A10-基础胰岛素的理想选择(网络版).ppt

1、第十讲,基础胰岛素的理想选择,本讲内容,理想的基础胰岛素所具备的特性 基础胰岛素+OADs治疗方案,是空腹状态下的胰岛素分泌，不依赖于进食，血浆胰岛素浓度为515U/ml 主要生理作用：抑制肝糖原和糖异生的产生和释放入血，使人体在基础非进餐状态的血糖维持在正常水平 分泌量：约1832U/24h（0.71.3mg）,1.陈家伦主编.临床内分泌学.上海科学技术出版社,2011年8月;1062. 2.潘长玉主译.糖尿病学(第14版),北京:人民卫生出版社,2007.5:117.,生理性基础胰岛素分泌,传统中/长效胰岛素临床应用的局限性,NPH/PZI都是混悬液，皮下注射后药物吸收不稳定，出现血药浓度

2、峰值，很难提供相对平稳、接近生理的基础胰岛素水平1 NPH作用持续时间不足24小时，有明显峰值，低血糖风险较高,1.郭晓蕙主编.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范.天津科学技术出版社,2011年10月;29.,NPH,中效人胰岛素；PZI,长效动物胰岛素,理想的基础胰岛素,郭晓蕙主编.中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范.天津科学技术出版社,2011年10月;29.,第3代长效胰岛素类似物更接近模拟生理性基础胰岛素分泌,皮下注射后23h起效，药物吸收稳定，无明显血药峰值 每日一次注射药效维持24h 低血糖（特别是夜间低血糖）发生率明显低于传统中/长效胰岛素,1.郭晓蕙主编.中国糖尿病患者胰岛

3、素使用教育管理规范.天津科学技术出版社,2011年10月;29-30. 2.Heise et al. Diabetes 2004;53:161420.,第3代长效胰岛素类似物具有更少的自身变异,T. Heise et al. Diabetes 2004; 53:1614-1620,p0.001 for all comparisons of AUC,T. Heise et al. Diabetes 2004; 53:1614-1620,1小于胰岛素平均作用效果50%以上的风险 2大于胰岛素平均作用效果2倍以上的风险,自身变异低可使血糖波动更小,HbA1C,第3代长效胰岛素类似物空腹血糖波动更小,

4、对体重的影响,评价,6个月-3年后体重增加4.8-7.8 kg； 胰岛素强化治疗体重增加会更多； 50%的体重增加会出现在应用的最初3个月,胰岛素,NPH,若联合口服药晚间单次注射体重 增加的会少一些,甘精胰岛素,3.3 kg/年，短期使用时比NPH体重增加少， 但1年后两者体重增加相似,地特胰岛素,短期应用不增加体重， 1年后体重增加较甘精胰岛素少 体重优势随着BMI的增加而增加,Joanna Mitri ,et al. Expert Opin. Drug Saf. 2009, 8(5): 573-584,第3代长效胰岛素类似物-地特胰岛素具有更少的体重增加,本讲内容,理想的基础胰岛素所具备

5、的特性 基础胰岛素+OADs治疗方案,基础胰岛素+OADs治疗方案,使用方法：继续口服降糖药治疗，联合基础胰岛素睡前皮下注射 基础胰岛素能减少夜间肝糖原产生和降低空腹血糖 口服降糖药控制餐后血糖,中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2010年版).第24页.,午餐,晚餐,口服药,口服药,早餐,口服药,常见基础胰岛素+OADs方案举例,基础胰岛素 （如NPH、地特胰岛素 ）,二甲双胍,+,胰岛素促泌剂(如瑞格列奈),-糖苷酶抑制剂,二甲双胍,+,胰岛素促泌剂 (如瑞格列奈),或,或,或,NPH+OADs治疗方案,起始剂量：早餐或睡前 0.2 U/kgd 开始 剂量调整：根据空腹血糖水

6、平调整胰岛素剂量；35天调整1次， 每次调整14个单位,中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2010年版).第24页.,长效胰岛素类似物+OADs治疗方案,起始剂量： 未用过胰岛素治疗者：睡前 0.2 U/kgd 正在接受基础胰岛素治疗者：以等剂量原则转换 剂量调整：以地特胰岛素为例，35天调整1次，直到空腹血糖达标,1.中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2010年版).第24页. 2.地特胰岛素说明书,SOLVETM国际研究，一天一次地特胰岛素显著改善空腹血糖，促进血糖达标,N=17374 T2DM,N=3272 T2DM,1.Diabetes, Obesity a

7、nd Metabolism 2012 Jul. Epub ahead of print 2.Pan CY et al.CSE 2012 924 PO-263,926 PO-262. 3.CY Pan. 2012 ADA. 2429-PO; 2446-PO,TITRATETM研究：更严格的血糖控制目标未增加地特胰岛素的低血糖风险,Blonde L et al. Diab Obes Metab 2009;11:623-31.,多中心、随机、开放标签、设定不同治疗目标的20周研究 244名口服药失效的T2DM患者起始一天一次地特胰岛素在达到不同空腹血糖治疗目标的安全性和有效性,PREDICTIVE研究: 一天一次地特胰岛素68%患者无体重增加，且体重优势随BMI增加而增加,Dornhorst et al. Int J Clin Pract 2008; 62:659-65.,BMI分级(kg/m2),国际多中心、前瞻性、非盲、观察性研究，评价一天一次地特胰岛素OADs治疗的安全性和有效性 来自欧洲的队列亚组分析地特胰岛素平均治疗14.4周的体重变化,小结,理想的基础胰岛素应该接近模拟生理性基础胰岛素分泌模式： 平稳无峰，个体内变异性低，作用时间持续24h 一天一次注射