肺癌标志物筛查和癌症风险评估

1、,肺癌标志物筛查与癌症风险评估,癌症面临的严峻形势 肿瘤标志物应用于癌症筛查和风险评估 早期识别高危人群 缩短癌症诊断周期 总结,概述,2011年CA期刊全球肿瘤统计数据,全球男性 新发病例 死亡病例,肺和支气管癌 109.52万 前列腺癌 90.35万 结肠/直肠癌 66.36万 胃癌 64.06万 肝癌 52.24万 食管癌 32.66万 膀胱癌 29.73万,肺和支气管癌 95.10万 肝癌 47.83万 胃癌 46.44万 结肠/直肠癌 32.06万 食管癌 27.61万 前列腺癌 25.84万 白血病 14.37万,死亡/新发：肺癌 86.8% 前列腺癌28.6%,要GDP，还是要命

2、？-每分钟6个人确诊癌症*,截至2012年，中国22.08%的人患有癌症，12.94%的人死于癌症*,*2012中国肿瘤登记年报,1/3的癌症死亡是可以预防的*,*2012世界癌症日,面对癌症,我们能做什么?,早期识别高危人群,需求1：,高风险人群,低风险人群,肿瘤标志物筛查的意义：对于癌症高危/低危人群的风险评估,表观健康人群/门诊患者,01,02,03,一管血检测肿瘤标志物 能否有助于癌症的风险评估? 肿瘤标志物在肺癌风险评估中的实践应用,肺癌肿瘤标志物,ProGRP/NSE :小细胞肺癌 CYFRA 21-1:非小细胞肺癌 SCC:肺鳞癌 CEA:肺腺癌,肺癌,肺癌多联标志物筛查策略：灵

3、敏度80%,特异性90%,多联肺癌标志物，针对于高危人群（吸烟人群）及出现疑似肺癌症状（咳血，胸痛，肺部肿物）的患者进行肺癌筛查 非小细胞肺癌（NSCLC）：CEASCCCyfra 小细胞肺癌（SCLC）：ProGRPNSECEA 灵敏度：NSCLC 82，SCLC 80 特异性：92 此筛查表现优于PSA在前列腺癌筛查中的表现,肺癌,双盲研究: 来自于中国的肺癌多联标志物筛查结果令人振奋,未提供除肿瘤标志物结果以外的其他信息，运用肺癌肿瘤标志物检测组（ProGRP+SCC+CYFRA21-1+CEA）评估罹患肺癌的风险 N=155 表观健康人群 N=6 良性肺病 N42 肺癌 N=107 （

4、NSCLC N91 ，SCLC N=16 ）,6/6 健康标本被评价为低危 32/42 良性疾病标本被评价为低危 96/107 恶性标本被评价为高危,数据来源：上海中山医院呼吸科,肺癌,CT筛查肺癌是否足够？ 肺癌标志物检测组检出57%CT漏检的肺癌患者,“Role of progestrin releasing peptide (ProGRP), a serum based biomarker in early diagnosis of SCLC in cohort of high risk patient presenting with symptoms related to lung C

5、aner” Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, Zhongshan Hospital Fudan University, Shanghai 2012 Asian Pacific Society of Respirology Congress Poster,(ProGRP+SCC+CYFRA21-1+CEA),肺癌 （N=64),CT阳性,50,14,CT阴性,肺癌标志物检测组阳性,肺癌标志物检测组阴性,8（8/14=57%）,6,敏感性,81.2% (52/64),90.6%（58/64）,78.1%（50/64）,肺癌标志物

6、检测组,CT+肺癌标志物检测组,CT,表：确诊为肺癌的64名病例：,CT筛查肺癌是否足够？,“Role of progestrin releasing peptide (ProGRP), a serum based biomarker in early diagnosis of SCLC in cohort of high risk patient presenting with symptoms related to lung Caner” Department of Pulmonary and Critical Care Medicine, Zhongshan Hospital Fudan

7、 University, Shanghai 2012 Asian Pacific Society of Respirology Congress Poster,肿瘤标志物应用于肺癌组织学诊断流程图,N761例肿瘤患者,Molina R, Auge JM, Bosch X, et al. Tumor Biol 2009,30:121-9.,NSCLC： SP:97.2% SN:76.7% PPV:98.6% SCLC： SP:99.6% SN:79.5% PPV:98.6%,肿瘤标志物在不同病理类型中的表现,Molina R, Auge JM, Bosch X, et al. Tumor Bio

8、l 2009,30:121-9.,Percent of untreated lung cancer patients with serum tumor marker levels greater than the cutoff, categorized according to histology and tumor extension,ADK: Adenocarcinoma LCLC: Large cell lung cancer,ProGRP应用于小细胞肺癌诊断最灵敏 CYFRA21-1是针对非小细胞肺癌最敏感的标志物,关键性肺癌肿瘤标志物（ProGRP）表现卓越,J Korean Med

9、 Sci 2011; 26: 625-630,ProGRP是小细胞肺癌的一个非常可靠的指标,具有很好的灵敏度 和特异性非常有助于组织分型。当单独使用时,要远优于NSE NSE对于筛查而言,缺少灵敏度和特异性。高浓度的NSE也只是怀 疑有小细胞肺癌,缺少特异性,很多文献建议使用NSE在诊断SCLC 的时候要结合ProGRP。 溶血标本中NSE会产生检测值假性升高，ProGRP不受溶血影响,美国国家临床生化协会,肺癌肿瘤标志物-指南观点,男性, 69岁, 已戒烟。因X线发现肺部单个肿块入院,所有肿瘤标志物结果正常，提示非癌性肿块可能性大。 *75%肺癌肿瘤标志物异常，但15%-25%的肺癌患者的肿

10、瘤标志物可能正常（取决于分期和病理类型）,最终诊断:肉芽肿,肌酐 0.9 mg/dl GGT 23 U/L AST 17 U/L ALT 15 U/L CEA1.5 ng/ml CYFRA0.8 ng/ml SCC0.6 ng/ml NSE11 ng/ml ProGRP 12 pg/ml CA 12519 U/ml CA 15.3 6 U/ml CA 19.9 15 U/ml,CEA 5 ng/mL CYFRA 3,3 ng/mL SCC 2,5ng/mL CA 125 40U/mL CA 15.3 35U/mL CA 19.9 37U/mL TAG 6U/mL NSE 25ng/mL Pro

11、GRP 50 pg/mL,病例1-肿瘤标志物帮助危险分层,男性, 65岁, 已戒烟。因呼吸短促入院。既往有COPD,糖尿病，高血压病史,ProGRP和NSE升高尤为明显，高度提示SCLC。,最终诊断:SCLC,肌酐 1.5 mg/dl GGT 35 U/L AST 56 U/L ALT 29 U/L CEA5 ng/ml CYFRA6.8 ng/ml SCC0.4 ng/ml NSE 370 ng/ml ProGRP 1093 pg/ml CA 12519 U/ml CA 15.3 77 U/ml CA 19.9 10 U/ml,CEA 5 ng/mL CYFRA 3,3 ng/mL SCC

12、2,5ng/mL CA 125 40U/mL CA 15.3 35U/mL CA 19.9 37U/mL TAG 6U/mL NSE 25ng/mL ProGRP 50 pg/mL,病例2-肿瘤标志物辅助肺癌诊断,患者，男性，55岁，确诊SCLC，检测血ProGRP进行随访监测，病情出现恶化，ProGRP明显升高（334.07升高至1813.45pg/ml），之后开始放疗，病情缓解，ProGRP明显下降,病例3-ProGRP有效监测病情变化,缩短癌症诊断周期,需求2：,肺癌早期发现的重要性,肺癌早期无症状和症状轻微 2/3的患者在发现时已处于扩散阶段，五年存活率小于5 如在早期发现，通过手术治

13、疗，五年存活率高达7080 治疗越早，预后越好,预后的关键在于早期检出，早期治疗,以肺癌为例：当前肺癌诊断方式,X-ray (First Test Ordered) CT Scan 核磁共振 PET,活检 (目前的金标准) 痰液细胞学 支气管镜检 胸镜,Tyson LB. Non-small cell lung cancer. In Houlihan N, editor. Lung Cancer. Pittsburgh: Oncology Nursing Society; 2004. p 83-102.,血清学风险评估比影像学更具肺癌早期检出的可能,诊断路径及延迟诊断,Ref: F. Oles

14、en, British Journal of Cancer (2009) 101, S5 S8,从首次症状出现到确诊：需要30 -120 天,当前诊断流程时间较长,Biopsy,Physical Exam,X-Ray,CT SCAN,Bronchoscopy,Risk Assessment,The most important risk factor is tobacco use,X-ray is the most universal approach,Detect location of a tumor,Visualizing the inside of airway for tumors,

15、Gold Standard,To test lung function,14 60 天,Ref: Tumor Markers in Lung Cancer: Theory and Practice by Dr. Rafael Molina,血清学危险评估能够帮助缩短确诊时间,对于40%的具有症状的非癌症患者的诊断给予支持 对于5%-10%的误判给予纠正,Creatinin 0,9 mg/dl ALAT 21 U/L GGT 21 U/L LDH907 U/L CEA31.9 ng/ml CYFRA 11.9 ng/ml SCC 0.5 ng/ml CA 125 63 U/ml CA 15.3 26 U/ml CA 19.9 37 U/ml TAG1,2 ng/ml NSE 169 ng/ml ProGRP 1835 pg/ml,最终诊断：小细胞肺癌,肺部X线支持为支气管肺炎，实验室根据肿瘤标志物检