中药制剂的不稳定性..ppt

1、中药制剂的不稳定因素,11092130周家生,影响中药制剂稳定性的因素,1.水分 水是药剂发生水解或其他反应的必要媒介，也是吸湿、潮解、微生物滋生繁殖的重要条件。没有水的存在，上述现象就会停止或减缓。对于在水中发生水解而水量又不足以溶解所有药物时，每单位时间内药物的降解量与含水量成正比。固体药物暴露于湿空气中，表面吸附水蒸气而使其溶解，增加药物的不稳定性。可见，水分是影响药剂稳定的主要因素之一。,影响中药制剂稳定性的因素,2温度 温度升高，则化学反应加速，这是化学反应的基本规律。一般温度升高10，反应速度可加快23倍。微生物生长温度为2537，而低温可抑制或停止微生物的生长、繁殖。高热又能破坏

2、对热敏感的药物。,影响中药制剂稳定性的因素,3空气中的氧 大气中的氧是引起药物氧化反应的基本因素。大气中氧引发的氧化反应，称为“自氧化反应”，它与氧的浓度无关或关系不大，仅需少量氧气就可以引发氧化反应。许多微生物的生长、繁殖也必须要有氧气存在。,影响中药制剂稳定性的因素,4pH值 药物溶液一般都有一个自身最稳定的pH值，若pH过高或过低，都会加速药物的分解，所以，应将药物溶液的pH值最好控制在自身最稳定的pH值范围内。,影响中药制剂稳定性的因素,5.金属离子 金属离子往往是某些药物自氧化反应的催化剂。只要有微量金属离子就会起催化作用。所以，制备易氧化的药剂时，必须严格控制原辅料的金属离子，并尽

3、量避免与金属容器接触。,影响中药制剂稳定性的因素,6光线 光是催化各种化学反应的活化因子，可提供产生化学反应所必须的活化能。某些药剂应避光条件下生产和储存。中药药剂学：影响中药制剂稳定性的因素.,（一）水解引起的不稳定性,水解反应可分离子型和分子型两大类。反应过程可用通式表示如下： （1）RCOORH2O=RCOOHROH （2）RCOONHRH2O=RCOOHR-NH2 （3）R-XH2O=ROHHX （4）甙十H2O=甙十糖 （5）淀粉十h2O糊精十H2O葡萄糖,2 延缓药物水解的方法,（1）调ph值：药物一般具有一个最稳定的ph值，只要用适当的缓冲液使药液维持在最稳定的ph值范围内，就能

4、延缓药物的水解。 （2）降低温度：药物的水解反应随温度的升高、反应加剧，所以降低温度可使水解反应减慢。 （3）改变溶剂：在水中不稳定的药物，可采用乙醇、丙二醇、甘油等极性较小的溶剂，能减缓药物的水解。 （4）降低药物的溶解度：就难溶药物的饱和溶液而言，药物水解速度与药物溶解度成正比，所以只要降低药物的溶解度，就能延缓水解。 （5）制成干燥的固体制剂：水的存在才能发生水解反应，将药物制成粉针剂、干糖浆、颗粒剂等干燥的固体制剂，则不易水解。 （6）防潮包装：包装与贮藏过程中，严密防水与防潮，可防止水解。,（二）氧化引起的不稳定性,药物被氧化时，会出现变色、沉淀、减效、失效及产生有毒物质，是影响药物

5、稳定性主要因素之一。 1.氧化反应实例 （1）酚类药物的氧化：具有酚羟基结构的药物，如：水杨酸钠、肾上腺素、吗啡、去水吗啡等均易氧化，而使色泽由白黄棕黑变化，或发生沉淀。如：维生素c水溶液，氧化后由无色微黄褐色，最终降解为无效物。 （2）芳胺类药物的氧化：芳香胺类药物，如：磺胺类钠盐、盐酸普鲁卡因胺、对氨基水杨酸钠等也很容易氧化变色。 （3）其他：中药黄芩中的有效成分黄芩甙、油脂、维生素a或d、挥发油等，在光线、氧、水分、金属离子及微生物的影响下，都能产生氧化而分解，导致变性或无效。,2.防止药物氧化的措施,（1）降低温度：温度升高，氧化反应加剧。凡氧化变质的溶液，需控制灭菌温度和时间，成品也

6、应贮藏于低温处。 （2）避免光线：某些药物，如：利血平、核黄素、噻嗪类、氯仿、乙醚等，对光非常敏感。对光敏药物，在制备时应严格避光，成品包装也需采取避光措施，才能延缓氧化反应。 （3）驱净氧气：药物发生自氧化反应必需要有氧气存在，因此对蒸馏水采取驱氧措施，药液安瓿中填充氮气等，避免氧气与药物接触，则可防止药物的自氧化反应。 （4）加入抗氧剂：抗氧剂本身是还原剂，它本身首先被氧化、耗尽氧气，从而保护药物的氧化。常用抗氧剂：焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、硫代硫酸钠、硫脲、甲硫氨酸、维生素c等。 （5）控制微量金属离子：金属离子往往是药物自氧化反应的催化剂，其中以Cu2+、Fe3+、Pb2+、M

7、n2+为最主要。药液中加入“依地酸”（即乙二胺四乙酸；简写edta）、酒石酸、枸橼酸等，可与金属离子形成螯合物，可以避免药物的氧化变色。 （6）调ph值：不同的药物都有自己的最稳定的ph值，所以对于易氧化的药物，一定要用酸（或碱）及适当的缓冲液调至最稳定的ph值范围内。,（三）光引起的不稳定性防止措施,某些药物的水解、聚合、氧化及还原反应过程中，在特殊波长光线照射下都可能发生加速。如，在高能量的光线下可诱发多种化学反应，亚硝酸乙酯的水解；挥发油的氧化；吗啡和奎宁的变色；维生素b12（氰钴胺）的失活等。 防止措施有： 避光生产与贮藏，将药物装于棕色安瓿或玻瓶中，或用避光外包装。 调ph值，将药液控制在最稳定的ph值范围内。,（四）变旋或聚合反应其防止措施,凡分子结构中有不对称碳原子的药物，通常具有旋光性，多数左旋药物药理作用大于右旋体。若外界因素促进药物旋光性发生改变，其药理作用也随之改变。如左旋莨菪碱变成右旋体后，作用降低约2025倍。 某些药物长期贮存或其分解产物发生聚合而产生沉淀或变色。甲醛液易出现沉淀；鱼腥草中有效成分癸酰乙醛则易发生聚合。 防止措施有： 调ph值，使药物处于变旋、聚合最小速度范围内。 添加阻滞剂，在液体药剂中加入高稠度的亲水胶体，使聚合延缓。 制成加成物，鱼腥草素（癸酰乙醛）与亚硫酸氢钠加成，制成半合成鱼腥草素，可避免聚合反