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文档简介
1、2016 ESMO肿瘤微环境新进展:Challenging The Standards,医科院肿瘤医院 李峻岭 教授 肿瘤内科,2016 ESMO肿瘤微环境新进展:Challenging The Standards,2016 ESMO肿瘤微环境新进展:Challenging The Standards,一线治疗新标准,2016年6月欧盟批准:贝伐珠单抗联合厄洛替尼用于 有EGFR突变的不可切除的晚期、转移性或复发性 非鳞状非小细胞肺癌成年患者的一线治疗,2016 ESMO NSCLC Guideline突变型IV期非鳞癌的治疗推荐A+T(1A类证据),Novello S, et al. Ann
2、 Oncol 2016; 27(Supple 5):v1-v27.,挑战一:EGFR突变人群中免疫单药治疗能否挑战EGFR-TKI成为突变患者一线治疗的新贵?,已切除肺腺癌患者中PD-L1的表达与EGFR突变呈显著负相关,PD-L1表达与EGFR突变呈负相关,无论界值为1%、5%还是50%,这种负相关性都达到统计学显著性水平(P=0.001、P0.001、P0.001) PD-L1表达的H评分(P0.001)和免疫评分(P=0.002)也与EGFR突变呈显著的负相关性,Huynh TG, et al. J Thorac Oncol 2016; 11(11):1869-1878.,二线治疗:PD
3、-1抑制剂 PK 多西他赛,Herbst RS, et al. Lancet 2016; 387(10027):1540-1550. Borghaei H, et al. N Engl J Med 2015; 373(17):1627-1639.,EGFR突变型人群中免疫治疗相比化疗无获益,一线治疗新标准,免疫单药挑战失败,一线治疗新标准,挑战二:PD-L15%的人群免疫单药治疗能否挑战 化疗成为新标准?,CheckMate 026:研究设计,Socinski MA, et al. 2016 ESMO Abstract LBA7.,CheckMate 026:主要研究终点阴性结果(在PD-1+
4、 5%中根据IRRC评估PFS和OS),HR=1.15 (95% CI; 0.91, 1.45), P=0.2511,Socinski MA, et al. 2016 ESMO Abstract LBA7.,CheckMate 026: PFS以及OS亚组分析(所有随机患者),Socinski MA, et al. 2016 ESMO Abstract LBA7.,一线治疗新标准,Nivolumab挑战失败,CheckMate 026:总结与结论 Nivolumab较化疗未达到优效性PFS的主要终点 两组OS相似,且均较历史对照更优,一线治疗新标准,EGFR突变型,晚期NSCLC,EGFR-T
5、KI仍是标准, A+T可进一步提高疗效,PD-L1 50%,PD-L1 50%,挑战三:PD-L150%的人群免疫单药治疗 PK 化疗,EGFR野生型,KEYNOTE 024:Pembro vs. 含铂化疗,主要终点:PFS (RECIST v1.1 盲态下独立中心评估) 次要终点:OS、ORR、安全性 探索性分析:DOR,Reck M, et al. 2016 ESMO Abstract LBA8.,KENOTE-024:PFS 33:2197-2204.,*依旧假设Keynote024种非鳞癌人群获益等同总人群,Pembro单药 PK 贝伐珠单抗+化疗:进展风险,野生型人群中贝伐珠单抗 降
6、低进展风险的获益更大,Reck M, et al. 2016 ESMO Abstract LBA8. Zhou CC, et al. Presented at 2014 CMSTO 33:2197-2204.,截止日期:2016年5月9日,Pembro安全性更优,需要排除使用安维汀 鳞癌 咯血/咳血 2 级 治疗前3个月内有明显咯血病史(每次发作 2.5 mL 鲜血),A+化疗 使用人群标准,主要入组标准 初治IV期NSCLC,组织学不限 PD-L1 TPS50% ECOG PS 0-1 EGFR突变/ALK基因重排阴性 无未经治的脑转移 无需要系统治疗的自身免疫性疾病,KEYNOTE-024
7、,Pembro单药 PK 贝伐珠单抗+化疗:可使用人群,A+化疗 可使用人群更广,最终适用免疫治疗的 野生人群约占20%,Pembro单药 PK 贝伐珠单抗+化疗:可获得性,PDL1表达检测试剂盒 已获FDA批准及CE认证的伴随诊断方式:PD-L1 IHC 22C3pharmDx (Dako) 国内难以获得 Pembrolizumab 港版Keytruda: 33000 RMB /100mg ,使用10个月需 RMB,Reck M, et al. 2016 ESMO Abstract LBA8. Garon EB, et al. N Engl J Med 2015; 372:2018-2028
8、. Herbst RS, et al. 2016 ASCO Abstract 3030.,92万,贝伐珠单抗赠药方案:惠及更多患者,Roche Data on file.,A+化疗 价格亲民,一线治疗新标准,EGFR突变型,中国晚期NSCLC,EGFR-TKI仍是标准, A+T可进一步提高疗效,PD-L1 50%,EGFR野生型(非鳞),A+化疗 仍是标准,Pembro A+化疗,Pembro和A+化疗疗效相似, 但A+化疗可及性更优,PD-L1 50%,2016 ESMO肿瘤微环境新进展:Challenging The Standards,挑战五:二线治疗免疫检查点抑制剂 PK 化疗,OAK
9、:Atezolizumab PK 多西他赛二线治疗 研究设计,主要终点 (前850例入组患者) OS (ITT) OS (PD-L1表达1% TC或IC 次要终点:ORR、PFS、DOR、安全性,Barlesi F, et al. 2016 ESMO Abstract LBA44.,OAK:Atezo显著提高OS,ITT(N=850),a 未分层HR Barlesi F, et al. 2016 ESMO Abstract LBA44.,OS, PD-L1表达1%(TC或IC)TC1/2/3或IC1/2/3; 55% 患者,OS, PD-L1表达1%(TC和IC)TC0和IC0; 45% 患者
10、,OS, PD-L1表达50%(TC)或10%(IC)TC3或IC3; 16% 患者,Barlesi F, et al. 2016 ESMO Abstract LBA44.,OAK:无论PD-L1表达高低,OS都能获益,OAK:组织类型亚组,鳞癌,非鳞癌均可获益OS,a 未分层HR,b P值仅用于表述目的 组织类型来自eCRF Barlesi F, et al. 2016 ESMO Abstract LBA44.,OAK:两组发生率相差5%的所有不良事件,Barlesi F, et al. 2016 ESMO Abstract LBA44.,OAK研究小结,OAK是首个PD-L1抗体的III期
11、研究 Atezolizumab改善所有患者的OS 无论PD-L1表达水平如何均观察到OS获益 Atezolizumab耐受性良好,安全性特征优于多西他赛,免疫介导的不良事件发生率低,Barlesi F, et al. 2016 ESMO Abstract LBA44.,抗PD1/PDL1治疗复治NSCLC的III期研究疗效汇总,1. Borghaei H, et al. 2016 ASCO Abstract 9025. 2. Brahmer J, et al. N Engl J Med 2015; 373(2):123-135. 3. Borghaei H, et al. N Engl J M
12、ed 2015; 373(17):1627-1639. 4. Baas P, et al. 2016 ASCO Abstract 9015. 5. Herbst RS, et al. Lancet 2016; 387(10027):1540-1550. 6. Barlesi F, et al. 2016 ESMO Abstract LBA44.,挑战六:二线治疗抗血管生成药物联合化疗,2016ESMO Abstract :抗血管生成在NSCLC二线的荟萃分析,Remon Masip J, et al. 2016 ESMO Abstract 1275P.,META汇总:PFS和OS均能显著获益,
13、Remon Masip J, et al. 2016 ESMO Abstract 1275P.,ULTIMATE提出了每周紫杉醇联合贝伐珠单抗作为晚期非鳞NSCLC患者二、三线治疗的新治疗选择,Alexis B, et al. ASCO 2016 Abstract 9005.,贝伐珠单抗:一线治疗的疗效优于二线治疗,*为TTP数值,此外全部为PFS数据; *为培美曲塞+贝伐珠单抗方案; *为培美曲塞+奥沙利铂+贝伐珠单抗方案 Sandler A, et al. N Engl J Med 2006; 355: 2542-2550. 2. Reck M, et al. J Clin Oncol 2
14、009; 27:1227-1234.3. Crino L, et al. Lancet Oncol 2010; 11:733-740. 4. Lynch TJ, et al. J Thorac Oncol 2014; 9:1332-1339.5. Mok TS, et al. Asia Pac J Clin Oncol 2011; 7(Suppl 2):4-12. 6. Tsai CM, et al. J Thorac Oncol 2011; 6:1092-1097. 7. Zhou CC, et al. Clin Transl Oncol 2014; 16:463-468. 8. Zhou
15、CC, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204.9. Adjei AA, et al. J Clin Oncol 2009; 28:614-619.,后线治疗新标准:小结,贝伐珠单抗联合化疗一线治疗的疗效优于二线治疗 免疫检查点抑制剂已经成为晚期NSCLC二线的治疗新标准,在PD-L1高表达人群中获益更大,Atezolizumab挑战成功!,后线治疗:,2016 ESMO肿瘤微环境新进展:Challenging The Standards,KEYNOTE-021G:研究设计非鳞野生一线化疗Pembro,Soria JC. Presented at 2016
16、 ESMO.,Pembro+化疗 PK 贝伐珠单抗+化疗:ORR,Pembro + 化疗较单药化疗的ORR几乎翻倍 PD-L1阴性和PD-L1阳性患者都有ORR显著获益,Soria JC. Presented at 2016 ESMO.,Pembro+化疗 PK 贝伐珠单抗+化疗:PFS 5:202.,JVDF(I期):雷莫芦单抗联合Pembrolizumab,1a期: DLT评估 (n=6-12),主要终点: 安全性, 耐受性 次要终点: PK,Schedule 1: 胃癌/GEJ, 胆管癌 3+3 设计 (n=3-6) Ram 8 mg/kg, D1,8 Pembro 200 mg fix
17、ed, D1 Both IV 每3周,1b期: 队列扩展 (n=155),主要终点: 安全性和耐受性 次要终点: PK及初步疗效 探索性终点: 生物标志物和免疫原性,中期分析,Schedule 2: 胃癌/GEJ, NSCLC, UC 3+3 设计 (n=3-6) Ram 10 mg/kg, D1 Pembro 200 mg fixed, D1 Both IV 每3周,队列A: 15 Gastric/GEJ (2nd-3rd Line) 队列A1: 25 BTC (2nd-3rd Line) 队列A2: 25 Gastric/GEJ (1st Line),队列B: 15 Gastric/GEJ (2nd-3rd Line) 队列C: 25 NSCLC (2nd-4th Line) 队列D: 25 UC (2nd-4th Line) 队列E: 25 NSCLC (1st Line),Herbst, et al. 2016 ASCO, abstract 3056. NCT02443324,JVDF:NSCLC
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