首发分裂症最佳治疗方案知识课件

1、,精神分裂症起始药物治疗的最优化方案,欧洲14国及以色列对氨磺必利与奥氮平的研究分析（OPTiMiSE-欧洲精神分裂症优化治疗与管理） 江西省精神病院 郭中孟 2018.11.09,Funding： European Commission 7th Framework Program. 欧盟第七框架计划（2007-2013），简称FP7，是当今世界上最大的官方重大科技合作计划，总预算为505.21亿欧元。,研究背景,当前绝大部分研究只是聚焦于药物及社会干预的疗效，而对于疗效不佳后的换药缺少足够的研究 在临床治疗中，当患者对初始治疗无效时，医生往往换用另一种抗精分药物，然而极少有证据证明换药能给患

2、者的缓解率带来显著的提高。 尽管氨磺必利和奥氮平的作用位点不同，但先前的研究发现在首发精神分裂症患者中两者具有相似的疗效，氨磺必利目前是首发精神分裂症患者一线用药（在欧洲），短期未缓解患者换用奥氮平能否有更高的临床获益缺乏足够的研究。,研究目的,1.探究氨磺必利作为精神分裂症首发患者第一用药治疗的临床缓解率（remission) 2.比较氨磺必利治疗4周后临床未缓解患者，选择继续该药治疗与换用奥氮平两种方案的临床获益 3.探究氯氮平在未缓解患者中早期应用的疗效,入组及排除标准,入组标准： 年龄1840岁 符合DSM-IV标准诊断的精神分裂症、分裂型障碍或分裂情感性精神障碍,排除标准： 本研究开

3、始时发病超过2年 患者具有任何一种研究药物的禁忌证 在过去的一年超过2周或者一生中超过6周使用抗精神病药物 已知患者对某种研究药物不能耐受 怀孕或哺乳期妇女,研究设计,欧洲14国及以色列共27个临床中心参与的3阶段转换试验,第1阶段开放单臂，第2阶段随机双盲，第3阶段开放单臂,481例入组,氨磺必利 200-800mg/天 治疗4周,未缓解患者进入第2阶段阶段,氨磺必利 200-800mg/天继续治疗6周,奥氮平 5-20mg/天 治疗6周,未缓解患者氯氮平100-900mg/天治疗10周,入组患者,第1阶段,第2阶段,第3阶段,氨磺必利组,奥氮平组,为什么第一阶段选择氨磺必利,1.Riche

4、lson E. J Clin Psychiatry. 1996;57 Suppl 11:4-11; 2.Schoemaker H, Claustre Y, Fage D, et al. J Pharmacol Exp Ther. 1997;280(1):83-97; 3.Seeger TF, Seymour PA, Schmidt AW, et al. J Pharmacol Exp Ther. 1995;275(1):101-113; 4.Lawler CP, Prioleau C, Lewis MM, et al. Neuropsychopharmacology. 1999;20(6):6

5、12-27.,由简入繁-首发精神分裂症选药原则,安全 对1、H1、M1/3受体 5HT2c、受体无亲和力，预示其不良反应较少。,高效 高度选择性作用于D2/D3受体 直击病灶,奥氮平,利培酮,Side Effects of Atypical Antipsychotics Shift in Risk Perception,抗精神病药物治疗首发精神分裂症和分裂样精神障碍的有效性(有效率及缓解率)： 一项开放性、随机临床研究,Boter H, et al. Schizophrenia Research. 2009;115: 97103,11,五种药物临床缓解（remission）率比较,氨磺必利组治

6、疗12个月内获得缓解的患者比例(40%)与奥氮平相当(41%)且高于氟哌啶醇（17%）等其他治疗组,Boter H, et al. Schizophrenia Research. 2009;115: 97103,氨磺必利长期治疗-患者CGI及GAF改善更佳,0 3 6 9 12,Time（months）,Kahn RS et al, Lancet 2008; 371:1085-1097.,CGI疾病严重程度评估量表 GAF全面功能评估量表,P=0.0006,P=0.006,一项SGA vs FGA对首发精神分裂症疗效与安全性的荟萃分析,氨磺必利整体疗效突出，全因中断率较低,氨磺必利在全因中断率

7、、症状改善及治疗后的反应率上明显优于对照组氟哌啶淳， 与其他SGAs并没有表现出明显的差异性,氨磺必利长期治疗的临床缓解率最高,氨磺必利长期治疗的临床缓解率及无效患者数和氟哌啶淳相比 也具有显著的差异性,氨磺必利对阳性症状的疗效尤其突出,氨磺必利在治疗阳性症状和CGI评估量表上也明显优于氟哌啶淳， 在患者伴有的抑郁症状上，治疗效果突出。,15种抗精神病药物的疗效和耐受性比较：一项多重治疗结果荟萃分析,目的是整合现有的证据，以建立相对疗效、全因停药风险以及抗精神病药物的主要不良反应的分类等级。,Lancet. 2013 Sep 14;382(9896):951-62.,氨磺必利全因停药风险最低,

8、Stefan Leucht，et al. Comparative efficacy and tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: a multiple-treatments meta-analysis； Lancet. 2013 Sep 14;382(9896):951-62.,氨磺必利全因停药风险比值0.43，也就是说，氨磺必利的停药风险显著低于安慰剂，而且，氨磺必利在所有抗精神病药物中最低。,氨磺必利总体疗效显著,仅次于氯氮平,Stefan Leucht，et al. Comparative effi cacy a

9、nd tolerability of 15 antipsychotic drugs in schizophrenia: a multiple-treatments meta-analysis. Lancet. 2013 Sep 14;382(9896):951-62.,氨磺必利治疗效应值的标准均差（SMD）达到0.66，介于0.5和0.8之间，属于中高效应值，说明疗效显著高于安慰剂。 其效应值仅次于氯氮平， 优于奥氮平等其它抗精神分裂症药物。,氨磺必利引发过度镇静的风险最低,Comparative effi cacy and tolerability of 15 antipsychotic d

10、rugs in schizophrenia: a multiple-treatments meta-analysis； Stefan Leucht； Lancet. 2013 Sep 14;382(9896):951-62.,氨磺必利过度镇静发生风险的OR值为1.42，属于低关联区间值，说明氨磺必利的过度镇静发生风险低。而且其OR值明显低于其他抗精精神病药物。 奥氮平的OR值是3.34，远远大于氨磺必利,评估指标,主要评估指标： 第1.2.3阶段结束后，达到缓解（remission）标准的患者比例,缓解（remission）定义：PANSS中8个主要项目评分为轻微及以下(3),妄想 概念紊乱

11、幻觉行为 感情迟钝,社会退缩 自发性缺乏 装相/作态 不寻常思维内容,次要评估指标： 全因停药率 PANSS 、 CGI 、 CDSS、PSP、SWN评分的改善 UKU副作用评分表 体重及严重不良事件,研究结果-氨磺必利治疗4周缓解率达到67%,在446名最终入组的患者当中，共有371人（83）的患者完成了阶段1的试验，治疗剂量为200-800mg/天。 250人（67）达到缓解标准；,研究结果-换用奥氮平后患者并未显著获益,未达到缓解标准的患者进入第2阶段，72例（77）最终完成了试验： 奥氮平39例，治疗剂量5-20mg/天，17例（44）达到缓解标准； 氨磺必利33例，维持原来治疗剂量，15例（45）达到缓解标准； 两组无显著性差异（P=0.87）。,研究结果-第3阶段换用氯氮平后，仍然有28%的患者达到缓解,28例第2阶段未缓解的患者参加第3阶段研究，18例完成试验，5例（28）达到缓解标准,研究结果-适当加量和延长治疗时间可进一步提高氨磺必利治疗效果,平均剂量： 490mg/天,平均剂量 590.9mg/天,第1阶段,第2阶段,缓解率为67,未缓解患者 45达到缓解,研究结果-第