环孢素与他克莫司对比分解

1、环孢素与他克莫司的区别，药学部临床药学，内容提要，药理学药物动力学不良反应(肾毒性)血药浓度监测，药理作用，环孢素A (cyclosporin A，CsA )，他克莫司/fk 506 (他克莫司他克莫司链霉菌) 环孢素a和他克莫司是钙调蛋白(calcineurin，Cn )抑制剂。 环孢素作用机制、环孢素选择性、可逆性抑制IL-2介导的t淋巴细胞增殖，主要作用于免疫反应诱导期，即抗原识别和克隆增殖阶段，对细胞免疫和胸腺依赖性抗原的体液免疫有较高的选择性抑制作用。抗原呈递细胞、t辅助细胞CD4、供体HLA、IL-1、t辅助细胞CD4、IL-2受体、IL-2受体、il-4、5、6受体、b细胞136

2、3604035-4039 Morris pj.cyclosporine.in : mm ed.kidneytransplantation : principlesandpractice他克莫司的免疫机制、t细胞受体、细胞外、细胞内、t细胞、细胞核、离子通道、信号、il2基因、脱磷酸作用、他克莫司的免疫作用633:1247-1297，FK506提高了b细胞(抑制IL-10，IL-8 )、CsA FK免疫抑制作用：强度il-2抑制CD4的作用对IL-10的作用提高了3360对TGF的作用提高了*b细胞的功能，使抗体增加了CD8 T细胞和NK细胞的活性il-10在急性排斥反应中的作用是，*急性排斥肾

3、组织中的il-10表达增加。 *给予外源性IL-10可以增强移植物的排斥反应，使用IL-10抗体可以显着延长移植物的生存时间。 IL-10在狼疮性肾炎中的作用是，*sle患者的外周血IL-10分泌细胞数比正常人明显多SLE活动时，血清中的IL-10水平明显提高的动物实验表明，外来性IL-10给药可以诱发SLE * nzb/w小鼠、TGF-在肾脏纤维化中的作用，增加*TGF-细胞外基质蛋白的合成，减少其正常分解。 通过激活基底膜成分(型胶原、硫酸肝素)间质基质成分(型胶原、纤维蛋白原) *TGF-基质分解抑制酶(TIMPs，PAI )，抑制基质分解酶的活性(MMPs，PA )，促进ECM积累。

4、*抑制*TGF-上皮细胞、内皮细胞的生长。 TGF-对肾小球系膜细胞和成纤维细胞具有双重作用，高浓度抑制细胞增殖，低浓度促进细胞增殖。 *TGF-诱导肾小管上皮细胞分化为能产生大量ECM的肌成纤维细胞。 塔克莫斯vs CsA、*FK506能够更有效地抑制IL-10的产生。 *CsA刺激TGF-的产生，FK506抑制TGF-的产生。 *FK506免疫抑制作用是CsA的100倍。 循证医学证据显示他克莫司/MTX抗II-IVGvHD优于CsA/MTX，研究结合的质量等级均较高，经药代谢动力学、药动学吸收、脂溶性、胃肠吸收。 空腹吸收速度和程度最大，高脂饮食可降低生物利用度，而胆汁在不影响其吸收的给

5、药13小时后，血药浓度达到了高峰。 生物利用率：儿童7-55%； 成人7-32%； 平均口服生物利用度为20-25%，服用方法：空腹或至少进食前1小时或进食后2小时服用最好达到最大吸收。 他克莫司、脂溶性、口服生物利用度约为30，可随治疗时间的延长和用药量的增加而增加。 口服给药后达到峰值时间约为2.5h。 环孢素对胃部有刺激，不应该空腹服用，最好饭后吃。在血液中，有33%-47%是血浆，41%-58%是红血球。 在血浆中，90%与血浆蛋白结合(主要是蛋白)。 与血液中红血球高度结合，全血/血浆浓度分布比20:1； 在血浆中，98.8%与血浆蛋白(主要是血清白蛋白和-1酸糖蛋白)结合。 低血细

6、胞比容和低蛋白水平可使游离药物增加，提高药物去除率，环孢霉素在血液中的分布、红细胞41%-58% %、粒细胞5-12%、29.7%-42.3%的血浆中与脂蛋白结合，淋巴细胞49%的HDL、LDL、VLDL及游离他克莫司分别为1/10 )不良反应血液系统常见于：贫血、白细胞减少、血小板减少、白细胞增加、红细胞分析异常神经系统常见于：癫痫发作、意识障碍、感觉异常和迟钝、周围神经病变、眩晕、书写障碍、神经系统紊乱。 检测指标异常对血药浓度的影响、代谢，主要为肝脏(细胞色素P450-3A )，部分位于肠壁上。 半衰期约1027，他克莫司主要位于肝脏，部分位于肠壁上，主要代谢酶CYP3A4。 半衰期个体

7、差异大：健康者全血平均半衰期23-46h。 成人和儿童肝移植患者： 11.7和12.4h； 成人肾移植患者： 15.6h，CsA，肝功能衰竭者需调整剂量。 排泄、环孢菌素、药物过剩时，透析无法排除！ 不要！ 不要！ 副作用、CsA与FK506异同、CsA FK多毛、牙龈增生高血压胆固醇血症肾毒性神经系统、肾毒性无明显差异，两者的肾毒性发生机制、血管损伤(内皮细胞损伤)血栓性微血管病血管收缩(以进入小动脉收缩为主)系统性高血压肾内血管、急性肾毒性、肾小球滤过率、 定义肾血流量可逆性降低，有剂量依赖性原因进入强力收缩小动脉活性化交感神经神经系统和肾素-血管紧张素系统(RAS )的临床特征治疗开始后

8、早期一时性血清肌酐升高高血压降低用量或中止后迅速恢复正常，内皮素活性增强血管紧张素水平升高内皮合成，分泌NO减少。 36 (Suppl2s ) :135 s-138传输处理2004。 36 (Suppl 2S): 220S-223S，慢性肾毒性、血流动力学变化引起的结构变化不可逆、肾功能异常和ESRF通过以下细胞因子将生长因子(TGF-)血小板生长因子(PDGF )转化为成纤维细胞生长因子(FGF ) : 36 (Suppl2s ) :135 s-138传输处理2004。 36 (Suppl 2S): 220S-223S，减轻肾毒性的各种药物(1)，钙拮抗剂(CA ) :具有通过扩张进球小动脉

9、，降低肾血管阻力，提高肾血流，增加肾有效过滤压，提高GFR的防护CsA-NT的CA中(2)苯基链烷胺类、异弹定。 (3)苯并噻氮类、二噻氮类。 二氢吡啶类不影响CsA血药浓度，抑制心肌收缩和传导等副作用小是理想的。 减轻肾毒性的各种药物(2)、乙酮可可碱：非选择性磷酸二酯酶抑制剂，阻断cAMP向AMP的转化，改善血流变学，降低血小板因子的活性，刺激血管内皮释放前列腺素。 镁：镁离子是天然的弱钙离子拮抗剂，具有扩张血管、维持细胞膜稳定的作用。 使用CsA时多发低镁血症，低镁血症程度与CsA-NT的发生和发展有显着相关性。 恰当补充镁对CsA-NT的防治有意义。是合成各种减轻肾毒性的药物(3)、血

10、管紧张素转换酶抑制剂(ACEI )和血管紧张素受体拮抗剂(ARB) L-精氨酸(larg):NO的基本原料，可以显着加快no的化学合成。 抗氧化剂如维生素e等心钠素(ANF):ANF是一种强利钠利尿因子，可以扩张进球小动脉、收缩球小动脉、增加GFR。 ANF还能抑制肾素-血管紧张素系活性。根据肾功能监测结果调整给药量(以肾功能异常时为例)，肌酐水平比基础值30%(2次检查，1周间隔)，减量25-50 %，肌酐升值30%，继续治疗，肌酐升值30%，肌酐值大于200umm的环孢素血谷浓度、峰浓度、谷浓度峰浓度、C0与移植排斥和药物中毒的相关性差，不能有效降低药物中毒的可能性，提高药物疗效，降低毒性

11、反应和副作用具有重要临床意义。 C2与AUC的相关性高于C0，有无排斥反应，特别是有无肝肾毒性明显优于c 0，100 g/l- 400 g/l，600g/L-1000g/L的91:259-266、* * * scand j rheuman 39(4):271-8、*J Gastroenterol. 2008。 43(10):774-9、不同血药浓度出现不同副作用的Indian J Gastroenterol. 2014； 33(3):219-25、ann转换. 2014。 19:494-8、Dig Dis Sci. 2012； 57(1):204-9、参考文献、martindalethecom

12、pletedrugreference 36 theditionamericanjournaloftransplantation 2015。 xx : 113保真2013； 913360259-266 indianjgastroenterol.2014； 33 (3) 3360219-25安妮传送. 2014。 19:494-8王超，肾移植后环孢素a浓度监测及其影响因素j .中国组织工程研究，2012，16 (18 ) 33603387-3390 .环孢素a治疗肾小球疾病应用共识j .中华肾病杂志，2005，21 2015，32 同时监测肾移植患者环孢素a山谷血药峰值浓度(C0/C2 )的意义j .中国现代应用药学，2015，32 (2) : 210 et al .监视cyclosporin