药理学-肾上腺激动.ppt

1、肾上腺素受体激动药,第十章,（ adrenocepter agonists）,南方医科大学药学院 李晓娟 E-mail: ,拟交感胺类药（ sympathomimetic amines）,拟肾上腺素类药（ adrenomimetic drug）,4个？ 休克 低血容量性 感染性、中毒性 心源性 神经源性 过敏性 高排低阻型 低排高阻型,第一节 构效关系与分类,称儿茶酚胺类,构效关系:,肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 -苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。,1.儿茶酚胺(catecholamines) 属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。 2.非儿茶酚

2、胺 属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。,3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间 长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被COMT灭活。 4.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。,5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。 如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、 2受体有活性，对受体无活性。,R1 R2 R3 R4 R5 adrR NA OH OH

3、OH H H adr OH OH OH H CH3 Isp OH OH OH H CH(CH3)2 DA OH OH H H H Meta H OH OH CH3 H Eph H H OH CH3 CH3 ,4,3,不易被MAO氧化，作用时间长 ，促进NA释放,外周强 中枢强, ,作用短 长,1 血管（皮肤、粘膜、内脏） 平滑肌 2 突触前膜 负反馈调节 1 心脏 2 血管（骨骼肌、冠脉） 支气管平滑肌 3 ：脂肪细胞,肾上腺 素受体,受体,受体,分类:,1. 受体激动药 2. 、受体激动药 3. 受体激动药,(+)心肌，代谢产物腺苷增加,（一）药理作用: （+）1、2 1,去甲肾上腺素 （n

4、oradrenaline, NA ） （norepinephrine, NE）,收缩几乎全身小动脉、小静脉 小动脉、毛细血管静脉、大动脉 皮肤、粘膜内脏（肾、肝）骨骼肌 例外：冠脉扩张 2-R兴奋，负反馈调节过剧的血管收缩,1.血管(1),(+)心肌，代谢产物腺苷增加,冠状血管舒张，血流量增加 (1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组织O2分压降低，心肌细胞内的ATP分解成ADP和AMP 5 核苷酸酶 腺苷。 (2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。 (3)激动突触前膜2受体。,2.心脏（1）,收缩力加强、心率加快、传导加速,作用较

5、Adr弱,整体：BP (+)迷走神经,心率减慢,小剂量，(+)心脏，收缩压升高；血管作用弱，舒张压不变，脉压加大 较大剂量时，外周血管强烈收缩，使舒张压、收缩压均上升，脉压变小,3.血压,对机体代谢影响较弱，大剂量时血糖升高 使孕妇子宫收缩频率增加 中枢作用弱,4.其他,（二）临床应用,1.各种休克(早期） （避免长时间或大剂量用药，以免造成微循环障碍） 神经性休克早期血压骤降,血管收缩，增加脑及冠脉流量,2.治疗上消化道出血 NA 13mg，稀释口服 3.急性低血压: 药物中毒性:药物（氯丙嗪）中毒等引起的急性低血压 其它:嗜铬细胞瘤切除术、交感神经切除术、败血症,局部收缩食道,胃粘膜血管,

6、（三）不良反应,1.血管外渗局部组织缺血坏死 2.急性肾功能衰竭，少尿或无尿。 用药期间尿量25ml/h 3. 不可突然停药，避免血压突然下降,选用大静脉给药；普鲁卡因或酚妥拉明局部浸润注射,甘露醇,1.收缩血管作用较NA弱而持久 2.既有直接作用，又通过置换，促进NA释放 3.易产生快速耐受性 4.不易引起心律失常及少尿，故目前临床上作为NA的代用品 5.用于心源性、感染性及出血性休克（早期），还用于手术后或脊椎麻醉后的低血压,间羟胺（metaraminol） （阿拉明aramine） 、1,作用机制： 1.直接作用于1受体和1受体。 1受体作用较弱。 2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，

7、进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。,作用特点： 1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期。 2 .1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。 3.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。,4.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。 5.本品化学性质稳定,因收缩血管作用较弱， 可肌注，不引起局部组织缺血坏死。,去氧肾上腺素 (苯氧肾上腺素，新福林) (Phenylephrine,neosynephrine) 甲氧明(methoxamine) +1 作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比

8、较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。 血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。,临床应用 1.抗休克 2.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压 3.阵发性室上性心动过速 升压时通过迷走神经反射性心率减慢。 4.扩瞳 为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。 兴奋瞳孔开大肌的1受体，使瞳孔扩大。 比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。,（+）1-R 收缩全身血管作用较NA弱,第三节 受体激动药,一.肾上腺素（adrenaline） 由肾上腺髓质分泌,激动1受体和1、 2受体， 对受体激动作用强度相等。,（一）药理作用 :（+）,1.心脏（+）1 有利： 每搏、分心输出量 不利：

9、 心肌耗氧量 ,易致心律失常 心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。 剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。,2.血管 1 2,（+）1R 皮肤、粘膜、内脏(肠系膜、肾血管)血管收缩 （+）2R 冠脉、肝脏、骨骼肌血管舒张 治疗量对脑、肺血管影响不大 冠状血管扩张,激动2受体 腺苷作用 血压升高，提高灌注压,1 SP 1与2作用抵消 DP变化不大 血管以收缩为主 SP、DP均 单次注射血压呈双相反应,3.血压：与剂量和给药途径相关,治疗量 or慢滴,大剂量 or快滴,小剂量 2 BP 骨骼肌,先给受体阻断剂，Adr出现血压翻转现象,4.平滑肌：支气管、

10、胃肠道、膀胱、子宫 （+）支气管2-R 支气管扩张 （+）肥大细胞2-R 组胺释放 （+）粘膜下血管1-R 水肿 5.代谢： 机体代谢增加，耗氧量增加2030% 血糖 （肝、肌糖原分解，胰岛素释放 ） 脂肪分解 （激活甘油三酯酶）,平喘,（三）临床应用,1.过敏性休克 药物或抗原引起 首选 （+） 1 1-R Hr 心缩力 BP （+） 1 2-R 粘膜血管收缩、支气管扩张 消除水肿，解除呼吸困难 (+) 2-R 过敏性递质释放减少,肌内或皮下给药，危急时静脉注射,过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜 水肿，过敏介质释放，呼吸困难。,2.支气管哮喘 仅用于急性发作首选 3.血管神经性水肿及血

11、清病 4 .心脏骤停 麻醉、手术意外、溺水、药物中毒等引起的 0.25-0.5mg心内注射（三联针：NA+AD+ISO） 5.与局麻药配伍和局部止血 比例1:250000 6. 治疗青光眼,延缓其吸收、延长麻醉时间、减少吸收中毒、减少麻醉药用量,心律不齐，出血，CNS紊乱，肺水肿等 禁忌症：高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢,（四）不良反应,血管扩张药缓解,二、多巴胺 、D （dopamine,DA）,DA受体外周分布在冠状血管、肾、肠系膜，使血管扩张 （ 1 ）作用远大于,（一）药理作用,1.心脏 1、促进NA释放,心收缩力及心输出量，较缓和，心率影响小,治疗量不引起心率变化；大剂量才使心率

12、加快。所以较少引起心律失常和心悸。,2.对血管和血压,兴奋D1：冠、脑、肾、肠血管-舒张 兴奋：皮肤、粘膜血管-收缩 一般治疗量对血压影响不大，高浓度兴奋心脏，收缩压,3.肾脏改善肾功能 扩张肾血管 cAMP 排钠利尿 肾小管D1受体,（）D1受体,1 抗休克对各型都有效，注意补足血容量；是目前最重要的抗休克药。 对伴心缩力减弱及尿量减少者疗效较好 因作用时间短，需静脉连续滴注给药 2 与利尿剂合用，解除急性肾衰,（二）临床应用,三.麻黄碱（ephedrine） ,1.性质稳定，可口服 2.心血管和支气管作用与Adr相似，但比肾上腺素作用较弱，温和而持久 直接 (+) 受体 间接 促进释放NA

13、 3. 可通过BBB，中枢作用 失眠 4.反复使用可产生快速耐受性,（1）预防支气管哮喘或治疗轻症 （2）鼻黏膜充血引起的鼻塞 （3）防治某些低血压状态 硬膜外和蛛网膜下麻醉引起的 （4）缓解荨麻疹和血管神经性水肿等过敏反应的皮肤粘膜症状,5.临床应用,第四节 受体激动药,一.12受体激动药 异丙肾上腺素 （isoprenaline）,1.心脏： Hr 收缩力 传导 2.血管和血压： （+）1 SP （+）2 冠状、骨骼肌血管舒张 DP,（一）药理作用（+）12,3.支气管：（+）2 支气管扩张 无（+）1 无消除粘膜水肿 4.其他：组织耗氧 血糖 （弱） FFA,1.支气管哮喘控制急性发作

14、2.房室传导阻滞 、度 3.心脏骤停 心室自身节律缓慢、房室传导阻滞、窦房功能衰竭并发的 4、休克 心排出量低，外周阻力高的患者,（二）临床应用,与NA或间羟胺合用，心内注射,（三）不良反应和注意事项 心悸、头晕（缺氧） 注意：剂量不宜过大； 禁用于冠心病、心肌炎、甲亢,二.选择性受体激动药,1激动药多巴酚丁胺（dobutamine） 特点： （+）1 2 与ISP比较: 心肌收缩力 心率,作用机制 选择性激动1受体，为1受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。 对2受体作用很弱，对1受体几无作用。 与ISO比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心动过速。,临床应用 1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。 特点是选择性激动1受体，增