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文档简介

1、.1,15章自身免疫性疾病药物治疗,2,自身免疫病,3,第一节风湿关节炎,严重危害人类健康的“5D”的典型代表,残疾Disability痛苦Discomfort死亡Death经济损失在任何年龄都可能发生,从2550岁的青壮年来看,女性的发病率水平是男性的23倍。风湿关节炎主要表现为对称性多关节损伤,包括周围关节,后期表现为关节软骨、骨破坏、关节畸形和功能障碍,甚至残废。5,病因和发病机制(病因不明,认为与以下因素有关):1。遗传感性:HLADR4相关。与HLADR4分子链的第三个高变球氨基酸排列有关,不同排列还会影响RA的严重性和预后。2.感染因素:细菌感染引起的反应性关节炎有时与风湿关节炎相

2、似。EB病毒VCA抗原与免疫球蛋白Fc段有交叉反应性,可能与风湿关节炎的发病有关。另外,在风湿关节炎的滑膜组织中检测出含有逆转录病毒的GAG蛋白。3.内分泌因素:风湿关节炎在女性中发病率高于男性,孕期病情减轻,产后加重,暗示各种性激素影响病情。还有研究结果显示,风湿关节炎的下丘脑脑垂体肾上腺皮质轴的功能低,应激反应性迟钝。免疫学以上。6,风湿关节炎,疾病的特征:1,潜在的多关节变形侵犯多个关节,经常手脚小关节引起疾病的对称2,广泛的关节外表现。7,风湿关节炎,临床表现全身疲劳,无力,低热,罗茶,减肥,四肢瘫痪,手指感冒,贫血等症状关节表现1,疼痛和压痛:持续性和对称性2,肿胀3,早晨僵硬4,关

3、节畸形5,骨质疏松控制或减缓疾病的发展,维持骨骼和关节的防止破坏关节的正常活动功能。保持正常的生活和劳动能力,提高患者的生活质量。牙齿中的两点是治疗的关键,如果能控制病情的发展,其他三个茄子方面都会相应改善。10,风湿关节炎,治疗原则早期诊断和早期治疗药物治疗外科手术恢复期关节功能运动。11,风湿关节炎,药物治疗原则早期用药联合用药治疗方案个别化,12,风湿关节炎,选择治疗药物1,常用药物的作用,分类和特征1,非甾体抗炎药传统一线抗风湿,改善关节炎症状首先抑制炎症介质的释放,以及抗炎、镇痛、消肿、解热、快效、短时间内缓解症状,不能阻止疾病的发展。常用药物COX-1抑制剂:阿司匹林、消炎痛、盐痛

4、西康等以抑制COX-1为主。非选择性COX抑制剂:二氯芬酸、布洛芬等对COX-1和COX-2有类似的作用。选择性COX-2抑制剂:萘普生美酮、美洛昔康、尼美舒利等对COX-2有很强的作用。特异性COX-2抑制剂:盘点的Celecoxib,13,风湿关节炎,选择治疗药物1,常用药物的作用,分类及特征2约16个月以后才出现明显的林爽疗效,疼痛缓解作用不好,各种不同的毒性副作用,要定期进行实验室检查。常用药物:柳氮、溴、溴、溴、三聚氰胺细胞毒:甲氨蝶呤、利氟甲素、噻唑烷、环磷酰胺、笨丁酸芥末酱其他:米诺环素新品种治疗14,风湿关节炎,选择治疗药物1,常否则,引起明显不良反应在RA治疗中糖皮质激素作用

5、的再认识可靠性、有效和快速的约:疼痛缓解和早晨僵硬是NSAIDs 3大原则早期3360兵丁2年少量使用:2.5-10mg/d适应证。15,选择治疗风湿关节炎的药物,1 .非甾体抗炎药(NSAIDs)的选择取决于不良反应费药物是否方便,作用时间长短取决于不良反应选择药物的因素。如果药物耐受性因人而异,认为服用最大剂量12周疗效不好。另一种NSAIDs药物避免口服。两个茄子以上的NSAIDs根据服用方法、期间选择药物短效。阿司匹林。布洛芬、吲哚梅新中孝流:酮洛芬、双氯芬酮、萘普生、塞雷西夫的长效流:萘普生、梅洛西康、16、选择治疗风湿关节炎的药物,在2壁垒组织中长期停留,在抗菌消炎和免疫抑制作用下

6、,抑制前列腺素合成和其他炎症介质白屈仁的合成,减少关节局部炎症和早晨僵硬,开始减少血针和C反应蛋白,减缓滑膜的破坏少量治疗,逐渐增加到23g/d。第一周0.51g/d,口服2次。服药后13月份有效。不良反应:通常耐受性良好:胃肠反应:恶心、呕吐、腹泻;中枢神经系统:头痛,抑郁症很少见:造血系统损伤,治疗前三个月验血/2W,以后每月复查。皮疹,肝脏损伤,17,选择治疗风湿关节炎的药物2。抗风湿的选择,抗疟药:氯喹和羟基氯喹(HCQ)抑制抗原加工和提示,减少炎症部位CD4,抑制淋巴细胞功能等关节疼痛,缓解肿胀,缓解关节组织主要排除在肾脏之外,尿液氧化时排泄率(4-氨基喹啉)氯喹的功效略优于羟氯喹,

7、羟氯喹的副作用(1/3)小,疗效慢,在治疗二月四月后有效。用法:少量开始,1 2周左右就足够了。副作用:一般胃肠反应(恶心、呕吐);皮疹眼睛损伤(累积毒性):角膜堆积(50%),视网膜病变(大容量,服用器官)。预防治疗:在服药期间,至少每6个月进行一次眼底检查,并添加排泄剂(氯化铵、维生素C大量)等。,18,选择治疗风湿关节炎的药物2。改变病情抗风湿的选择,金制剂的疗效确定,机制不明确。抑制免疫球蛋白的生成,抑制抗原柔道炎症反应。早期RA疗效好,抑制或缓解RA病程,活动期也有很好的疗效。水溶性注射剂:黄代苹果酸钠,黄代葡萄糖金脂溶性口服液:金诺芬(西德)疗效缓慢:注射金36个月疗效,口服金46

8、个月疗效。不良反应:注射剂不良反应很多(35%的患者因ADR停药)。最常见的皮疹、口炎、严重的不良反应包括肾毒性(肾小球肾炎)、血系毒性、肝损害、结肠炎、肺损伤和神经毒性。预防治疗:每24周检查血尿惯例,每12月检查肝功能。口服剂不良反应比注射剂少。最常见的剂量相关稀释,腹泻。其他皮疹,口炎,造血系统毒性,肝肾损伤。肝脏及肾脏疾病及血液病患者小心使用金制剂。19,选择治疗风湿关节炎的药物2。抗风湿药物的选择,苯乙胺,DPA中断风湿因子中所含的二硫键,解除,抑制风湿因子滴的下降。抑制淋巴细胞转换,减少抗体生成,抑制单胺氧化酶活性,缓解关节症状,对关节外表达也有良好疗效的金属离子螯合物,口腔吸收快

9、。不良反应多,恶心、呕吐、皮疹、皮肤瘙痒、口腔溃疡、味觉丧失/感觉金属气味、肾脏损伤、造血系统损伤等。预防治疗:开始服药六月内一个月两次血尿惯例;以后每月检查一次,每13月检查一次肝功能。老年患者小心使用,停用肾功能不全者。20,选择治疗风湿关节炎的药物2。病情抗风湿的选择、甲氨蝶呤甲氨蝶呤、MTX二氢叶酸还原酶抑制剂、抑制细胞增殖、克隆国内外治疗RA的首选药物之一,是改善临床指标、减缓侵犯关节的骨侵蚀、影响口服吸收的因素很多(空腹药)。吸收后血液中的MTX消失,滑膜腔内,骨中仍有高浓度的MTX。疗效比较快,大约38周后有效,6个月后达到最大疗效。不良反应:肝氨基转移酶增加,恶心,呕吐,口炎,

10、腹泻。可逆骨髓抑制,肺炎,脱发,饥饿罕见。防治:定期监测血液例行程序和肝肾功能。适当使用少量甲氨蝶呤比较安全。21,选择治疗风湿关节炎的药物2。抗风湿类抗物质代谢免疫抑制剂主要通过抑制二氢氧自由基脱氢酶(DHODH)和酪氨酸激酶活性抑制嘧啶途径,干扰DNA合成口服吸收,转化为活性代谢物质A771726,半衰期11-11。MTX无效的高质量RA瓶用MTX和瑞夫米特的主要不良反应包括胃肠反应(恶心、腹泻)、减肥、过敏反应、暂时性肝胰蛋白酶上升、可逆脱发等。罕见的血象变化。剂量增加,功效,副作用都增加,22、选择风湿关节炎治疗剂2最大功效约6个月以上,用毒性副作用对环磷酰胺CTX、苯丁酸氮芥化细胞毒

11、剂治疗严重进行性RA患者。病情恶化,进行性感染,保守性治疗没有效果的患者,或伴有危及生命的并发症的患者。风湿脉管炎RA患者,23,选择治疗风湿关节炎的药物2。变化米诺环素抑制基质金属蛋白酶的合成和活性,金属蛋白酶参与RA的软骨分解,抑制滑膜T细胞增殖和细胞因子生成的辅助药物用法:100毫克,Bid不良反应:胃肠反应,眩晕,光敏性,肝毒性减少,狼疮综合征。新的治疗药物免疫抑制剂:环孢素、真菌酚酸生物制剂:TNF-抑制剂、IL-1受体拮抗剂、24、选择治疗风湿关节炎的药物2环孢菌素,通过RA常规治疗改善RA症状,关节软骨和骨破坏延迟过程,对难治性RA或一般药物治疗无效,根据真菌酚酸抗物质代谢药物减

12、少RA患者的RF效价,关节肿胀和疼痛程度临床试验研究,发现可用于RA治疗。25,选择治疗风湿关节炎的药物2。改变病情抗风湿药物选择,生物治疗新治疗RA途径抑制TNF-和IL-1主要药物:水溶性TNF受体:Etanercept抗TNF-抗体:Infliximab阿达木丹抗Adalimumab IL-1受体拮抗剂:IL目前疗效最明显的生物特征。Infliximab:类/鼠标嵌合一段,只保留鼠标免疫球蛋白的可变区域、可变区域部分和细胞膜的TNF结合,从而阻止炎症反应。与甲氨蝶呤一起使用可以减少相邻和体抗体的生成。Infliximab MTX治疗对MTX耐药的RA患者有效,对晚期RA有效。,26,缓解抗风湿小结,药物疗效(月)剂量给药途径不良反应,液氮,1-3,0.5-1.0g Bid-Tid,皮疹,胃肠不耐受,偶尔骨髓抑制,口服头痛,皮疹3-10毫克1/4-8周米诺环素1-三月100毫克2/日环孢素A 2-四月2.5周,30。31,风湿传统三线治疗药物抗炎,免疫抑制作用治疗“双刃剑”:正确使用可以缓解炎症,缓解病情

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