第6章 细菌耐药性.ppt

1、第6章，细菌耐药性，1，抗菌药物概念2，抗菌药物的种类3，抗菌药物的作用机制，第1节抗菌药物的种类和作用机制，第2节细菌的耐药机制，1，细菌耐药性概念2，细菌耐药性遗传机制3，细菌耐药性生化机制4，细菌耐药性预防原则1。抗菌药物概念1。抗菌药物(antibacterial agents)是指对病原体有抑制或杀灭作用，用于预防和治疗细菌性感染的药物(包括抗生素和化学合成药物)。2.抗生素：杀死或抑制微生物在代谢过程中生产的其他特异性医院微生物的产物。抗生素能发挥小分子量、低浓度的生物活性，有天然和人工半合成两种。其次，抗菌药物的种类(1)按抗菌药物化学结构和性质分类。1.-lactam化学结构包

2、含含有lactam环的抗生素。-内酰胺抗生素分子侧链的构成形态多样，形成了抗菌谱不同、临床药理学特性不同的多种-内酰胺抗生素。包含：青霉素类：青霉素G、美蒂林等。头孢菌素类：头孢菌素类，等等。杜霉素：比如杜西汀。单环-内酰胺类：类似氨曲南。碳青霉素烯烃：亚胺培南和西斯他汀一起被称为泰能。-拉克坦酶抑制剂：像舒巴坦峰酸这样的酶被停用。2 .大环素(大环素)红霉素、螺旋霉素等。3.氨基糖苷链霉素，庆大霉素4。四周期素、四周期素等。5.氯霉素类(氯霉素)包括氯霉素、甲氨蝶呤。6 .化学合成抗菌剂磺胺：磺胺嘧啶(SD)、复方辛诺明(SMZco)等喹诺酮类：包括氟哌酸、环丙沙星等。其他抗结核药：利福平、

3、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等。多肽抗生素：多粘菌、万古霉素、巴什他宁、林可霉素、克林霉素等。(2)根据生物源分类。1 2 .真菌生产的抗生素(如青霉素和头孢菌素)现在大量使用其反合成物。3.放线菌生产的抗生素放线菌是抗生素生产的主要来源。其中链霉素和小孢子菌生产的抗生素最多。常见的抗生素包括链霉素、卡那霉素、四环素、红霉素、阳性霉素B等。根据对病原体的作用靶标，将抗生素的作用机制分为四个茄子类别(表6-1)。1.细菌细胞壁合成抑制2。细胞膜通透性(多粘菌)3。蛋白质合成抑制(大环内酯，氨基糖苷类)4。抑制核酸代谢：叶酸代谢；核酸合成(喹诺酮，磺胺)，3，抗菌剂的作用机制，表6-1抗菌剂的主要作

4、用部位，细菌结构和抗菌剂缠绕膜：保护层，加强致病力，抗吞咽。细胞壁：特殊保护层鞭毛：细胞运动器官菌毛和质粒：形成遗传耐受性和变异的部分。核糖体：合成蛋白，G-菌和G-菌细胞壁结构比较图，G-细菌，G-菌，青霉素，杜氏菌通过抑制细胞壁的合成，导致细菌细胞壁缺损，失去屏障作用，导致细菌细胞肿胀，变形，破裂死亡，1。抑制细菌细胞壁的合成，抑制4肽侧链和5肽腿之间的连接(青霉素，头孢菌素)4肽侧链和多糖骨骼连接(万古霉素，巴什肽)1。细菌细胞壁的合成抑制，万古霉素作用部位，青霉素作用部位-内酰胺抗生素与细胞膜的青霉素结合蛋白(PBP)共价键结合。牙齿蛋白是青霉素作用的主要靶标，PBPs和青霉素相结合，

5、导致聚糖合成受阻。可以抑制反式肽酶活性，妨碍细菌细胞壁的形成。细菌一旦失去细胞壁的保护作用，就会在相对低渗透的环境下变形分解死亡。有两种茄子机制：膜功能受损：一些抗生素分子(如多粘菌)，与细胞膜内卵磷脂结合，细菌细胞膜破裂，细胞内成分流出，细菌死亡。膜通透性变化：两性霉素B和真菌剂可与真菌胞膜中的类固醇结合，酮康唑抑制真菌胞膜中类固醇类的生物合成，增加细胞膜通透性。细菌包膜中缺乏类固醇类，用于真菌的药物对细菌无效。2 .细胞膜损伤功能，细胞膜通透性增加，氨基糖苷蛋白合成全过程抑制剂四环素类30S婴儿抑制剂(抑制蛋白质合成开始)氯霉素类50S婴儿抑制剂(抑制蛋白质肽链延长)大环内酯，3 .抑制蛋

6、白质合成和抑制蛋白质合成的药物分别对细菌起作用，4。核酸(DNA/RNA)合成抑制，喹诺酮：作用于DNA旋转酶，抑制细菌繁殖。利福平(RFP):与依赖DNA的RNA多聚酶结合，抑制mRNA的转录。磺胺药：和对氨基苯甲酸(PABA)的化学结构一样，与二氢叶酸合成酶竞争，减少二氢叶酸合成，影响核酸合成，抑制细菌繁殖。抗生素能影响细菌核酸合成，起到抗菌作用。、叶酸代谢、(TMP)、TMP和磺胺类药物(复方辛诺敏)的组合有协同作用。细菌不能利用环境中的叶酸。必须自行合成。4.核酸抑制(DNA/RNA)；利福平(RFP):与依赖DNA的RNA多聚酶结合，抑制mRNA的转录。磺胺药：和对氨基苯甲酸(PAB

7、A)的化学结构一样，与二氢叶酸合成酶竞争，减少二氢叶酸合成，影响核酸合成，抑制细菌繁殖。抗生素能影响细菌核酸合成，起到抗菌作用。抗菌药物作用机制概要图，第2节细菌的耐药机制，1节细菌耐药性概念2，细菌耐药性遗传机制3，细菌耐药性生化机制4，细菌耐药性预防原则，1节细菌耐药性概念，细菌耐药性抗药性细菌与抗菌药物关系敏感的耐药-赖药、遗传学将细菌耐药性分为固有耐受性和耐药性获得。(a)固有耐药，意味着细菌对某些抗菌剂的天然不敏感。固有的耐药性细菌称为天然耐药性细菌。细菌染色体基因可以一致预测世代相传的固有耐受性。第二，出现了细菌耐药性的遗传机制，正常情况下对敏感细菌抗抗菌素的菌株。细菌DNA的变化

8、导致了内省表型。耐药性细菌的耐药基因来自基因突变或新的基因获取，作用方式是结合、转导或转化。可能发生在染色体DNA、质粒、转座子等结构基因或部分调控基因上。质粒可以把耐药基因转移到染色体上，代代相传，改变为固有耐药。(2)获得耐药(acquired resistance) 1 (2)可传递的耐受性(传输方式：连接、转导、切换)，2。获得耐药基因突变类型，结合：细胞间成均馆母相互沟通，将质粒或染色质DNA从供体菌转移到体菌。转导：以噬菌体及其包含的质粒DNA为媒介，将供给体菌耐药基因传递给受体菌。金葡菌，链球菌获得了耐药。转换：少数细菌可以从周围环境中摄取裸DNA，并混入细菌染色体。三，细菌耐药

9、性的生化机制，细菌耐药性的生化机制如下。改变钝化酶的药物作用目标的抗菌剂的渗透障碍，活性外配机制，细菌本身的代谢状态变化等，(1)产生钝化酶使抗菌剂无效，钝化酶(modified enzyme)发生在耐药菌株中，具有破坏或灭活抗菌剂活性，-。氨基糖苷钝化酶：质粒编码，其机制是羟基磷酸化，氨基乙酰化，氯霉素乙酰转移酶：质粒代码生成牙齿酶，氯霉素乙酰化，失去抗菌活性。与抗生素结合的有效部位发生变异，影响药物的结合，对抗生素不再敏感，抗生素降低了作用点和亲和力，但细菌的生理功能正常。例如，青霉素结合蛋白的变化对-内酰胺类抗生素的亲和力很低，导致耐药。(2)药物作用靶点的结构和数量变化抗菌素不容易与细

10、菌结合。(3)抗菌素的渗透障碍药物不容易进入细菌体内细菌细胞壁的障碍和/或外膜通透性的变化，会严重影响抗生素进入细菌内部，到达作用靶标，耐药阻断也是耐药的一种机制。例如，细菌生物膜(bacterial biofilm，BF)为适应环境而形成，保护细菌逃逸抗菌药物的杀伤作用。可以提供细菌的生物膜1，循环系统，徐璐所需的养分。第二，可更换的代谢产品。第三，徐璐紧密附着，被气质紧紧包围，可以抵抗宿主防御和抗生素作用。第四，能快速传递耐药基因。(4)活性外排机制药物在细菌外部的数十个茄子细菌外膜上发现了特殊的药物活性外排系统，药物活性外排很难降低细菌体内抗菌药物浓度，发挥抗菌作用，导致耐药，活性外耐药

11、机制与细菌多重耐药相关。活动外部系统图表，1 .改变代谢途径细菌可以通过改变代谢途径避免抗菌作用，2 .产生拮抗剂细菌也可以增加代谢拮抗剂的生产，抑制抗生素，获得耐药性。(5)其他，细菌常见抗生素的主要耐药机制抗生素耐药机制减少乳酸杆菌细胞壁通透性，减少对内酰胺酶喹诺酮细胞膜的摄取；细胞膜转移通道变化，流出加速累积减少；拓扑异构酶A亚基蛋白改变氨基糖苷类的摄取。产生钝化酶。核糖体30S婴儿是大环内脂肪类核糖体50S婴儿通过改变四环流流出加快速度。(威廉莎士比亚，核糖体，核糖体，核糖体，核糖体)核糖体30S亚单位变化；灭活酶生产，1。合理使用抗菌药物制定抗生素使用惯例，规范医务人员和患者抗菌药物

12、使用，以供临床使用抗菌药物参考。根据适应症选拔药物患者之前，应尽可能进行医院学检查，进行药敏实验，作为调整药的参考。根据药物的药动学特性制定合理的药方案。药物治疗过程应尽可能短，抗菌药物能控制的感染不任意使用多种茄子药物结合。严格掌握抗菌剂的局部应用、预防应用及联合用药，避免滥用。4.细菌耐药性预防原则，2。严格实行消毒隔离制度，在定期检查患者的病菌状况检查患者之前，要严格洗手，加强对细菌耐药性的检查。要建立细菌耐药性监测网，掌握本地区、本机关重要的病菌和抗菌药物的耐药性变迁资料，及时提供林爽信息。抗菌药物必须按处方供应。农牧业应避免使用临床用抗菌剂作为动物生长促进剂或在家畜的治疗中使用，以免对医用抗菌剂产生耐药性。细菌耐药性一旦产生，暂时停止相关药物后，敏感性有可能逐渐恢复。3 .加强履约管理，4 .开发