专科课件药理学抗胆碱药.ppt

1、第七章 胆碱受体阻断药,胆碱受体阻断药定义:对胆碱受体亲和力强，能与乙酰胆碱或其拟似药竞争结合受体，无内在活性。,M胆碱受体阻断药 N1胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药,第一节 M胆碱受体阻断药,一、阿托品与阿托品类生物碱,含阿托品类生物碱的主要植物,颠茄,曼陀罗,茛菪,阿托品类生物碱化学结构,阿托品,东茛菪碱,阿托品 （Atropine),作用机制,1.阿托品是M-R的竞争性阻断药。 2.阿托品可与M-R结合，竞争性地拮抗Ach或胆碱受体激动药对 M-R的激动作用。但对M-R亚型的选择性较低。 3.大剂量对N1-R也有阻断作用。,药理作用,1.腺体 抑制多种腺体的分泌。其对不同腺体的抑制作

2、用强度不同，唾液腺与汗腺对其最敏感。其次为泪腺及呼吸道腺体。,较大剂量也减少胃液分泌,(1)扩瞳：阻断虹膜括约肌的M胆碱受体，使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔开大肌功能占优势，使瞳孔扩大。,2.眼,（2）眼内压升高：由于瞳孔扩大，使虹膜退向外缘，因而前房角间隙变窄，阻碍房水回流人巩膜静脉窦，造成眼内压升高。故青光眼患者禁用。,(3）调节麻痹：使睫状肌松弛而退向外缘，从而使悬韧带拉紧，晶状体变为扁平，其折光度降低，只适合看远物，而不能将近物清晰地成像于视网膜上。造成看近物模糊不清，即为调节麻痹。,用途：（1）虹膜睫状体炎（2）检查眼底扩瞳（维持2-3周）后马托品代替；（3）验光配镜：调节麻痹，固定

3、晶状体，计算屈光度但维持时间长，仅用于儿童。,3.内脏平滑肌,阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。,(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑肌痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。 (2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。,(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。 (4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌的功能状态。,作用有差异：胃肠道泌尿道（膀胱逼尿肌和输尿管）胆道平滑肌支气管子宫,(1)胃肠绞痛、膀胱剌激症状如尿频、急较好；(2)胆绞痛和肾绞痛作用较差+吗啡类镇痛药；(3)遗尿症松

4、弛膀胱逼尿肌sc硫酸阿托品或口服颠茄片、颠茄酊；,用途：各种内脏绞痛,低剂量时(治疗量（0.5mg） ：阻断副交感神经节后纤维上的M1胆碱受体（即为突触前膜M1受体），抑制负反馈，促使ACh释放，心率短暂性轻度。 较大剂量时：阻断窦房结M2受体，解除了迷走神经对心脏抑制作用，引起心率。,4.心脏,（1）心率：,可拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常。,（2）房室传导：,迷走神经为第10对脑神经，是脑神经中最长，分布最广的一对。迷走神经过度兴奋引起窦房阻滞、房室阻滞、窦性心动过缓。,临床用途：缓慢型心律失常,治疗量对血管活性与血压无显著影响因大多数阻力血管缺乏胆碱能神经。 大剂量解除

5、小血管痉挛潮红、温热等。 舒血管作用机制与其抗M胆碱作用无关，可能是机体对阿托品引起的体温升高后的代偿性散热反应，也可能是阿托品的直接舒血管作用所致。,4.血管与血压,临床用途：大剂量抗休克暴发性流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的感染性休克。,作用不明显较大剂量（12mg）可轻度兴奋延脑和大脑，5mg时中枢兴奋明显加强，此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。,5.中枢神经系统,中毒剂量（10mg以上）可见明显中枢症状。如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。,阿托品：（1）改善M症状；（2）大剂量可阻断N作用；（3）对CNS有部分兴奋作用,6.解除有机磷农药中毒：,用途：有机磷农药中毒或

6、其他毒蕈类中毒。,1.腺体分泌抑制引起的口干、皮肤干燥等 2.视物不清、眼压增高 3.抑制平滑肌引起的排尿困难、便秘等 4.中枢兴奋等,不良反应,其它阿托品类生物碱,山茛菪碱: M受体阻断作用较弱、不能通过BBB 主要用于抗休克。,东茛菪碱: 外周作用与阿托品类似,中枢作用与阿托品不同，呈抑制作用主要用于麻醉前给药、防治晕动病等。,阿托品的人工合成代用品,后马托品：眼科散瞳用（作用快、持续短） 普鲁本辛：消化性溃疡治疗用,作用机制：选择性阻断神经节肌肉接头内的ACh对N1胆碱受体的激动作用，可同时阻断交感神经节和副交感神经节。,第二节 N1胆碱受体阻断药-神经节阻断药,代表药物：美加明，其药理

7、作用表现为占优势支配的一方受阻断的作用。过去曾用于高血压的治疗，但因降压过于剧烈，且不良反应较多，如体位性低血压、口干、便秘、视力模糊等，故已少用。,第三节 N2受体阻断药-骨骼肌松弛药,一、去极化型肌松药,二、非去极化型肌松药,琥珀胆碱,持续性激动N2受体，使骨骼肌产生持续性去极化而松弛。,作用机制,肌松作用分为两个时相,I相阻断： 琥珀胆碱与 N2 受体结合并激活受体离子通道开放Na+内流终板膜去极化。 出现不协调肌束颤动 此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对ACh的敏感性，强的电刺激可使肌肉收缩。 琥珀胆碱代谢慢，持续去极，逐渐失去兴奋性，此时突触后膜N2受体对ACh不起反应.,相阻断： 若琥珀

8、胆碱持续存在，膜初期的去极化逐渐转变为复极化，但此时的膜不会被Ach再次去极化。 此期称为去敏感阻滞，其表现类似非去极化药物引起的作用（如筒箭毒碱）。,药理作用： 1.肌松，作用快、短，易于控制。 2.肌松作用顺序及恢复顺序 颈部 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌有肌颤现象。 3.无神经节阻断作用，不释放组胺，血压稳定。,作用特点： 1.肌松作用产生前先有骨骼肌兴奋作用 2.连续用药有快速耐受性 3.AChE抑制药不能拮抗其肌松作用,相阻断可被AChE抑制剂加强。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。 4.无神经节阻断作用,筒箭毒碱 tubocurarine,口服不吸收 iv 23分起作用持续30分,作用机制：,1.小剂量时与ACh竞争N2受体。 2.大剂量时可进入突触前膜钠离子通道，妨碍离子转运。 3.部分药物抑制突触前膜受体，抑制Ach释放,（1）肌松 （2