第八讲 日常用药-止痛.ppt

1、第八讲 日常用药-止痛,董钰明 兰州大学药学院 2011/10/24,什么是疼痛？,疼痛(pain)是一种复杂的生理心理活动，是临床上最常见的症状之一。它包括伤害性刺激作用于机体所引起的痛感觉，以及机体对伤害性刺激的痛反应(躯体运动性反应和/或内脏植物性反应，常伴随有强烈的情绪色彩)。,什么是疼痛？,痛觉可作为机体受到伤害的一种警告，引起机体一系列防御性保护反应。但另一方面，疼痛作为报警也有其局限性(如癌症等出现疼痛时，已为时太晚)。而某些长期的剧烈疼痛，对机体已成为一种难以忍受的折磨。因此，镇痛(analgesia)是医务工作者面临的重要任务,痛感觉阈和痛反应阈,人们在研究疼痛时，通常采用测

2、定痛阈(pain threshold)的方法。痛阈又可分为痛感觉阈和痛反应阈。因此在研究痛觉时需要采用多指标进行综合性研究。另外还可记录伤害性刺激引起的神经活动的电变化。,疼痛诊疗项目,1、急性疼痛：软组织及关节急性损伤疼痛，手术后疼痛，产科疼痛，急性带状疱疹疼痛，痛风； 2、慢性疼痛：软组织及关节劳损性或退变疼痛，椎间盘源性疼痛，神经源性疼痛； 3、顽固性疼痛：三叉神经痛，疱疹后遗神经痛，椎间盘突出症，顽固性头痛；,疼痛诊疗项目,4、癌性疼痛：晚期肿瘤痛，肿瘤转移痛； 5、特殊疼痛类：血栓性脉管炎，顽固性心绞痛，特发性胸腹痛； 6、相关学科疾病：早期视网膜血管栓塞，突发性耳聋，血管痉挛性疾病

3、等。,疼痛的分类,按疼痛程度分类,1. 微痛 似痛非痛，常与其它感觉复合出现。如痒、酸麻、沉重、不适感等。 2. 轻痛 疼痛局限，痛反应出现。 3. 甚痛 疼痛较著，疼反应强烈 。4. 剧痛 疼痛难忍，痛反应强烈。,疼痛性质的分类,1. 钝痛、酸痛、胀痛、闷痛。 2. 锐痛、刺痛、切割痛、灼痛、绞痛。,疼痛形式的分类,1. 钻顶样痛。2. 暴裂样痛。3. 跳动样痛。4. 撕裂样痛。5. 牵拉样痛。6. 压扎样痛。,癌性疼痛,目前世界卫生组织针对癌症疼痛所推广使用的“三阶梯止痛方案虽然取得了很好的止痛效果，但全世界仍有62%的癌症病人在遭受疼痛的折磨。,合理使用止痛药,美国食品药品监督管理局发布

4、声明，称所有的非甾体抗炎药大都有潜在的心血管事件隐患和消化道出血的风险，其中包括人们常用的芬必得、扶他林等。我国对此极为重视，及时采取了相应措施，加大了监测力度,合理使用止痛药,在人的一生中，或许都曾经用过止痛药。疼痛是人们生活中经常遭遇的症状，如关节痛、肌肉痛、头痛、牙痛、腰痛人们到医院看病时，常以“痛不欲生”来形容自己对疼痛的感觉。自从1898年阿司匹林首次合成以来，100多年间有数十种、数百个品牌的止痛消炎药问世。,止痛药是把双刃剑,止痛药使人们对疼痛的感觉大大减轻，因此，各种止痛药就成为家庭药箱必备的药品。其实这样做具有很大的危险性。止痛药是把双刃剑，合理使用可起到减轻疼痛的作用，但如

5、果使用不当，则会对人体健康造成严重损害,止痛药的分类,第一类为非甾体抗炎止痛药。以阿司匹林为代表； 第二类是中枢性止痛药。以曲马多为代表； 第三类是麻醉性止痛药。以吗啡、杜冷丁等阿片类药为代表,非甾体抗炎止痛药,以阿司匹林为代表，如布洛芬、消炎痛、扑热息痛、罗非昔布、塞来昔布等。非甾体类抗炎止痛药使用广泛、疗效确切，用于一般常见的疼痛，不具有成瘾性。但如果使用不当，也会对人体健康造成损害。目前非甾体抗炎止痛药是全球使用最多的药物种类之一，全世界大约每天有3000万人在使用。随着使用的增多，这类药物的安全问题也越来越受到社会和政府的关注。临床上报告的不良反应，大多是这一类止痛药造成的。,中枢性止

6、痛药,第二类是中枢性止痛药。以曲马多为代表，是人工合成的中枢性止痛药，属于二类精神药品，列为非麻醉性止痛药。曲马多的止痛作用比一般的解热止痛药要强，但又不及麻醉止痛药，其止痛效果为麻醉止痛药代表性药物吗啡的1/10。主要用于中等程度的各种急性疼痛及手术后疼痛等,麻醉性止痛药,以吗啡、杜冷丁等阿片类药为代表。这类药物止痛作用很强，但长期使用会成瘾。国家对这类药物有严格的管理制度，不能随便使用，主要用于晚期癌症病人,使用止痛药的病人,一类是生活中常见的颈肩腰腿痛。这些病人应该首选非甾体抗炎镇痛药物，如芬必得、扶他林等；发热伴有头痛或牙痛等，可选用解热止痛药，如阿司匹林、消炎痛等。对于有严重胃肠道疾

7、病的患者，可选用对胃肠道少刺激的非甾体类药物，只有在非甾体类药物使用无效时才考虑使用中枢止痛药。对于这些病人是不能选用阿片类止痛药的。,使用止痛药的病人,另一类是晚期癌症病人，这些病人止痛应遵循“阶梯治疗的原则”，从非甾体类药物到中枢止痛药，最后才选用阿片类药物。,滥用止痛药的危害,1、掩盖病情。如果在未经医生诊治之前滥用止痛药，虽然暂时疼痛的感觉可以减轻，但有可能掩盖疾病特有的症状，给医生诊断带来困难而贻误病情。,2、容易成瘾。一些止痛药尤其是高效止痛药，长期应用成瘾，即对此种药物产生依赖性。尤其应注意的是以曲马多为代表的中枢性止痛药，以二类精神药品上市，在临床上广泛使用，认为很安全。但近几

8、年来临床研究证明，不合理使用也会成瘾，因此，在使用时应予注意。,3、引起过敏反应。许多止痛药可引起哮喘、荨麻疹、过敏性鼻炎等，特异体质者可出现血管神经性水肿等过敏反应。,滥用止痛药的危害,4、损害造血系统。一些止痛药长期或过量服用，可对造血系统及白细胞造成损害，引起粒细胞减少、再生障碍性贫血、凝血障碍等疾病。,滥用止痛药的危害,5、胃黏膜损害。长期或大量服用止痛药，尤其是空腹使用后，可出现上腹不适、恶心、呕吐、饱胀、食欲减退等消化不良症状。严重的可致胃黏膜损害，引起胃出血。有资料显示，长期口服非甾体抗炎药的患者中，大约有10%25%的病人发生消化性溃疡，其中有小于1%的患者出现严重的并发症如出

9、血或穿孔。,滥用止痛药的危害,6、引起中毒性肝炎。在治疗剂量下，能导致10%的患者出现肝脏轻度受损，长期或大量服用扑热息痛可影响肝功能，引起中毒性肝炎。,滥用止痛药的危害,7、导致肾功能不全和间质性肾炎。长期或大量服用含有非那西丁的解热止痛合剂，可引起肾乳头坏死及肾间质炎性改变性肾病。近年来，国内外有许多因服用止痛药发生肾毒性作用的报道，其中主要是止痛药抑制了前列腺素合成，导致肾功能不全和间质性肾炎。目前止痛药引起的肾功能不全已占药物引起的肾功能不全的37%，而且服药长达3个月就可引发，其中消炎痛制剂引起的肾损害占大多数。,滥用止痛药的危害,8、诱发肿瘤。一些止痛药长期服用可诱发肾乳头癌、肾盂

10、癌、膀胱癌等。,滥用止痛药的危害,9、神经系统不良反应：可出现头痛、头晕、耳鸣、耳聋、弱视、嗜睡、失眠、感觉异常、麻木等。有些症状不常见，如多动、兴奋、幻觉、震颤等，发生率一般小于5%。,滥用止痛药的危害,10、诱发心血管系统疾病。有研究发现，非甾体抗炎止痛药能明显干扰血压，使平均动脉压上升。另有报道，服用罗非昔布18个月后，患者发生心血管事件（如心脏病发作和中风）的相对危险性增加。,滥用止痛药的危害,12、损害听力。长期服用止痛药可致听力下降。,滥用止痛药的危害,11、妊娠期的不良反应。非甾体抗炎止痛药被认为是诱发妊娠期急性脂肪肝的潜在因素；孕服用阿司匹林可导致产前、产后和分娩时出血；吲哚美

11、辛可能会引起某些胎儿短肢畸形、阴茎发育不全。,合理应用止痛药,1、不要随意自行服用止痛药。有疼痛不适症状时，不要自己到药店买药服用，要到医院进行检查，这样一方面可以增强用药的针对性，另一方面可以避免掩盖真正的病症而耽误治疗。有人认为中药止痛药比较安全，没有毒副作用。其实，是药三分毒，中药也有副作用，一些复方中药止痛剂中含有的如关木通等，容易引起肝、肾的损害，在使用中也要谨慎。,合理应用止痛药,2、针对疼痛部位、疼痛性质、疼痛强度，正确选用镇痛药。只有晚期癌症患者在剧烈疼痛时或内脏绞痛时，才选用吗啡类药物。特别注意不能盲目按广告用药。上市不久的新药，选用时更应谨慎,合理应用止痛药,3、同一种止痛

12、药使用时间太长。长期反复使用同一种止痛药物会产生耐药性，不应依靠增加剂量实现止痛效果，应及时改用其它化学结构类型的止痛药物代替。需要长期用药时，应在医师指导下使用，用药过程中注意观察可能出现的各系统、器官和组织的损害。,合理应用止痛药,4、不宜同时使用两种或两种以上的止痛药。同时使用多种止痛药会导致不良反应的叠加。特别注意一药多名、同一种化学成分的药物可能以不同的商品名出现，避免重复用药。,合理应用止痛药,5、服用止痛药期间不要饮酒。酒精可以增加止痛药物的毒性，加重对胃肠道黏膜的刺激，哪怕是常规剂量也可引起肝脏及肾脏的损害。不宜与抗凝药（如华法林）合用，因为可能增加出血的危险。,合理应用止痛药

13、,6、不要空腹服用止痛药。尤其是阿司匹林类的消炎止痛药，要在饭后服用，避免引起消化不良，胃部不适甚至胃出血。,合理应用止痛药,7、严格遵照医嘱或按照说明书服药。在使用非处方品种时，应该仔细阅读药物说明书，严格按照药品说明书的使用剂量和疗程用药。若是处方药则要严格遵照医嘱服用。有些病人为了快点缓解疼痛症状而超剂量服用止痛药，这样会增加不良反应的机会。在不能确定用药剂量是否合适时，要向临床医生、药师进行咨询。,合理应用止痛药,8、要及时清理家庭药箱中的止痛药。除及时清理那些过期的药品外，还要注意及时清理被淘汰的或被禁用的药品。家中存放的止痛药物不要放在小孩能够拿到的地方；不同的药物不要放在一起；药

14、名、剂量、用法都要在瓶签上写清楚。,合理应用止痛药,9、发生药物不良反应的对策。用药过程中如出现可疑不良反应时应立即停药，咨询医师或药师后决定是否继续用药，必要时立即到医院对不良反应给予适当的处理。,合理应用止痛药,10、下列情况应禁服或慎服止痛药：活动性消化性溃疡和近期胃肠道出血者，对阿司匹林或其他非甾体类药物过敏者，肝功能不全者，肾功能不全者，严重高血压和充血性心力衰竭病人，血细胞减少者，妊娠和哺乳期妇女。,常用止痛药,阿司匹林,镇痛、解热可缓解轻度或中度的疼痛，如头痛、牙痛、 神经痛、肌肉痛及月经痛，也用于感冒、流感等退热。本品仅能缓解症状，不能治疗引起疼痛、发热的病因，故需同时应用其他

15、药物参因治疗。,镇痛作用机制：主要是通过抑制前列腺素及其他能使痛觉对机械性或化学性刺激敏感的物质(如缓激肽、组胺)的合成，属于外周性镇痛药。但不能排除中枢镇痛(可能作用于下视丘)的可能性；,不良反应 较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛(由于本品对胃粘膜直接刺激引起)等胃肠道反应(发生率 39)。 较少见或很少见的有(发生率3)；胃肠道出血或溃疡，表现为血性或柏油样便，胃部剧痛或呕吐血性或咖啡样物，多见于大剂量服药患者；据报道每天服用 46g者有 70每天出血 310ml，有溃疡形成者出血量可更多，并可引起失血性贫血；服用肠溶片剂很少有胃肠刺激反应；支气管痉挛性过敏反应，表现为呼吸短促、呼吸

16、困难或哮喘、胸闷；皮肤过敏反应，表现为皮疹、荨麻疹、皮肤瘙痒等；肝、肾功能损害，与剂量大小有关，尤其是剂量过大使血药浓度达 250gml时易发生。损害均是可逆性的，停药后可恢复。,盐酸曲马多,盐酸曲马多为非吗啡类中枢性镇痛药，主要作用于中枢神经系统，通过激动吗啡受体来激活“镇痛系统”，进而阻断痛觉传导，用于治疗癌症疼痛、骨折或术后疼痛等各种中、重度以上的急、慢性疼痛，是临床效果比较可靠的一种强效镇痛药,在推荐剂量下，盐酸曲马多不会产生呼吸抑制作用，对血液动力学无显著性影响，耐药性和依赖性很低。盐酸曲马多不同于吗啡，它虽可与吗啡受体结合，但亲和力仅为吗啡的六千分之一，一般是不会产生精神依赖的。德

17、国曾对盐酸曲马多的成瘾问题进行了长达20年的追踪调查，结果发现，其成瘾率仅为十万分之一，这极少数成瘾者大多数在服用曲马多之前有其他药物的滥用史。美国历时36个月的追踪研究也表明，其成瘾性低于可待因，证实在正常情况下使用盐酸曲马多是不会成瘾的,盐酸曲马多,右美沙芬,吗啡,吗啡是鸦片中最主要的生物碱（含量约10-15%），1806年法国化学家F泽尔蒂纳首次从鸦片中分离出来。他用分离得到的白色粉末在狗和自己身上进行实验，结果狗吃下去后很快昏昏睡去，用强刺激法也无法使其兴奋苏醒；他本人吞下这些粉末后也长眠不醒。据此他用希腊神话中的睡眠之神吗啡斯（Morpheus）的名字将这些物质命名为“吗啡”。,纯净

18、吗啡为无色或白色结晶或粉末，难溶于水，易吸潮。随着杂质含量的增加颜色逐渐加深，粗制吗啡则为咖啡似的棕褐色粉末。,医用吗啡一般为吗啡的硫酸盐、盐酸盐或酒石酸盐，易溶于水，常制成白色小片状或溶于水后制成针剂,吗啡的药理作用,（1）对中枢神经系统的作用：强烈的麻醉、镇痛作用。吗啡的麻醉、镇痛作用是自然存在的任何一种化合物无法比拟的。它的镇痛范围广泛，几乎适用于各种严重疼痛包括晚期癌变的剧痛，一次给药镇痛时间可达4-5小时，并且镇痛时能保持意识及其他感觉不受影响。此外还有明显的镇静作用，能消除疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应，显著提高患者对疼痛的耐受力。吗啡的镇痛作用部位是第三脑室周围、第三脑室

19、尾端至第四脑室头端的神经结构及导水管周围灰质。（2）对呼吸系统的作用：吗啡能抑制大脑呼吸中枢和咳嗽中枢的活动，使呼吸减慢并产生镇压咳作用。急性中毒回导致呼吸中枢麻痹、呼吸停止至死亡。,吗啡的药理作用,（3）对心血管系统的作用：治疗量吗啡对血管和心率无明显作用，大剂量吗啡可引起体位性低血压及心动过缓。（4）对消化系统的作用：对胃肠道平滑肌、括约肌有兴奋作用，使它的张力提高，蠕动减弱，因此有止泻和治便秘的效果。吸食吗啡对神经中枢的副作用表现为嗜睡和性格的改变，引起某种程度的惬意和欣快感；在大脑皮层方面，可造成人注意力、思维和记忆性能的衰退，长期大剂量地使用吗啡，会影起精神失常的症状，出现澹亡和幻觉；在呼吸系统方面，大剂量的吗啡会导致呼吸停止而死亡。吗啡的极易成瘾性使得长期吸食者无论从身体上还是心理上都会对吗啡产生严重的依赖性，造