乳果糖与肠道内环境ppt课件

1、2019,.,1,乳果糖与肠道内环境,2019,.,2,提 纲,肠道微生态及其功能 乳果糖及肠道微生态 乳果糖对消化系疾病的治疗作用,2019,.,3,绒毛,隐窝,Dendritic cell,Peyers plaque,Paneth cells,B,T,M,肠道功能,1. 输入: 探测 36:1729-34,2019,.,36,乳果糖治疗便秘： 渗透压效应 vs 益生元效应？,Holtug et al, Scand J Gastroenterol 1992,2019,.,37,乳果糖治疗便秘: 渗透压效应 vs 益生元效应,Florent et al, J Clin Invest 1985,

2、8 subjects 40 g lactulose/day,2019,.,38,乳果糖治疗便秘： 增加了短链脂肪酸SCFA的产量,Florent et al, J Clin Invest 1985,Day 8,Day 1,2019,.,39,乳果糖治疗便秘: 减少肠道产气,Florent et al, J Clin Invest 1985,Day 1 (white columns) Day 8 (hatched columns),2019,.,40,P=0.001,P=0.018,杜密克改善排便频率和粪便性状明显优于纤维素1,P=0.017,*,*,每周平均排便次数,前瞻性、随机、交叉试验，3

3、9例慢性便秘患者随机接受纤维素或杜密克治疗4周 *粪便性状：0分无排便5分粪便松散；*患者改善评分：0分根本无效-10分最佳,1 Quah HM, et al. Prospective randomized crossover trial comparing fibre with lactulose in the treatment of idiopathic chronic constipation. Tech Coloproctol. 2006;10:111-4.,前瞻性、随机、交叉试验： 杜密克组：10ml b.i.d.,酌情增减，最大剂量30ml b.i.d. 纤维素(Fybogel)

4、组：3.5g q.d., 酌情增减，最大剂量7g q.d.,2019,.,41,相比纤维素，患者更倾向于选用杜密克治疗 1,杜密克的不良反应发生率与纤维素相似，均具有良好的耐受性,“相当一部分慢性便秘患者采用纤维素治疗无效渗透性泻剂如乳果糖应当考虑作为初始治疗方案。研究显示乳果糖的疗效优于纤维素。”,1 Quah HM, et al. Prospective randomized crossover trial comparing fibre with lactulose in the treatment of idiopathic chronic constipation. Tech Col

5、oproctol. 2006;10:111-4.,2019,.,42,P=0.001 乳果糖组vs安慰剂组 聚乙二醇组vs安慰剂组,P=0.001 杜密克组vs聚乙二醇组,杜密克改善排便起效时间略快于聚乙二醇 且能显著缩短住院时间,起效时间（小时）,Laxation of critically ill patients with lactulose or polyethylene glycol: a two-center randomized, double-blind, placebo-controlled trial 1 van der Spoel，etal. Critical Care

6、Medicine (2007), 35(12), 2726-2731,随机、双盲、安慰剂对照，两个中心试验 杜密克组：110例；聚乙二醇组：95例 安慰剂组：103例,住院时间（小时）,2019,.,43,粪便中双歧杆菌的平均计数（log CFU/g wet weight）,P=0.04,结论：杜密克可以显著改善肠道菌群的作用,Source: Aliment Pharmacol Ther 2004: 19: 889-899,随机、多中心、对照研究：n=65 杜密克组（n=33）; PEG组（n=32） 导入期1周-治疗期1周20g/天-剂量调整期1周10-30g/天-剂量维持期2周10-30g

7、/天,杜密克与聚乙二醇比较：对肠道菌群的调整作用,2019,.,44,随机、双盲、交叉研究：n=10，健康自愿者 杜密克组：10g bid; PEG组：10g bid 治疗期：5天,结论：杜密克与聚乙二醇相比，可有效提高健康者在升结肠的传送速度 可能的机理是：杜密克能够调整肠道菌群、调节肠道节律,Jouet P, et al. Effects of therapeutic doses of lactuloses vs polyethylene glycol on isotopic colonic transit Aliment Pharmacol Ther 2008: 27(10): 988-

8、993,杜密克比聚乙二醇在结肠内传送速度更快,2019,.,45,根据荟萃分析研究表明： 乳果糖（杜密克）是A级推荐的治疗慢性便秘（包括增加排便次数和改善大便性状）的药物！,Systemic Review on the management of Chronic Constipation in North AmericaThe American Journal of Gastroenterology Volume 100, Number S1, 2005,慢性便秘诊治的全面回顾-北美,2019,.,46,便秘与结肠癌,Cummings et al, Gastroenterology 1992,

9、2019,.,47,杜密克 - 对结肠癌的抑制作用,据推测：次级胆酸，如去氧胆酸可能引发结肠癌。 杜密克可降低结肠中的pH值，当pH6时，对pH敏感的7- -脱羟酶被抑制，进而胆酸在结肠中的循环中断，结果是次级胆酸也随之减少*,* Van Berge Henegouwen GP.,et al. Effect of long term lactulose ingestion on secondary bile salt metabolism in man: potential protective effect of lactulose in colonic carcinogenesis. Gu

10、t 1987;28:675-680.,2019,.,48,杜密克 - 对结肠癌的抑制作用,对腺瘤切除后的病人以复发率为终点观察，分三组用不同药物治疗达5年：乳果糖组、抗氧化的维生素(A、C、E)组和安慰剂组。 结果发现：与安慰剂对比，两个药物治疗组的治疗效果理想且据有统计学意义*。,* Roncucci L., Di Donato P. et al. Antioxidant vitamins or Lactulose for the prevention of the recurrence of colorectal adenomas. Dis. Colon. Rectum.1993;36:2

11、27-234,2019,.,49,Reference:,Conclusion:,乳果糖可以提高绝经期骨质疏松妇女的钙质吸收,2019,.,50,Ellen G.H.M. Van Den Heuvel et al. Lactulose stimulates Calcium absorption in postmenopausal women Journal of Bone And Mineral Research 1999； 14：1211-1216,乳果糖可以提高绝经期骨质疏松妇女的钙质吸收,随机、双盲、交叉试验，12例绝经期骨质疏松妇女入录 安慰剂组、乳果糖低剂量组（5g）、乳果糖高剂量组（

12、10g）,结论：乳果糖能够提高钙质吸收，且呈剂量正相关,2019,.,51,乳果糖是安全的,乳果糖耐受性好且安全 它已被应用于婴儿、儿童、成人和老人有几乎50年的历史,Schumann, Eur J Nutr 2002; 41 suppl 1: 17-25,2019,.,52,*p0.05,(mg/dl),Genovese S, Riccardi G, Rivellese AA. Lactulose improves blood glucose response to an oral glucose test in non-insulin dependent diabetic patients

13、. DNM 1993; 5(4): 295-297,杜密克 - 不会影响糖尿病患者的血糖,2019,.,53,杜密克组治疗孕妇便秘，与安慰剂组相比，均未发现严重不良反应事件 两组新生儿生命体征和体格检查均正常 两组新生儿情况身高、体重及APGAR评分相似,杜密克- 安全性,朱钟治等，乳果糖治疗妊娠期妇女便秘的随机、双盲、安慰剂对照多中心临床研究 中华消化杂志年月第卷第期,随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究 杜密克治疗妊娠期妇女便秘 杜密克组：31例安慰剂组32例,2019,.,54,杜密克治疗便秘，疗效自然： 逐渐增加肠蠕动，使大便松软，容易排出,杜密克治疗便秘，疗效迅速： 服用后210小时内

14、起效 摄入果汁可加速见效,杜密克的临床疗效迅速自然,2019,.,55,杜密克 ：便秘治疗的用法与剂量,口服杜密克，并且可根据个人情况进行调整： 成人：15-45ml/天 儿童： 7-14岁，15ml/天 1-6岁，5-10ml/天 婴儿：5ml/天,包装：15ml*6袋/合,2019,.,56,乳果糖治疗便秘: 建议治疗方式,渗透压效应: 高剂量单次服用 仅 在特定的日子（如每周2次）服用60克或更多的制剂 快速反应：水样泻 肠道可能产气 益生元效应: 低剂量长期服用 每天摄入10-40 克制剂 延后的反应：增加了生物数量而使粪便体积增加 通过不断适应，可避免腹胀 益生元的优点： 屏障效应，

15、钙吸收，预防结直肠癌，免疫调节？,2019,.,57,乳果糖治疗慢性便秘ACG推荐等级A,Lactulose receives grade A recommendation for treatment of chronic constipation,Am J Gastroenterol 2005;100:S1,2019,.,58,口服杜密克，并且可根据个人情况进行调整： 成人：15-45ml/天 儿童： 7-14岁，15ml/天 1-6岁，5-10ml/天 婴儿：5ml/天,包装：15ml*6袋/合,杜密克 ：便秘治疗的用法与剂量,2019,.,59,结论,结肠内存在着一复杂的微生物生态系统，对宿主的健康有很重要影响 乳果糖能刺激在结肠微生态系统中的有益菌数量，从而促进宿主与结肠微生物区的共生效应 大量的临床研究表明乳果糖在预防和治疗便秘、肝性脑病等疾病方面的有效性 正显现