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文档简介
1、第三十章蛋白质降解和氨基酸分解代谢,(1)掌握氨基酸的脱氨方式:氨在体内的转运;尿素鸟氨酸循环的器官和细胞定位、反应过程和特点;一个碳单位的概念、载体和生理功能。(2)熟悉蛋白质降解的反应机理;氨基酸脱羧:氨基酸脱羧酶及其辅酶;谷氨酸、组氨酸和酪氨酸的脱羧产物;尿素合成的调整;氨基酸碳架的氧化途径;糖原生成氨基酸和酮生成氨基酸;一个碳单元的类型和形式,产生一个碳单元的氨基酸和一个碳单元的相互转化;氨基酸代谢产生的生物活性物质;氨基酸及其重要衍生物的合成;一氧化氮、谷胱甘肽、肌酸、卟啉和血红素的生物合成。(3)了解蛋白质的降解;蛋白质降解的特点;人体对外援蛋白的需求及其消化;氨排泄;氨基酸代谢缺
2、乏。第一节是蛋白质的降解和蛋白质降解的意义:1 .消除异常蛋白质2。细胞调节新陈代谢的一种方式。细胞选择性降解异常蛋白质。血红蛋白在与氨基氯丁酸结合后被降解。2.处于重要代谢控制位置的酶降解迅速(短命蛋白主要是调节蛋白或酶);管家蛋白的降解速度较慢(长寿蛋白主要是管家蛋白)。3.细胞中蛋白质降解的速率与营养和激素状态有关。营养缺乏,周转加快,一是蛋白质降解的特点,二是蛋白质降解的反应机制,溶酶体途径:蛋白质的非选择性降解,主要降解外源蛋白,膜蛋白和长寿命胞内蛋白,自噬抑制剂:氯喹,2。三磷酸腺苷和泛素依赖性降解途径:在细胞液中进行,主要降解异常蛋白和短命蛋白。泛素需要三磷酸腺苷和泛素,是一种含
3、有76个氨基酸的小分子蛋白质,在真核细胞中普遍存在。泛素化蛋白:泛素与降解蛋白形成共价连接,从而激活后者。泛素介导的蛋白质降解过程、蛋白质泛素化过程、蛋白酶体降解:泛素蛋白质和各种蛋白质形成蛋白酶体,蛋白酶体降解蛋白质。(1)蛋白质营养的重要性,1)维持细胞和组织的生长、更新和修复,2)参与许多重要的生理活动,如催化(酶)、免疫(抗原和抗体)、运动(肌肉)、物质转运(载体)、凝血(凝血系统)等。3.氧化能量供应:人体每日能量的18%由蛋白质提供。(17kJ/g蛋白质,可被糖或脂肪替代);3.身体对外来蛋白质的需求及其消化;2.蛋白质需求和营养价值;1.氮平衡)16。食物摄入中的氮含量与粪便(尿
4、液和粪便)中的氮含量之间的关系。总氮平衡:氮摄入=氮排泄(正常成人),正氮平衡:氮摄入(儿童、孕妇等)。),负氮平衡:氮摄入(饥饿、消瘦疾病患者),氮平衡的意义:它能反映体内蛋白质代谢的一般情况。2。生理需求,成人:分解20g/天;最低要求是30-50克/天,中国营养学会推荐的80克/天。3.蛋白质的营养价值,另外12种氨基酸可以在体内合成,它们被称为非必需氨基酸。半必需氨基酸:虽然组氨酸和精氨酸可以在人体内合成,但合成量很小,不能满足人体的需要。如果它们长期缺乏,也会导致负氮平衡,所以我们称它们为半必需氨基酸。蛋白质的营养价值,取决于必需氨基酸的数量、类型和比例。它越接近人类蛋白质,其营养价
5、值就越高。蛋白质互补意味着低营养价值的蛋白质可以一起食用,它们的必需氨基酸可以相互补充以提高它们的营养价值。比如:谷类蛋白质:赖氨酸少,色氨酸多;豆类蛋白质:赖氨酸多,色氨酸少;(3)蛋白质消化,胃蛋白酶将食物蛋白水解成多肽、寡肽和少量氨基酸。胃蛋白酶能凝结牛奶中的酪蛋白,并在小肠中消化。消化酶有两种类型:外肽酶,如羧肽酶A、羧肽酶B、氨肽酶、二肽酶等。内肽酶:如胰蛋白酶、糜蛋白酶和弹性蛋白酶。2.所产生的寡肽被寡肽酶如氨肽酶和二肽酶水解成氨基酸。95%的食物蛋白质在肠道中完全水解成氨基酸。氨基酸,蛋白水解酶作用示意图,可以保护胰腺组织免受蛋白酶自消化。确保酶在其特定位置和环境中发挥催化作用。
6、酶原也可以被认为是酶的储存形式。酶原激活的意义;(4)氨基酸的吸收,吸收部位:主要在小肠:氨基酸、寡肽和二肽的吸收机制:能量消耗的主动吸收过程;1.氨基酸吸收载体、载体蛋白、氨基酸和钠形成三重态,通过三磷酸腺苷的供给将三重态的氨基酸转移到细胞中,然后通过钠泵将钠从细胞中排出。载体类型、中性氨基酸载体(主载体)、碱性氨基酸载体、酸性氨基酸载体、亚氨基酸和甘氨酸载体、氨基酸进入组织和细胞的主动转运机制、ADP、Pi、三磷酸腺苷、钾、钾、钠、钠、外、膜、内、2。-谷氨酰循环转运氨基酸,-谷氨酰循环过程:谷胱甘肽转运氨基酸,谷胱甘肽再合成,Cys-Gly,胞外,-谷氨酰转移酶,细胞膜,谷胱甘肽,胞内,
7、-谷氨酰循环过程,氨基酸,内容物,利用肠粘膜细胞上的二肽,3。肽吸收,(5)蛋白质腐败,肠道细菌对未消化和吸收的蛋白质及其消化产物的影响,而腐败产物大多是有害的,如胺、氨、酚、吲哚等;它还能产生少量的脂肪酸、维生素和其他身体可以利用的物质。蛋白质腐败。产生胺,假神经递质,一些物质具有类似于神经递质的结构,可以替代正常的神经递质并影响大脑功能,因此它们被称为假神经递质。-羟基酪胺和苯乙醇胺在结构上类似于儿茶酚胺。它们可以取代儿茶酚胺并与脑细胞结合,但不能传递神经冲动,从而导致大脑异常抑制。2。氨的产生,(2)临床应用:当肝昏迷发生时,治疗血氨的能力降低。给予肠道抑菌药物,降低肠道酸碱度,减少肠道
8、中NH3的生成。NH3被转化为NH4,并以胺盐的形式排出,这可以减少氨的吸收。这是酸灌肠的基础。血液、浸润、肠道、肾脏、排泄(20g)、NH2-CO-NH2、肝脏合成、NH3(25%)7g、NH2-CO-NH2、脲酶(大肠杆菌)、2NH3 CO2(4g)、肠道吸收、肝功能损害:血液NH3抑制肠道细菌、第2节氨基酸分解代谢、氨基酸的一般代谢、1-2%/总蛋白质/蛋白质半衰期/天降解、蛋白质将其原始浓度降低一半所需的时间,用t1/2表示,氨基酸代谢池、 被食物蛋白吸收的氨基酸(外源氨基酸)与体内组织蛋白降解产生的氨基酸(内源氨基酸)混合,分布于全身参与代谢,称为氨基酸代谢文库。氨基酸代谢文库,氨基
9、酸代谢概况,内容,氨基酸分解代谢概况,1。氨基酸脱氨基的关键内容,定义为氨基酸脱氨基生成相应酮酸的过程。脱氨方式,氧化脱氨和转氨结合脱氨和非氧化脱氨,(1)转氨,1。定义为在转氨酶的作用下,一个氨基酸除去-氨基生成相应的-酮酸,而另一个-酮酸得到这个氨基生成相应的氨基酸。2.反应式中,除赖氨酸、脯氨酸和羟脯氨酸外,大多数氨基酸都可以参与转氨作用。正常组织(单位/克湿重组织)的转氨酶、谷草转氨酶和GPT活性以及血清转氨酶活性可作为临床疾病诊断和预后的指标之一。转氨作用的机制。转氨酶的辅酶是磷酸吡哆醛(vitb6),o=ch,ch2op 3h 2,ohch3,h2n-ch,ch2op 3h 2,o
10、hch3,磷酸盐。5。转氨作用的生理意义,(2)氧化脱氨作用:L-谷氨酸氧化脱氨作用,存在于肝、脑和肾中。辅酶是NAD或NADP GTP,三磷酸腺苷是它的抑制剂,腺苷二磷酸是它的激活剂,催化酶是谷氨酸脱氢酶,谷氨酸,NH3,-酮戊二酸,NAD (P),NAD()。对于其它脱氨基作用,左旋氨基酸氧化酶是一种需氧脱氢酶,以FAD或FMN为辅助基团,被去除的氢原子被转移到O2中生成H2O2。这种酶的活性不高,在各种组织和器官中的分布有限,所以作用不大。(4)联合脱氨,氨基酸的脱氨过程通过两种脱氨方法的组合产生酮酸。2。型,转氨基偶联氧化脱氨,1。定义,氨基偶联嘌呤核苷酸循环,氨基偶联氧化脱氨,H2O
11、 NAD,转氨酶,它不仅是氨基酸脱氨的主要途径,也是体内合成非必需氨基酸的主要途径。主要在肝和肾组织。转氨基偶联嘌呤核苷酸循环,苹果酸,腺苷酸琥珀酸,次黄嘌呤核苷酸(IMP),腺苷酸琥珀酸合成酶,主要在肌肉组织中。脱羧;(5)氨基酸脱羧;(6)氨的命运(关键内容);氨的代谢氨是人体的正常代谢产物,具有毒性。人体内的氨主要在肝脏中合成尿素并解毒。正常人血液中的氨浓度一般不超过0.6摩尔/升.生物世界排泄氨的方式如下:1 .许多水生动物。尿酸排泄:鸟类和陆生爬行动物。尿素排泄:大多数脊椎动物。血氨的来源和途径。血氨的来源氨基酸脱氨产生的氨是血氨的主要来源,而胺的分解也能产生氨,氨被肠道吸收并由肾小
12、管上皮细胞分泌。血氨的途径是在肝脏合成尿素,这是最重要的途径。合成非必需氨基酸和其他含氮化合物,并合成谷氨酰胺。肾小管分泌氨,分泌的NH3在酸性条件下产生NH4,随尿液排出。NH3、氨基酸脱氨、肠道蛋白质的谷氨酰胺(肾)、尿素合成谷氨酰胺合成核苷酸、尿中非必需氨基酸NH4、体内氨的来源和途径:1。氨转运谷氨酰胺,反应过程中,谷氨酰胺在大脑和肌肉中合成,转运到肝脏和肾脏,然后分解成氨和谷氨酸进行解毒。(2)氨运输,2。丙氨酸-葡萄糖循环,反应过程,丙氨酸,葡萄糖,肌肉蛋白,氨基酸,NH3,谷氨酸,酮戊酸,丙酮酸,糖酵解途径,肌肉,丙氨酸,血液,丙氨酸。尿素循环,糖异生,肝脏,丙氨酸-葡萄糖循环,
13、葡萄糖,内容,第三节尿素的形成,(1)尿素循环的发现是最早的代谢循环。1932年,汉斯克雷布斯和他的学生发现鸟氨酸、精氨酸、瓜氨酸、两个氨分子与一个CO2分子结合形成一个分子。这种生成过程,即汉斯克雷布斯和库尔特亨斯利特提出的尿素生成过程,被称为鸟氨酸循环,也称为尿素循环或克雷布斯-亨斯利特循环。它可以分为四个步骤:反应在线粒体中进行,1。氨甲酰磷酸合成酶催化氨甲酰磷酸的合成。N-乙酰谷氨酸是它的激活剂,反应消耗2分子三磷酸腺苷。N-乙酰谷氨酸,2。鸟氨酸氨甲酰转移酶(OCT)催化瓜氨酸的合成,该酶通常与CPS-形成复合物。这种反应发生在线粒体中,产生瓜氨酸,然后进入细胞液。3.精氨酸的合成,
14、反应是在细胞液中进行的。精氨酸琥珀酸的裂解,4。精氨酸水解,鸟氨酸循环,线粒体,细胞液,含量,(3)反应概述,原料:2分子氨,一个来自游离氨,另一个来自天冬氨酸。过程:首先在线粒体中,然后在细胞质中。能量消耗:3个三磷酸腺苷和4个高能磷酸键。尿素合成的总反应:尿素合成概述,主要器官:肝脏,CO2 2NH3(一分子来自天冬氨酸*) 4ATP,生理意义:它是氨在体内的主要途径和解毒氨的重要途径。总反应方程式:原料:合成一分子尿素:2nh3co23apth2o,限速酶:精氨酸琥珀酸合成酶,no,o2,NADPH NADP,一氧化氮合酶(NOS),精氨酸,瓜氨酸,一氧化氮,含量,4,鸟氨酸循环的一氧化氮合酶分支,重要的生理活性(4)尿素合成的调节:1。食物蛋白的作用高蛋白饮食加快了尿素的合成速度,尿素占排出的含氮物质的90%;3.精氨酸琥珀酸合酶也是尿素合成的限速酶,可以调节尿素合成。2.CPS- 1精氨酸的调节激活AGA合成酶,促进AGA合成,AGA激活CPS-1,加速尿素合成。(5)高氨血症和氨中毒,血氨浓
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