGCAGATGTAGACCTAGCAGAGGTGTGCGAGGAGGCCGTTAAGACTATACTTTCAGGGATCATTTCTATAGTGTGTTACTAGAGAAGTTTCTCTGAACGTG

9、TAGAGCACCGAAAACCACGAGGAAGAGAGGTAGCGTTTTCATCGGGTTACCTAAGTGCAGTGTCCCCCCTGGCGCGCAATTGGGAACCCCACACGCGGTGTAGAAATATATTTTAAGGGCGCG (1250 characters),人类基因组概貌-全序列,PIR 93,目前已建成的数据库： Genbank EMBL DDBJ PIR Swiss-PROT 可从因特网直接进入这些数据库获得或输送有关基因组序列的数据。,人类基因组概貌-全序列,PIR 94,2、重复序列的含量和类型,含量：至少53%，分布不均一，如X染色体有的区域重复序列高达98

10、%，有的区域几乎没有。 类型： 1）散在重复 短散布元件， 13%。重复顺序的平均长度约为300bp。如Alu家族，Hinf家族。 长散布元件，20%。 重复顺序的平均长度为3500-5000bp，如Kpn家族。 其他,人类基因组概貌-重复序列,PIR 95,Alu 家族,PIR 96,2）串联重复 微卫星(microsatellite,MS) DNA 又称短串联重复(short tandem repeat, STR)，指以16个碱基为核心单位串联重复而成的一类序列。 广泛分布，高度重复。 微卫星DNA结构 序列由中间的核心区（重复序列）和外围的侧翼区（非重复序列）组成，其核心序列为 16bp

11、，如（A)n、(CA)n、(GT)n、(AAN)n、(AAAN)n等，尤以(CA)n重复序列最为常见。,人类基因组概貌-重复序列,PIR 97,侧翼区 核心区 侧翼区 TTCAGCTAGCTACACACACACACACACACAGCTTGC AAGTCGATCGATGTGTGTGTGTGTGTGTGTCGAACG,人类基因组概貌-重复序列,PIR 98,3、基因数量与蛋白质数量 基因序列仅占基因组的5% （2%）。 基因数量 2.63.9万个基因！ 蛋白质数量 10多万种以上，大大多于基因数。 HGP的完成，在基因的认识上有突破： 一个基因，一条蛋白质多肽链的概念？ 2.6-3.9万个基因如何

12、对应10多万(17,20,30万)种蛋白质？,人类基因组概貌-基因数量,PIR 99,合理推测： 转录后加工，35%的基因有选择性剪接； 翻译后各种加工； 蛋白质结构域和模体的重排。,人类基因组概貌-基因数量,PIR 100,4、基因组的变异性 99.99%序列相同 基因组的稳定性 0.01% （30万bp）序列不同 基因组的变异性。个体差异的原因。,人类基因组概貌-基因数量,PIR 101,三、人类基因组多样性（human genome diversity）,人类基因组的个体差异称为人类基因组多样性（human genome diversity）。,人类基因组多样性,PIR 102,人类基因

13、组的同一性,人类基因组是一个十分稳定的体系。不同民族、群体和个体都有： 46条染色体 相同数目的基因和基因分布 基本相同的核苷酸序列（99.99%的序列相同） 人类只有一个基因组，不存在黄种人基因组、白种人基因组、黑种人基因组之分。,人类基因组多样性,PIR 103,人类基因组的多样性,人类基因组又是一个变异的体系。在长期的进化的过程中，基因组的DNA序列不断地发生变异，总共有0.01%(1/10000)的差异。 有些DNA序列的变异被遗传保存下来，导致二种结果： 基因突变 DNA分子多态,人类基因组多样性,PIR 104,判断突变和多态的标准：,基因突变（1/100变异率） DNA分子多态成

14、为人类基因组多样性的分子机制。,人类基因组多样性,PIR 105,DNA分子多态性的主要方式：,重复序列单元拷贝数变异微卫星DNA多态性 单个核苷酸的变异单核苷酸多态性（SNP） 其它分子多态性,人类基因组多样性,PIR 106,（一）微卫星DNA多态性,核心区重复单元拷贝数变异引起的一种DNA分子多态性。 微卫星DNA结构：序列由中间的核心区（重复序列）和外围的侧翼区（非重复序列）组成，重复单元1-6bp，最常见的是A, AC, AAN, AAAN，串联重复。 侧翼区 核心区 侧翼区 TTCAGCTAGCTACACACACACACACACACAGCTTGC AAGTCGATCGATGTGTG

15、TGTGTGTGTGTGTCGAACG,人类基因组多样性-微卫星DNA多态性,PIR 107,微卫星DNA分布：散在， 1/100，000bp， 多位于非编码区。,PIR 108,微卫星DNA多态性成因 核心区重复单位拷贝数（重 复数）的差异是微卫星DNA多态性的主要原因。属于 片段长度多态。 短串联重复序列(微卫星DNA) 例： CAGCAGCAGCAGCAGCAGCAGCAG CAGCAGCAGCAG,人类基因组多样性-微卫星DNA多态性,PIR 109,人类基因组多样性-微卫星DNA多态性,PIR 110,微卫星DNA多态形式 通常是复等位多态形式，群体中每个微卫星DNA位点有2个以上的

16、等位基因。个体中,只可能具有其中的1或2个等位基因。,人类基因组多样性-微卫星DNA多态性,PIR 111,微卫星DNA PCR扩增结果（示例）：,问：9个个体的某位点微卫星DNA 片段的电泳结 果，有几种长度片段？几种等位基因？ 答：结果显示在所检查的人群中，该位点有4种 等位基因，或说有4态（4种多态）。,500bp 400bp 300bp 240bp,人类基因组多样性-微卫星DNA多态性,PIR 112,拷贝数差异的原因： 1.姊妹染色单体的不均等交换（unequal crossing over）；图2-7 2.复制滑移(replication slippage ),人类基因组多样性-微

17、卫星DNA多态性,PIR 113,减数分裂过程中姐妹染色单体的不均等交换（unequal crossing over），造成子代链中一条链的某一片段缺失，另一子代链的某片段则出现重复。,同源重组,缺失,添加,图2-8 不均等交换,图2-7 DNA同源重组的不均等交换,人类基因组多样性-微卫星DNA多态性,PIR 114,图 复制滑移重复序列相对滑移,人类基因组多样性-微卫星DNA多态性,PIR 115,微卫星DNA多态性在肿瘤检验中的应用：,近10多年的研究已经证实，人类恶性肿瘤中常发生微卫星DNA序列的丢失。 如果某个位点在肿瘤中有高频率（大于20%）的丢失发生，预示着在缺失附 近有抑癌基因

18、的存在。可否检测增生阶段微卫星DNA丢失预测肿瘤发生？可 否检测微卫星DNA丢失对抑癌基因进行定位并最终克隆该类基因？,人类基因组多样性-微卫星DNA多态性,PIR 116,微卫星DNA多态性在亲子鉴定中的分析,人类基因组多样性-微卫星DNA多态性,PIR 117,（二）单核苷酸多态性 single nucleotide polymorphism ,SNP,SNP是基因组中散在的单个核苷酸的变异形成的一种DNA分子多态性。 5 AAGGTTA 3 5 ATGGTTA 3 SNP分布： 散在，多（1/1000，约有300万个位点，已经定位210万个）。,人类基因组多样性-单核苷酸多态性,PIR

19、118,SNP3种位置： 编码区SNP（coding region SNP,cSNP） 基因周边区SNP（perigenic SNP ,pSNP ） 基因间SNP（intergenic SNP ,iSNP ）基因周边区 分布不均匀： SNP非编码区 ： SNP编码区 = 5：1,人类基因组多样性-单核苷酸多态性,PIR 119,编码区SNP产生的2种效应： 非同义SNP（non-synonymous SNP ,nSNP ） 密码子的第 一或第二个碱基变异，引起氨基酸顺序改变，20-30%； 同义SNP（synonymous SNP , sSNP ） 密码子的第三个碱基变异，成为同义密码子，不引

20、起氨基酸顺序改变，70-80%；,人类基因组多样性-单核苷酸多态性,PIR 120,-GAG 谷氨酸 -GTG 缬氨酸 -UCU 丝氨酸 -UCC 丝氨酸 -UCA 丝氨酸,人类基因组多样性-单核苷酸多态性,PIR 121,SNP成因：,单个核苷酸（碱基）置换。理论上有4种置换方式： 一种转换（transition） 嘧啶嘧啶， 嘌呤嘌呤，C-T(G-A);主要方式； 三种颠换（transversion） 嘧啶嘌呤,嘌呤嘧啶,CA(G-T)，CG(G-C),TA(A-T）。 转换：颠换=3：1。,人类基因组多样性-单核苷酸多态性,PIR 122,单核苷酸多态性（SNP) 例： ATCGGGCC

21、ACTCTGAACGT ATCGGGCCACCCTGAACGT 转换,人类基因组多样性-单核苷酸多态性,PIR 123,又例： ATCGGGCCACTCTGAACGT ATCGGGACACCCTGAACGT 颠换,人类基因组多样性-单核苷酸多态性,PIR 124,多态形式：,实际上某个位点SNP只有一种变异形式，只有2个等位基因， 是二等位多态。 某个位点的SNP,群体中只有二态性；个体只有一或二态性。,人类基因组多样性-单核苷酸多态性,PIR 125,SNP的特点：,信息量大 SNP频率大,分布广泛，总300万SNP位点。 是二等位多态 只需+/-的分析，而不用分析片段的长度，容易实现自动化

22、、高通量的分析。,人类基因组多样性-单核苷酸多态性,PIR 126,SNP的意义,是决定人类疾病的重要遗传基础(nSNP) 。 是引起个体表型差异的主要原因 如疾病易感性、药物反应性、心理和行为特征、长相等。,人类基因组多样性-单核苷酸多态性,PIR 127,SNP在医学检验上的应用,与疾病的关联分析 当一种SNP频率在患者明显超过非患者时，即表明该分子多态与疾病关联。 复杂疾病的基因定位 在与疾病关联分析的基础上，可能筛查到复杂疾病的众多相关基因。 药物反应性分析 同一药物在不同的个体产生的效果是不完全相同的。而这种差异决定于遗传差异，SNP多态性能充分地反映个体间的遗传差异。在投入某种药物

23、之前,进行个体SNP的分析,是预防药物副作用,提高疗效的关键。,人类基因组多样性-单核苷酸多态性,PIR 128,小结,1、真核生物核基因组特点 染色体DNA； 断裂基因；重复序列。 2、人类核基因组概貌：约30亿碱基对； 2.63.9万个基因，蛋白质数量大于基因数量；重复序列。 3、 2种分子多态 微卫星DNA多态性、SNP。,PIR 129,习题,1、画图说明断裂基因中内含子与外显子的排列以及从断裂基因到mRNA的剪接成熟过程。 2、真核生物基因组有几种类型的重复序列？举例说明。 3、 SNP的原因是单碱基变异，举例说明变异方式 。 4、简述微卫星DNA的结构、多态性的成因和多态形式。,第

24、三节 原核生物基因 Prokaryote genome,PIR 131,真核和原核细胞的结构,PIR 132,一、原核生物基因组的一般特点,1、基因组核酸结构、序列 结构：一条环状双链DNA(double stranded DNA, dsDNA)，又称为共价闭环DNA（covalently closed circular DNA, cccDNA） 大小：106107bp，较小； 序列：大部分都是编码序列，几乎没有重复序列、基因间无间隔、基因内无内含子。,原核生物基因组的一般特点核酸结构、序列,PIR 133,基因组序列,有色部分代表编码序列，外环为顺时针转录的编码序列，内环为逆时针转录的编码序

25、列,几乎无重复序列； 几乎无基因间隔序列； 基因内无内含子序列。,图2-9 化脓性链球菌基因组,原核生物基因组的一般特点核酸结构、序列,PIR 134,2、 “染色体”与类核结构 DNA与支架蛋白质、RNA组装成一条“染色体”。 “染色体”经高度折叠、盘绕、相对集中，聚集在一起形成较为致密的区域，称为类核。,原核生物基因组的一般特点染色体与类核,PIR 135,大肠杆菌类核结构模型：花瓣状结构 中央部分（20%）：RNA和支架蛋白（核心蛋白，主要HU）组成。核心蛋白有帮助DNA盘曲包装、启动DNA复制的功能。 外围部分（80%）：dsDNA超螺旋结构扭结成约100个DNA环，每个环是一个独立的

26、功能区，常与质膜结合。,超螺旋 DNA环,核心蛋白,松弛DNA环,原核生物基因组的一般特点染色体与类核,PIR 136,原核生物基因组的一般特点染色体与类核,PIR 137,3、操纵子（Operon)结构 操纵子结构 是原核生物基因组的功能单位，由数个功能上相关联的结构基因串联在一起的信息区及其调控区（上游的启动子、操纵子、下游的转录终止子）构成。 数个结构基因由共同的调节基因调控，转录在同一个mRNA分子（多顺反子）中。,原核生物基因组的一般特点操纵子结构,PIR 138,大肠杆菌乳糖操纵子 结构和调控方式,原核生物基因组的一般特点操纵子结构,PIR 139,操纵子中结构基因的转录,结构基因

27、 多顺反子（携带几种蛋白质 的氨基酸序列信息的mRNA） 蛋白质,原核生物基因组的一般特点操纵子结构,PIR 140,二、质粒 Plasmid,概念： 质粒（广义）是一类独立于染色体外的、能自主复制的核酸分子（DNA或RNA）。 存在于细菌、放线菌、真菌以及一些动植物细胞中，在细菌细胞中最多，细菌质粒是环状双链DNA。 质粒（狭义）又可定义为是存在于细菌“染色体”外的小型环状双链DNA分子。,质粒,PIR 141,质粒,PIR 142,大肠杆菌质粒,质粒,PIR 143,（一）质粒的结构 细菌质粒核酸：多数是环状双链DNA（dsDNA）、共价闭合环状DNA (cccDNA），与细菌相同。 细菌

28、质粒结构的三种状态： 超螺旋环状双链DNA（多数） 带缺口的环状DNA 线性DNA 质粒DNA大小：1000bp-1,000,000bp（百万） 细菌基因组DNA大小：1,000,000bp（百万）以上,质粒质粒的结构,PIR 144,（二）质粒的功能 质粒DNA编码的蛋白质功能分为： 对自身参与质粒自我复制和稳定； 对宿主控制宿主细胞额外性状，有利于细胞生长，如抗生素抗性、致病性等，表2-1。 质粒并非宿主细胞生存必需。,质粒质粒的功能,PIR 145,1. 抗性 （1）抗生素抗性 氨基糖甙类、-内酰胺类、大环内酯类及磺胺等 （2）重金属抗性 汞离子及有机汞制剂、镍、钴、银、铬、铅、锑及铋等

29、 （3）阳离子抗性 砷酸盐、亚砷酸盐、铬酸盐及硼酸盐等 （4）其它抗性 紫外线，X射线，细菌素，质粒控制的修饰系统等 2. 代谢能力 （1）简单糖类的代谢 乳糖、蔗糖及绵籽糖等 （2）卤化物的代谢 2，4-二氯甲苯 （3）复杂碳化合物的代谢 甲苯、萘、樟脑、苯胺、烟碱及烷烃等 （4）蛋白质代谢 明胶及酪蛋白等 （5）其他代谢 色素生成，产硫化氢，胞外DNA酶等 3. 致病性 （1）毒素 炭疽杆菌外毒素、破伤风杆菌神经毒素及鼠疫菌素等 （2）侵袭力 菌毛、夹膜、黏附因子及血浆凝固酶等 4. 质粒的复制和稳定性 质粒的拷贝数，质粒的寄主范围，质粒的不相容性等 5. 结合转移 性伞毛的合成，表面排斥

30、，致育性抑制，对信息素的反应和抑制等,表 2-1 细菌质粒控制的性状,质粒质粒的功能,PIR 146,质粒的应用,质粒已成为分子克隆的有用工具，是目的DNA的载体。载体质粒大多是在天然质粒基础上经人工构建而成，至少应具有以下特点： 有限制性核酸内切酶单一切口，可用以重组外源DNA； 有筛选标记，如抗药基因等； 插入外源DNA后，仍能转化宿主细胞，并能复制。,质粒质粒的应用,PIR 147,质粒重组子克隆,质粒质粒的应用,PIR 148,原核生物基因组小结,1、基因组存在于类核中，类核中央是支架蛋白与RNA，外围是放射状的DNA环； 2、基因组序列 几乎没有重复序列、没有基因间个序列、没有内含子

31、序列； 3、操纵子结构是转录单位，包括串联的结构基因和调控序列（启动子、操纵子、终止子等非编码序列）； 4、质粒是染色体外的遗传物质，质粒携带抗性基因、毒性基因等，使这些性状在细菌之间转移传播。,第四节 病毒基因组 Virus Genome,PIR 150,病 毒,是最小的非细胞型微生物，结构简单，只能在电子显微镜下观察； 病毒（噬菌体）不能独立地复制，只能在活细胞内借助细胞内的一些酶类和细胞器以复制方式增殖。,PIR 151,PIR 152,Sars 病毒颗粒（电镜片）,PIR 153,因為在電子顯微鏡下可見此病毒外圍帶有冠狀的邊飾，所以用冠狀病毒命名。 冠狀病毒的遺傳物質是RNA，長度約在

32、27-31 kb。,PIR 154,分离的sars 病毒颗粒,PIR 155,一、病毒基因组的核酸类型,最突出的特点之一-核酸类型不单一 即病毒基因组核酸为DNA或RNA；但两者一般不共存于同一病毒颗粒中。,病毒基因组的核酸类型,PIR 156,最突出的特点之二-核酸结构类型多样 4大类型 双链DNA 乙肝病毒是双链环状DNA病毒，腺病毒为双链线性DNA; 双链RNA 呼肠孤病毒 单链DNA M13噬菌体 正链DNA（+ DNA ） 基因组序列与mRNA相同 负链DNA（- DNA ） 基因组序列与mRNA互补 单链RNA 逆转录病毒 正链RNA(+RNA） 基因组序列与mRNA相同 丙肝病毒

33、 负链RNA(-RNA） 基因组序列与mRNA互补,病毒基因组的核酸类型,PIR 157,二、病毒基因组的大小,大小范围：1.5x1033.6x106bp(nt). 比原核生物小得多。 双链DNA病毒 4.5x1033.6x106bp 双链RNA病毒 3.0 x1033.0 x104bp 单链DNA病毒 1.3x1031.1x104nt 单链RNA病毒 3.0 x103 3.0 x104nt 最大的病毒：痘病毒，双链DNA，1.33.6x106bp,编码蛋白质数百个。 最小的病毒：乙肝病毒，双链DNA，3.2Kb，编码6个蛋白质。,病毒基因组的大小,PIR 158,病毒基因组的大小,PIR 1

34、59,The Sizes of DNA and Viral Particles for Some Bacterial Viruses (Bacteriophages),病毒基因组的大小,PIR 160,编码区占基因组比例% 病毒基因组编码序列大于95%。只有非常小的一部份不编码，如： X174中不编码的部份只占217/5375（bp), 即4%； G4DNA中占282/5577(bp), 即5%。,病毒基因组的大小,PIR 161,三、病毒基因组的结构与功能,（一）病毒基因组的末端结构 1、帽子和poly(A)尾结构 多数真核生物病毒的mRNA和 +RNA有帽子结构（m7GpppN）和多聚A尾

35、结构（ poly(A)n ）。 帽子和尾结构作用：防止病毒的mRNA和 +RNA被宿主细胞的核酸酶水解；参与蛋白质的翻译；与感染活力有关。,5帽-R-U5-PB-DLS-gag-pol-env-(onc)-C-PB+-U3-R-poly(A)n,逆转录病毒（retroviruses）,病毒基因组的结构与功能末端结构,PIR 162,2、粘性末端 双链DNA分子两端具有的可以互补的单链序列。在连接酶作用下，粘性末端互补连接成环状结构。 粘性末端 3 G CTTAA-p 5 5p-AATTC G 3,病毒基因组的结构与功能末端结构,PIR 163,聚合,环化,聚合,病毒基因组的结构与功能末端结构,PIR 164,病毒基因组的结构与功能末端结构,PIR 165,