《中枢神经系统药物》PPT课件

1、第十二章镇静催眠药，12-1苯二氮类(benzo-diazepines，BZ )，地西泮(diazepam，稳定)，体内过程，1，口服吸收完整，肌注吸收慢不规则。 2 .经肝代谢，可生成多种活性代谢物，且半衰期长于母体化合物。 3 .也可以通过胎盘屏障，从乳汁分泌。 作用和用途，1、抗焦虑：用于焦虑症、神经障碍等。 2、镇静催眠、地西泮(diazepam，稳定)，优点治疗指数高，安全范围广。 肝药酶无诱导作用，并用药物相互干扰少。 对快波睡眠时相的影响小，中止后的反跳现象小。 依赖性、后遗效果小。 地西泮(diazepam，稳定)，3，抗癫痫：癫痫持续状态优先。 4、抗痉挛：临床上主要用于小儿

2、高烧、破伤风、子痫、药物中毒等引起的痉挛。 5 .中枢性肌松作用机制与BZ受体结合，增强氨基丁酸(GABA )能神经的功能。 地西泮(diazepam，稳定)、副作用1、具有中枢神经系统：眩晕、乏力、困倦等后遗效应，大量给药可引起共济失调。 2 .呼吸和循环抑制：静脉注射过快时常发生。 3、急性中毒：氟马西尼拮抗剂，地西泮(diazepam，安定)，4、依赖性5，畸形禁忌症孕妇和哺乳期女性，青光眼，重症肌无力，重症肝，肾障碍者。 其他药物硝西泮、氮杂中氮唑啉、三唑仑、艾司唑仑(舒乐稳定)等。 地西泮(diazepam，稳定)、12-2巴比妥类(barbiturates )、(1)常用药物苯巴比

3、妥(lumina，phenobarbital )异戊巴比妥(amobarbital) 2.脂溶性大的是3 .硫喷妥钠有再分布现象(向脂肪组织转移)。 (二)体内过程：脂溶性密切相关；(三)作用和用途：随着剂量的增加，对中枢的抑制作用逐渐增强。 1、镇静催眠：由于缺点多，目前临床应用不多。 2、抗痉挛：主要为苯巴比妥3，抗癫痫：苯巴比妥对癫痫大发作疗效好。 4、麻醉：硫喷妥钠可用于诱导麻醉和基础麻醉。 (四)作用机制主要通过选择性抑制脑干网状结构的上行活化系统，增强GABA能神经的抑制效果。 (5)副作用，1，后遗效果2，耐药性，依赖性3，急性中毒：临床表现为呼吸抑制、循环衰竭，可死于呼吸中枢麻

4、痹。 急救措施：洗胃、拉肚子(口服不足3小时者)、静滴NaHCO3碱化尿液，利尿药加速排泄，吸收氧气，服用中枢兴奋药、升压药等。 12-3其他镇静催眠药氢氯醛(chloral hydrate )，1，效果快(约15分钟) 2，对速波睡眠时相(REM )无明显影响。 3、多次无遗留效果。 4 .胃肠刺激性大，避免空腹服用，尤其是胃溃疡患者。 5、大剂量还会产生抗痉挛作用。 第十三章抗癫痫药和抗惊厥药、13-1抗癫痫药、(1)癫痫类型、1、大发作(强直阵挛性发作) 2、小发作(失神性发作) 3、精神运动性发作(综合性局限性发作、复杂性局限性发作作用和用途、1、抗癫痫：大发作优先作用机制目前主要通过

5、增强其膜稳定作用和抑制GABA能神经的作用，来抑制病灶部位异常高频放电的发生和扩散。 2、抗外周神经痛：如治疗三叉神经痛。3、抗心律失常、苯妥英钠(phenytoin sodium，daram )、副作用1、局部刺激性：最常见的是胃肠刺激，长期应用还会引起牙龈增生。 2、神经系统反应： 20g/ml时可引起眼球震颤、复视、眩晕、共济失调等。 40g/ml时出现语言障碍，发生精神障碍50g/ml时引起严重昏迷、昏迷。 苯妥英钠(phenytoin sodium，daram )，3，血液系统反应：长期应用可引起巨大幼红细胞性贫血(为了抑制二氢叶酸还原酶)。 4、过敏反应：皮疹、药热、粒细胞、血小板

6、。 5、其他：长期给药由于加速VD代谢而引起低血钙。 苯内钠(phenytoin sodium，达龙汀)、苯巴比妥(luminatorium，phenobarbital )、1、优先强直阵挛性发作。 2 .效果比苯内钠快(数小时)。 但中枢抑制作用明显，不适于长期维持治疗，作为急性发作期的控制。 乙杏仁(ethosuximide )，本品是治疗缺神性发作的首选药物，对其他类型的癫痫疗效差，也能诱发大发作。 丙戊酸钠是一种广谱抗癫痫药，作用机制主要是提高GABA的含量。 对小发作的治疗效果优于b杏仁，但由于肝毒性，对不制作优先药物的精神运动性发作，疗效接近卡马西平，对大发作的治疗效果不如苯妥钠和

7、苯巴比妥，而对后两药无效者，本品仍有效副作用主要为肝损伤，转氨酶升高，个别因肝衰竭死亡。 卡马西平(carbamazepine，阿米替啶)、1、复杂的局限性发作(精神运动性发作)、混合性癫痫及伴随精神症状的癫痫。 2、也可治疗周围神经痛，疗效优于苯妥英钠。 三、抗癫痫药的临床应用原则1、合理选择药2、剂量个体化3、过渡换药4、长期用药、逐步停药：应考虑症状完全控制23年后，数个月至12年内逐步停药。 第十四章抗中枢神经系统退行性疾病药，14-1抗帕金森病药一，拟多巴胺类药，左旋多巴levodopa，药动学主要在肝代谢、脱羧后生成DA，后者难以通过血脑屏障。 同时吴用多巴胺脱氢酶抑制剂可减少外周

8、DA的生成。 左旋多巴levodopa，作用和用途1，抗帕金森病：本品在脑内转化为DA，弥补纹样DA不足。 2肝昏迷治疗、左旋多巴levodopa、副作用1、胃肠反应2、心血管反应3、精神症状药物相互作用维生素B6为多巴脱氢酶的辅助基，能够加速左旋多巴向DA的转化。 霉多巴(甲基多巴肼，carbidopa )，本品为强多巴脱羧酶抑制剂，不易通过血脑屏障，能抑制外周左旋多巴的脱羧作用。 二、中枢性抗胆碱能药物苯海索(安坦，trihexyphenidyl )、14-2老年痴呆症治疗用药、老年痴呆症可分为原发性痴呆症和血管性痴呆症，前者被称为老年痴呆症(AD )，约占老年痴呆症的70%，一种目前主要

9、治疗用药是、教育目的1、掌握苯地西泮类药物代表药地西泮的作用、作用机制、临床应用、副作用及用药监护。 2、熟悉硝西泮、艾司唑仑、氮噻唑仑的作用特点和应用。 熟悉巴比妥类药物的作用、用途、副作用、急性中毒救济、常用制剂和用药方法。 4、了解氢氯醛的作用特点和主要副作用。教学目的、5、掌握苯妥英的作用、应用和副作用掌握苯巴比妥、丙戊酸钠、卡马西平、b杏仁等药物抗癫痫作用的特点、应用及主要副作用。 了解癫痫的主要发作类型和抗癫痫药物的作用机制了解抗癫痫药物用药的相关注意事项。 教育目的、思考题1、苯二氮类药物为什么能代替巴比妥类药物用于镇静催眠2 .是各种癫痫的优先药物。第十五章抗精神异常药、15-

10、1抗精神疾病药，临床上主要用于精神分裂症的治疗，但对其精神异常的躁动症状也有效，故被称为抗精神疾病药。氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵)、(1)药理作用1、中枢神经系统，(1)稳定作用：正常人口服100mg后表现为镇静、稳定、冷淡。 机制：阻断脑干网状结构上活化系外侧部位的1受体。 特点：效果快，具有耐受性。 (2)抗精神病作用：精神患者连续6周有规律地用药6个月，逐渐消除幻觉、妄想、躁动等症状，理性恢复，可以使生活自立。 机制：阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的d2r。 特点：效果慢，但无耐受性。 氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵)，(3)镇吐作用：少量：阻断延髓第四脑

11、室底部ctz d2- r大量：直接抑制呕吐中枢注意：可以对抗多种呕吐，但对刺激前庭引起的呕吐无效特征：机体体温随环境温度的变化而变化辅助物理降温，可以使机体体温下降到正常以下。氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵)、(5)增强中枢抑制药的作用2、自主神经系统(1)阻断受体：血管扩张、血压下降。 (2)阻断m受体：口干便秘散瞳等。氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵)、3、内分泌系统阻断结节漏斗通路的d2r，减少催乳素抑制因子、促性腺激素、生长激素等的分泌。 氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵)，(2)临床用途1，精神疾病治疗：对急性患者疗效较好，可以解除患者的躁动、兴

12、奋攻击状态，解除或减轻幻觉和妄想。 治疗躁狂和其他精神疾病伴有兴奋、紧张、妄想的患者。氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵)、2、各种呕吐(眩晕病除外) 3、人工冬眠：人工冬眠合剂：氯丙嗪、异丙嗪、哌嗪、氯丙嗪急性肌张力障碍不能静坐的迟发性运动障碍(2)原因：阻断黑质纹状体的dar。 (3)治疗：使用苯海索等中枢抗胆碱药，左旋多巴疗效差。 氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠灵)，2，过敏反应：皮疹、光敏性皮炎，少数患者出现粒细胞缺乏。 3、其他：体位性低血压、视力模糊、便秘、口干、少汗等。 (四)禁忌症：癫痫性青光眼重症肝功能障碍者。 氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠

13、灵)、五氟醇(penflaridol )，本品为长期抗精神病药，抗精神病作用和锥体外系反应强。 氯氮平(clozapine )，本品抗精神病作用强，对其他药物无效的病例有效，也适用于慢性精神分裂症。 优点：锥体外系反应没有几个。 缺点：可引起粒细胞缺乏，15-2抗躁狂药躁狂症的发病机制可能与脑内5-HT缺乏有关，但与NA释放过多有关。 碳酸锂(lithium carboNAte )、碳酸锂对躁狂发病者有显着疗效，可能与抑制脑内na释放有关。 本品口服吸收快，但通过血脑屏障需要时间，效果慢。 临床上主要用于躁动症的治疗，对精神分裂症的兴奋躁动也有效，与抗精神病药并用效果良好。 本品可升高白细胞，

14、也可用于白细胞减少症。 15-3抗抑郁药一、三环抗抑郁药亚胺(imipramine )认为抑郁症与脑内5-HT和NA浓度下降有关，本品可抑制5-HT和NA的再摄取，提高两者的浓度。 临床上被用于治疗各种抑郁症。 副作用主要表现出阿托品样作用。 阿米替林(amitriptyine )、本品抗抑郁作用强于甲丙隆，速度快，同时也有抗焦虑作用。 适用于各种抑郁症二、四环类抗抑郁药，本类药物有马普替林、米安舍林等，是第二代抗抑郁药。 其特点是能有选择地抑制NA的再摄取，作用快，耐用，副作用少。 例如舍曲林、氟西汀、恶唑酮等是新型抗抑郁药，具有耐药性好、副作用轻、体位性低血压、少引起心动过速等优点。 三、

15、选择性5ht再摄取抑制剂，第十六章止痛药，尖锐痛是尖锐定位清晰的痛。 例如内脏疼痛、外伤性疼痛、晚期癌症疼痛等。 钝痛是定位不明的“灼热痛”，例如头疼、牙痛、肌肉疼痛、神经痛、关节痛、痛经等。16-1阿片类吗啡(morphine )、(1)药理作用、1、中枢神经系统(1)镇痛、镇静：对各种疼痛有较强的镇痛作用。 其中，对持续性钝痛的疗效强于间断性锐痛。 有些患者会产生欣快感(euphoria )。 镇痛机制：兴奋阿片受体。 近年来，至少存在8种阿片受体亚型，中枢神经系统内至少存在4种亚型，并在脑内存在相应的内源性阿片样活性物质，这些物质使阿片受体兴奋、产生抗痛作用，构成机体“抗痛系统”的一部分

16、。 吗啡(morphine )、吗啡可以使脊髓胶质区的a片受体兴奋而产生脊髓水平的镇痛。 使第三脑室和导水管周围灰质的阿片受体兴奋，产生脊髓水平以上的镇痛作用。 使边缘类阿片受体兴奋，可以消除疼痛的情绪反应。 吗啡(morphine )、(2)镇咳：使延髓孤束核兴奋的阿片受体。 因为容易产生依赖性，所以通常使用因果替代。 (3)呼吸抑制：使延髓呼吸中枢的阿片受体兴奋，降低呼吸中枢对CO2的敏感性，降低呼吸频率，减少潮气量。 (4)催吐：使延髓催吐化学感觉区(CTZ )阿片受体兴奋，引起恶心、呕吐。 吗啡(morphine )的药理作用，(5)缩瞳：中毒量可使瞳孔达到针尖样大小。 2、心血管系统扩张外周血管血压下降扩张脑血管颅内压升高，吗啡的药理作用；3、兴奋平滑肌(1)胃肠道：提高平滑肌及括约肌张力，抑制消化液分泌，停止拉肚子。 (2)胆道：音频括约肌收缩，阻碍胆道排出，胆囊内压力上升。 (3)其他：提高输尿管平滑肌和膀胱括约肌的张力，对抗导致排尿困难的催产素的作用，延长生产过程使支气管收缩，诱发哮喘。 吗啡(morphine )的药理作用，(二)临床用途1，急性锐痛：注意：治