大环内酯类抗生素PPT课件

1、.,1,第七章,大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素,.,2,本章内容,掌握 1、大环内酯类抗生素的抗菌机制、抗菌谱、临床应用与不良反应； 2、林可霉素类抗生素的抗菌机制及应用。 了解 1、多肽类抗生素。,.,3,第一节 大环内酯类抗生素,化学结构与发展,第一代：红霉素（1952） 第二代：罗红霉素、阿奇霉素等（70年代） 第三代：泰利霉素、噻霉素（近10年）,.,4,第一节 大环内酯类抗生素,14碳大环内酯类：红霉素、罗红霉素、克拉霉素 地红霉素、氟红霉素、喹红霉素 15碳大环内酯类：阿奇霉素 16碳大环内酯类：螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、 麦迪霉素、罗他霉素、交沙霉素,分类,.,5,1. 红霉

2、素不耐酸,口服吸收少, 新大环内酯类不易被胃酸破坏； 2. 分布较广,但不易通过BBB，肺、痰、胆汁、前列腺、皮下等组织内浓度明显高于血药浓度； 3. 药物经肝代谢，红霉素、阿奇霉素主要自胆汁排泄，克拉霉素主要经肾排泄。,大环内酯类抗生素的共性 -药代动力学特点,.,6,多数G+菌（厌氧球菌、棒状杆菌、产酶葡萄球菌）部分G-菌（嗜肺军团菌）、厌氧菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌 新型大环内酯类增加、提高了对G-菌的活性 抗菌活性：抑菌、高浓度杀菌,大环内酯类抗生素的共性 -抗菌作用,.,7,1. 抑制移位酶，阻止肽酰基tRNA移位； 2. 阻止70S始动复合物的形成； 3. 与50S

3、亚基上的L27、 L22蛋白质结合，促使肽酰基tRNA从核糖体上解离。,大环内酯类抗生素的共性 -抗菌机制,作用于50S亚基,对哺乳动物核糖体无影响,.,8,1.产生灭活酶(酯酶、 2-磷酸转移酶、乙酰转移酶、核苷转移酶） 打开内酯环 2.靶位结构改变：靶位结构甲基化 50S亚基 3.摄入减少、外排增多,大环内酯类抗生素的共性 -耐药机制,.,9,大环内酯类抗生素的共性 -临床应用,(1)替代青霉素：用于对青霉素过敏者G+引起的感染、链球菌感染、对青霉素耐药金葡菌感染。 (2)军团菌病：嗜肺军团菌等诱发的肺炎。 (3)衣原体、支原体感染：眼部感染、呼吸系统、泌尿生殖系统的感染。 (4) 棒状杆

4、菌感染：白喉等。,.,10,大环内酯类抗生素的共性 -不良反应,胃肠道反应：红霉素发生率高于二代。 肝损害：胆汁淤积性肝炎， 大剂量长期应用； 耳毒性：大剂量、肝肾疾患、老年人易发生。 过敏反应：极少引发过敏性休克。 二重感染：舌炎、伪膜性肠炎等。,.,11,红霉素（erythromycin)(一),常用剂型 乳糖酸红霉素 供注射用 依托红霉素（无味红霉素） 耐酸，在 硬酯酸红霉素 体内释出 琥乙红霉素 红霉素 红霉素肠溶片,.,12,红霉素（erythromycin),体内过程,不耐酸,口服24h血药浓度达峰值。体内分布广，易进入细胞内液，扁桃体、乳汁、胸水、腹水等组织中可达有效浓度，不易透

5、过血-脑脊液屏障。主要经胆汁排泄，有肝肠循环。,.,13,红霉素（erythromycin),应用 (1)首选:支原体肺炎、军团菌病、沙眼衣原体所致儿童感染、白喉带菌者、弯曲杆菌所致败血症、肠炎。 (2)耐青霉素金葡菌感染或对青霉素过敏者 (3)替代四环素用于斑疹伤寒、恙虫病。,白 支 弯曲 沙 军团,.,14,红霉素（erythromycin),不良反应,局部刺激 肝损害 大剂量长期应用 ，无味红霉素最强。 耳毒性 4g/日 心脏损害 过敏反应,.,15,克拉霉素(clarithromycin),特点： 耐酸，口服易吸收，但首过消除明显； 分布广泛，组织中浓度血中浓度； 抗菌活性红霉素（ G

6、+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体）。 不良反应发生率红霉素；,.,16,资料可以编辑修改使用 资料来源网络，如有侵权联系删除，不负法律责任谢谢 感谢您的观看和下载 资料仅供参考，实际情况实际分析,.,17,阿奇霉素(azithromycin),特点： 1.抗菌活性（对G-菌）红霉素，对肺炎支原体最强。 2.耐酸，口服易吸收，分布广，组织浓度高 3. t1/2长（68h） 4.大部分以原形由粪便排泄,.,18,林可霉素类抗生素,林可霉素（lincomycin，洁霉素，林肯霉素） 克林霉素（clindamycin，氯林可霉素，氯洁霉素）,林可霉素,克林霉素,.,19,体内过程特点,1.克林霉素口服吸收

7、较好，生物利用度高，受食物影响小； 2.骨组织浓度高，可透过胎盘屏障，但不能通过正常BBB（弓形体脑炎时可达到有效浓度）；治疗金葡菌所致骨髓炎的首选药 3.经肝代谢，可以原形经胆汁、尿排泄，但尿药浓度低。,林可霉素类抗生素,.,20,抗菌谱 对各类厌氧菌有强大抗菌作用； 对需氧G+ 菌、G-球菌有显著活性； 对几乎所有的革兰阴性杆菌及肺炎支原体无效。 抗菌机制：与大环内酯类相同,林可霉素类抗生素,耐药性 ：两药存在完全交叉耐药性； 与大环内酯类存在交叉耐药性；,.,21,临床应用,厌氧菌感染； 需氧G+球菌引起的感染； 敏感菌（金葡菌）所引起的急、慢性骨髓炎 首选； 弓形虫病和衣原体感染。,林

8、可霉素类抗生素,.,22,不良反应,胃肠道反应：腹泻、假膜性肠炎 过敏反应 偶见肝损伤,林可霉素类抗生素,.,23,万古霉素类,万古霉素（vancomycin） 去甲万古霉素（norvancomycin） 替考拉宁（teicoplanin）,多肽类抗生素,.,24,体内过程,口服难吸收，肌注致组织坏死，适于静脉给药 不易通过正常BBB和血眼屏障 主要由肾脏排泄，替考拉宁t1/2约47小时,万古霉素类,.,25,对G+球菌抗菌作用强大，尤其是MRSA和MRSE，耐青霉素的金葡菌尤为显著。 对厌氧菌也有较好作用，去甲万古霉素对脆弱类杆菌有强效。 G-菌对其不敏感 抗菌机制 与细胞壁粘肽侧链形成复合

9、物，阻碍细胞壁合成。,抗菌谱,万古霉素类,.,26,临床应用,严重G+菌感染，特别是MRSA、MRSE和肠球菌属所致感染； 对-内酰胺类过敏的患者； 治疗伪膜性肠炎、消化道感染；,万古霉素类,.,27,不良反应（替考拉宁毒性较小）,耳毒性：常规剂量较少发生。 肾毒性：发生率较高14.3%。 过敏反应 快速iv万古霉素红人综合征,特点男女，以躯干以上及四肢皮肤发红及并发皮疹为其临床特征。其发病机理不详，可能为万古霉素促进机体组织胺释放，全身毛细血管扩张所致，在使用万古霉素前预先应用抗组织胺药可减少红人综合征的发生。,万古霉素类,.,28,思考题,1.金黄色葡萄球菌引起的急、慢性骨髓炎最佳选药 2.军团菌肺炎宜选用 3.红霉素与克林霉素合用可 A扩大抗菌谱 B由于竞争结合部位产生拮抗作用 C增强抗菌活性 D降低毒性 4.试述大环内酯类抗生素的抗菌机制和抗菌谱,.,29,End of lesson Thanks,.,30,红霉素具有与IA类抗心律失常药相似的电生理特性 增加房室不应期，延迟复极化，增加心肌动作电位时间，改变心肌膜上局部钾的转运，从而可引起节律障碍及QT间期延长，经证实，红霉素对心脏去极化的药理作用与浓度相关，输注速度与QT间期呈正相