AML的WHO分型.ppt

1、急性髓系白血病的WHO分型,苏州大学附属第一医院、江苏省血液研究所 梁建英,急性髓系白血病的FAB分型与WHO分型的主要区别,FAB分型: 主要依靠形态学及细胞化学特征进行分型. 1976年提出,1985年及1990年进行修定. 将AML分为M0-M7型. WHO分型: 依靠形态学、细胞化学、细胞遗传学、分子遗传 学、免疫表型, 结合临床特征来定义特定的类型。 1997年制定并简要发表,2001年最后修定全文发表. 2008年再次修定。,AML的WHO分型,伴再现性遗传学异常的AML 伴多系病态造血的AML 治疗相关性AML 不另做分型的AML（FAB分型：M0-M7）,WHO确定AML标志的

2、方法（MICM）,细胞形态学 原始细胞和Auer小体 细胞化学 MPO、苏丹黑（原粒） 非特异性酯酶氟化钠抑制（原、幼单) 免疫标记 对诊断微分化AML和急性巨核细胞白血 病特别有价值 遗传学 特异性染色体易位（核型分析、FISH） 分子学 RTPCR检测融合基因,WHO分型关于原始细胞的定义,1.原始细胞比例是指占全部BM有核细胞的比例 （但红白血病时原始细胞以占非红系计算） 2.诊断AML时原始细胞下限为 20%，而不是 30%（FAB分型）。,3. 白血病细胞包括原粒、早幼粒（仅在APL的诊断时）、 原单、幼单（急性单核细胞白血病）、原巨（急性巨 核细胞白血病）。病态的小巨核细胞和幼红细

3、胞一般 不列入原始细胞，纯红白血病时幼红细胞被列入。 4. 要求计数200个外周血白细胞或500个骨髓细胞以确定 其百分比。 5. 若一髓系肿瘤同时伴有另一造血系肿瘤，如治疗相关性 AML同时患浆细胞骨髓瘤，计数原始细胞时不包括非髓 系肿瘤细胞。,一、伴再现性遗传学异常的AML,1.伴t(8;21)(q22;q22)(AML1-ETO)的AML 2.伴t(15;17)(q22;q12)(PML-RAR)的APL 3.伴inv(16)(p13q22)或t(16;16)(p13;q22)(CBF-MYH11)和骨髓嗜酸粒细胞异常的AML 4.伴11q23(MLL重排)异常的AML 5.伴有t(9;

4、11)(p22;q23)/MLLT3-MLL融合基因的AML 6.伴有t(6;9)(p23;q34)/DEK-NUP214融合基因的AML 7.伴有inv(3)(q21q26.2)/t(3;3)(q21;q26.2)/RPN1-EVI1基因的AML 8.伴有t(1;22)(p13;q13)/RBM15-MKL1融合基因的AML(原始巨核细胞型) 9.暂定型: 伴有NPM1基因突变的AML 10.暂定型: 伴有CEBPA基因突变的AML,共同特点 1. 此类AML遗传学异常与形态学密切相关，根据 形态学可预测其遗传学异常。 2. 有其独特临床表现，治疗效果良好。 3. 只要检出上述异常之一即可诊

5、断，即使其原 始细胞百分比20%. 4. 此类大多为原发AML，但也可见于某些治疗相 关白血病患者，这些患者因为有其独特的临 床背景，应归入治疗相关AML。,1. 伴t(8;21)(q22;q22)(AML1-ETO)AML,定义： 伴中性粒细胞成熟迹象的AML。见于512%AML和1/3有核型异常的伴成熟迹象的AML。青年人多见。骨髓中原始细胞可20%，常有粒细胞肉瘤(绿色瘤)。 主要见于FAB分型中的M2亚型。,形态学特点 大原始细胞、胞浆有假Chediak Higashi大 颗粒及空泡，Auer小体易见，粒系病态造 血 (Pelget Huet异常)，胞浆呈均一性粉红色，嗜 酸粒细胞增加

6、，强的MPO活性。有时可见 嗜碱粒细胞和肥大细胞增多。,伴t(8;21)(q22;q22)(AML1-ETO)AML,伴t(8;21)(q22;q22)(AML1-ETO)AML,伴t(8;21)(q22;q22)(AML1-ETO)AML（伴肥大细胞增多）,免疫表型：常表达CD13、CD33和MPO，一些病例表 达CD19、CD34和CD56 遗传学：t(8;21)(q22;q22)RT-PCR检出AML1-ETO融合 基因。 细胞起源：主要向中性粒细胞分化的髓系干细胞 预后及预测因素：高的CR率和长期无病生存。伴额外 异常如del(9)(q22)、CD56阳性者预后不良。,2.伴t(15;

7、17)(q22;q12)(PML/RAR)及变异型的APL,定义： 早幼粒细胞异常增生的AML，形态学分可包括多颗粒和微颗粒两种亚型。细胞遗传学及分子生物学检查可分为见于5%8%的AML，中年成人为主。常有DIC表现，微颗粒型白细胞计数高。 主要见于FAB分型的M3型，形态学与细胞遗传学有高度特异性及相关性, 这在其他类型的白血病及实体肿瘤中均未有发现。,形态学和细胞化学： 胞体大小不一，1530m，外形不规则，可有伪足状突起，胞浆量丰富，部分细胞可形成“内外浆”，即近核处胞浆（内浆）着色浅而颗粒多，外侧胞浆着色深而无颗粒。胞浆内含大量紫红色嗜天青颗粒，颗粒可分布不均，也可覆盖于核上， Aue

8、r小体易见，常为单只细胞内含3条以上，呈柴捆状排列。胞核略小，常偏位，呈圆形、椭圆形、肾形、双核、折叠等，染色质结构粗细不一，核仁不清。中幼粒及其以下各期粒细胞很少见。,伴t(15;17)(q22;q12)(PML/RAR) 的APL（多颗粒型）,伴t(15;17)(q22;q12)(PML/RAR) 的APL（多颗粒型）,伴t(15;17)(q22;q12)(PML/RAR) 的APL（微颗粒型）（FAB-细颗粒型）,免疫表型：CD33、CD13阳性而HLA-DR和 CD34常为阴性 遗传学：t(15;17)(q22;q12)或(11;17)(q23;q12) PML-RAR或PLZF- R

9、AR等融合基因 细胞来源：有粒系分化潜能的髓系干细胞 预后：预后好，对ATRA和蒽环类敏感,3.伴inv(16)(p13q22) 或t(16;16)(p13;q22) (CBF/MYH11 )AML,定义：,伴粒系和单核系分化并有嗜酸粒细胞异常的AML。占10%12%的AML，青年人多见。粒细胞肉瘤。 主要见于FAB分型M4E0型,形态学和细胞化学： AMML形态学特点BM嗜酸粒细胞增多 (5%)或质量异常，表现为 嗜酸性颗粒 中夹杂不成熟嗜碱性颗粒，氯醋酸酯酶 和PAS染色阳性。血中嗜酸粒一般不增加。,伴inv(16)(p13q22) 的AML,免疫表型：CD13、CD33、MPO均阳性，还

10、可显示 CD14、CD4、CD11b、CD11c、CD64、 CD36和溶菌酶阳性。 遗传学： inv(16)或 t(16;16) 导致CBF-MYH11 融 合基因。inv(16)系微小改变，核型分析易漏 检， RT-PCR和FISH有助确诊。 细胞来源：有粒系和单核系分化潜能的造血干细胞 预后：CR率高,4.伴11q23异常的AML,定义： 伴11q23异常AML常显示单核细胞特征。 见于5%6%的AML，各种年龄均有，儿童特别是婴儿多见。常伴DIC，有髓外单核细胞肉瘤或组织浸润 (牙龈、皮肤)。,形态学和细胞化学： 可见原单和幼单、MPO常阴性，而NSE常阳性且可被NaF抑制。,伴11q

11、23异常的AML,伴11q23异常的AML NSE染色阳性且可被NaF抑制,免疫表型：CD13、CD33、CD34 、单核细胞 分化抗原如CD14、CD4、CD11b、CD11c、 CD64、CD36和溶菌酶可呈阳性。 遗传学：11q23和不同对手染色体易位多达60种， 以t(9;11)(p21;q23)、t(11;19)(q23;p13.1)， t (11;19)(q23;p13.3)为多见。 细胞来源：伴多系分化潜能的造血干细胞 预后：中等长生存期,（二）、伴多系病态造血的AML,定义： 原始细胞 20%并伴2系或多系髓系病态造血 (见于 50%的细胞)。老年人多见，儿童少 见。临床特点为

12、严重全血细胞减少引起 的症 状。,1. 既往有MDS史或MDS/MPD史（AML前至少6个月） 2. 既往无MDS史，但骨髓有多系病态造血（50% 细胞）,形态学和细胞化学： 多系病态造血改变(50% 2系细胞) ： 中性粒细胞PelgetHuet畸形 红系巨幼变、多核、环状铁粒幼 小巨核等,伴多系病态造血的AML,伴多系病态造血的AML,免疫表型：CD34、CD13、CD33常伴CD56 和 /或CD7表达，原始细胞MDR-1表达增高. 遗传学：和MDS相似：-5/5q-、-7/7q-、+8、+9、+11、 del11q、del12p、-18、+19、del(20q)、+21、t(2;11)

13、、 t(1;7)、inv(3)(q21q26)，t(3;3)(q21;q26)伴Plt增高， t(3;5)(q25;q34)伴多系病态造血，而血小板正常。 细胞起源：造血干细胞 预后：多系病态造血为不良预后因素,（三）、治疗相关性AML/MDS,1.烷化剂和放疗相关的AML/MDS 2.拓朴异构酶抑制剂相关的AML/MDS,1.烷化剂和放疗相关的AML/MDS,这种类型通常出现于接触这类致突变剂后4-7年内发生 患者中2/3为MDS，1/3为有发育异常表现的AML 其与伴多系发育异常的AML的唯一区别是有一 个已知的致病因素 累及5号和/或7号染色体的遗传学异常的发生率较高，临 床转归更差。,

14、2.拓朴异构酶抑制剂相关的AML/MDS,此类的特征是通常无先期骨髓增生异常阶段，一开始就表现为急性白血病 常以单核细胞成分为主 潜伏期为6个月至5年 该类最常见的染色体11q23 或21q22的平衡易位，其它染色体异常也有报道。,两类治疗相关性AML/MDS比较,（四）、不另做分类的AML,按形态学、细胞化学及细胞成熟程度分型， 基本上同FAB分型。,微分化AML（相当于M0） 不伴成熟迹象的AML（相当于M1） 伴成熟迹象的AML（相当于M2） 急性粒单细胞白血病（相当于M4） 急性单核细胞白血病（相当于M5a和M5b） 急性红白血病（相当于M6） 急性巨核细胞白血病（相当于M7） 急性嗜

15、碱粒细胞白血病 急性全骨髓增生症伴骨髓纤维化 髓系肉瘤,1.微分化AML（相当于M0）,定义： 形态学及细胞化学上无粒系分化证据，但 免疫学和/或电镜可确定原始细胞性质。见于 5% AML，大多为成人。 临床有骨髓衰竭所致表现，也可有白细胞增 多或原始细胞明显增多,形态学和细胞化学： 原始细胞有时和原淋很相似， MPO、苏丹黑、氯醋酸酯酶均阴性， 无Auer小体可见，电镜MPO()。,免疫表型：表达1至多种髓系抗原(CD13、CD33、 CD117)，但B、T淋系抗原均阴性，CD34、 CD38、HLA-DR常阳性 遗传学：无特异性异常，常有复杂异常(+13、+8、 +4、-7) 细胞起源：髓

16、系分化早期阶段造血干细胞 预后：CR率低，易早期复发，生存期短,微分化AML（相当于M0）（血片）,微分化AML（相当于M0）（骨髓片）,微分化AML（相当于M0）,POX染色阴性,PAS染色阴性,2.不伴成熟迹象的AML （相当于M1）,定义： 原始细胞 90%非红系细胞，MPO+ 3%。有Auer小体。见于10%AML，任何年龄均有， 成人为主，中数年龄46岁. 临床有骨髓衰竭所致表现，也可有白细胞增多和原始细胞显著增加。 形态学特征： 一些原始细胞可有嗜天青颗粒和Auer小体， 一些类似原淋，缺乏颗粒，但MPO总量3%,不伴成熟迹象的AML（相当于M1）（骨髓片）,不伴成熟迹象的AML（

17、相当于M1）,POX染色,PAS染色,免疫表型：CD13、CD33、CD117、MPO+、通常 不表达单核系成熟相关抗原如CD11b或 CD14，淋系抗原常呈阴性。 遗传学：无特异性染色体异常。 细胞起源：髓系分化早期阶段的前体造血细胞。 预后：病程常量侵袭性，尤其是高白细胞者。,3.伴成熟迹象的AML（相当于M2）,定义： 骨髓或外周血中原始细胞 20%，不同阶段分化成熟的粒细胞 10%。单核20%BM细胞。 见于30%45%AML，20%患者25岁， 40%患者 60岁。临床表现与贫血、血小板减少和中性粒细胞减少有关,形态学特点： 不同阶段分化成熟的粒细胞 10%。原 始细胞可伴有或不伴有

18、嗜天青颗粒，Auer 小体 易见，嗜 酸粒细胞可增加，有时嗜碱 粒细胞和肥 大细胞增加。,伴成熟迹象的AML（相当于M2）（骨髓片）,伴成熟迹象的AML（相当于M2）（骨髓片）,免疫表型：一至多种髓系抗原如CD13、CD33、CD11c 也可见CD117，CD34及HLADR表达。 遗传学：涉及12p的缺失和易位 t(6;9)(p23;q34)(DEK/CAN) 细胞起源：髓系发育早期阶段的前体造血细胞 预后：对强烈化疗常有反应，但t(6;9)及12p异常预后不佳,4.急性粒单细胞白血病（相当于M4）,定义： BM中原始细胞 20%。中性粒细胞和单核细胞及其前体各 20% 。 外周血单核细胞常

19、 5 109/L。占15%25%AML，各种年龄均有，老年人多见。临床特点为贫血、血小板减少，发热、疲劳。 形态学及细胞化学： 至少3%原始细胞MPO阳性，原幼、成熟单核细胞NSE阳性, NSE和ASD或 MPO双染色可显示双阳性细胞。,急性粒单细胞白血病（相当于M4）（骨髓片）,急性粒单细胞白血病（相当于M4）（POX染色）,急性粒单细胞白血病（相当于M4）（骨髓片）,急性粒单细胞白血病（相当于M4）（骨髓片）,免疫表型：CD13、CD33、CD14、CD4、 CD11b+、CD11c、CD64、CD36、溶 菌酶 遗传学：大多有非特异性异常 细胞起源：可分化为中性粒细胞及单核细胞的造 血前

20、体造血细胞 预后：对强烈化疗常有反应,5、急性单核细胞白血病（相当于FAB分型M5a和M5b）,定义： 急性原始单核细胞白血病，相当于FAB的M5a，BM中原始单核细胞 80%。急性单核细胞白血病相当于FAB的M5b，原始、幼稚及成熟单核细胞 80%。粒系20%。M5a占5%8%AML M5b占3%6%AML临床有出血倾向、髓外浸润(牙龈、皮肤、脑白),形态学和细胞化学： 原单和幼单，Auer小体少见。 原始单核细胞MPO阴性，幼稚单核细胞 MPO可弱阳性。NSE强阳性可为NaF抑制，但10%可阴性。,急性单核细胞白血病（相当于M5a）,急性单核细胞白血病（相当于M5b）,急性单核细胞白血病（

21、相当于M5b）,POX染色,急性单核细胞白血病（相当于M5b）,NSE染色,NSE染色/NaF抑制试验,免疫表型：不同程度表达CD13、CD33和CD117 可显示单核细胞特征性标记CD14、CD4、 CD11b、CD11c、CD64、CD68、CD36 和溶菌酶，而CD34常阴性。 遗传学：M5b有t(8;16)易位 细胞起源：向单核细胞分化的BM干细胞 预后：临床上呈侵袭性经过,6.急性红白血病（相当于M6）,概述： WHO将此分为二亚型。红白血病( M6a)红系至少占BM有核细胞的50%或更多，原始细胞 20%非红系细胞。 纯红白血病(M6b) 红系80%BM有核细胞，原粒细胞并不增多。

22、 红白血病占5%6% AML。 纯红白血病极少见。临床特点无特殊，常有重度贫血。,形态学及细胞化学： 红白血病：红系前体各阶段均见，常有病态造 血. 巨幼变、多核、铁染色环铁阳性， PAS(块状或弥漫性)，原粒MPO阳性。 纯红白血病：原红MPO阴性、PAS块状阳性。,急性红白血病（M6a）,有核细胞增生明显活跃，以幼红细胞增生为主，占ANC72%。原始粒细胞易见，占NEC76%。,急性红白血病（M6a）,（PAS染色） 多数幼红细胞呈强阳性反应。,免疫表型：原粒细胞有髓系抗原表达，红系较分化 者可表达血型糖蛋白A及血红蛋白A。 遗传学： 无特异性改变，常伴复杂异常， 多累及 5和7号染色体

23、细胞起源：伴广泛髓系分化潜能的原始干细胞 预后： 常呈侵袭性经过，纯红血病进展尤其迅速。,7.急性巨核细胞白血病（相当于M7）,定义： BM中原始细胞 20%，其中 50%的原始细胞来自巨核系。 占3%5%AML，可见于成人和儿童。肝脾肿大不常见，但儿童M7伴t(1;22)易位者常有显著腹部肿块。儿童有溶骨性损害。,形态学和细胞化学： 较小的原巨有时类似于原淋，MPO、 苏丹黑常阴性、可有PAS、酸性磷酸酶和NSE反应，电镜 可见血小板过氧化物酶(PPO)阳性。一些病例因广泛骨髓纤维化而干抽。,急性巨核细胞白血病（相当于M7）,以原始巨核细胞增生为主。原始巨核细胞：胞体大，胞浆量多，色蓝，有瘤状突起，胞核圆，核仁隐约可见。,急性巨核细胞白血病（相当于M7）,免疫组化染色：CD41阳性率为42%。,急性巨核细胞白血病（相当于M7）,免疫学：表达1至多种血小板糖蛋白：CD41（GPb/a）、 CD61（GPa），胞浆比膜抗原更特异 及较成熟的 血小板 相关抗原CD42（GP1b） CD33、CD13可为 阳性，但CD34、 CD45、HLA-DR常 为阴性。原始细 胞MPO阴性，淋系标记、TdT均阴 性，可有CD7表达。 遗传学：成人无独特改变，一些病例可有 inv(3;3)(q21q