小细胞肺癌的治疗课件

1、Fourth Hospital of Hebei Medical University Jinhao July 10, 2017,1,.,INTRODUCTION PATIENTS AND METHODS RESULTS CONCLUSION,2,.,INTRODUCTION,Sacituzumab govitecan （IMMU-132）是一种新的抗体药物耦联物(ADC)，其以Trop-2为靶点 Trop-2是一种46-KD糖蛋白，在许多上皮癌中过度表达 Trop-2的高表达与几种癌症的预后不良有关，包括NSCLC IMMU-132有一种人源化的抗Trop-2抗体，它耦联一个毒性有效载荷，S

2、N-38（7-乙基-10-羟基喜树碱，伊立替康活性代谢物 ），它是一种I型拓扑酶抑制剂，它会导致双链DNA断裂，导致细胞凋亡,3,.,INTRODUCTION,IMMU-132可以显著提高肿瘤组织中SN-38的水平，与伊立替康相比，它的治疗效果有所改善 IMMU-132在晚期、转移性三阴性乳腺癌患者中表现出活性，ORR为30%，中位PFS为6个月，中位OS为16.6个月，这部分患者的平均治疗线数为5线,4,.,PATIENTS AND METHODS,a single-arm multicenter trial patients with pretreated metastatic NSCLC

3、 receive either 8 or 10 mg/kg on days 1 and 8 of 21-day cycles The primary end points：safety and ORR The secondary end points：PFS and OS,5,.,RESULTS,2013.12-2016.12 n=54 8例 8mg/kg，46例 10 mg/kg 中位治疗线数为3线,Patients,6,.,RESULTS,7,.,RESULTS,8,.,RESULTS,Treatment Exposure, Safety, and Tolerability,截止2016年

4、10月14日，31例死亡，3例失访，20例存活 中位随访时间9.0m（4.4-25.3m ） 中位治疗周期 5个周期（10剂量；1-78剂量） 中位治疗时间3.3m（ 0.5-27.3m ）,9,.,RESULTS, 5% of patients,10,.,RESULTS,23例减量（43%），23例中只有3名出现再次减量 AEs导致治疗提前终止2例，1例在8周期后，出现了3级肺炎，1例在2周期后出现3级复发性瘙痒,11,.,RESULTS,Efficacy,54 例mNSCLC患者，7例不符合评估标准 47例：45例接受了CT扫描的客观评估，2例临床判断疾病进展,12,.,RESULTS,E

5、fficacy,45例当中，30例出现了肿瘤体积的缩小,13,.,RESULTS,Efficacy,PRP人群中，ORR为19%（9/47） ITT人群中，ORR为17% (9/54) 9例患者，中位肿瘤缓解时间为3.8m 中位缓解持续时间为6.0m,其中2位仍在治疗（从开始治疗，一个7.6个月，另一个19.1个月）,14,.,RESULTS,Efficacy,7例鳞癌的患者 IMMU-132很有效果 3例靶病灶缩小30%以上 1例PR,15,.,RESULTS,Efficacy,16,.,RESULTS,Efficacy,SD：23例(49%)，5个患者肿瘤缩小 30%，3个患者肿瘤减少20

6、% 一位患者持续24个月的SD,CBR（PR+SD，持续时间4个月）为43% (20/47) ，32% (15/47)（ 6 months）,17,.,RESULTS,Efficacy,18例接受过免疫治疗的患者中，14名患者可评价接受immu-132治疗后的疗效，2名(14%)为PR，7名为SD，5名有持续4个月以上的疾病控制,18,.,RESULTS,Efficacy,19,.,RESULTS,Efficacy,A case,74-year-old,man, metastatic squamous, three different checkpoint inhibitors,5.2 mon

7、ths,20,.,RESULTS,Case study. A 62-year-old white male with metastatic nonsquamous,3+ for Trop-2 4.9-month confirmatory scan. The best response 9.9 m,68% 11.8 months,21,.,RESULTS,22,.,RESULTS,23,.,Immunogenicity of ADC, SN-38, and hRS7 Antibody,RESULTS,患者当中没有发现中和immu-132或sn-38的抗体，甚至是维持治疗长达25个月后。 一名患者在接受了20次药物治疗后，为期3个月停药。在第21剂量之前的血清样本显示出immu-132的免疫球蛋白部分的抗体。然而，用药后大约2小时内未发生意外，在病人自愿离开研究之前有进行了3个周期的治疗，使他的肿瘤负担减少了5