中山医科大学病理学课件第六章 肿瘤2.ppt

1、第六节 肿瘤的命名、分类,一、肿瘤的命名原则 1. 良性肿瘤: (1) 组织来源+瘤: 如纤维瘤、脂肪瘤、纤维腺瘤等 (2) 器官+形状+瘤: 膀胱乳头状瘤、皮肤乳头状瘤、肠腺瘤等,(1)癌(carcinoma):来源于上皮组织的恶性肿瘤 来源组织+癌:如乳腺癌、鳞癌 器官+组织+癌：如胃腺癌、食道鳞癌等 (2)肉瘤(sarcoma):来源于间叶组织的恶性肿瘤 来源组织+肉瘤:纤维肉瘤 (3)癌肉瘤(carcinosarcoma):癌与肉瘤成份同 时存在,2.恶性肿瘤:,(1)母细胞瘤:恶性-神经母细胞瘤 良性-骨母细胞瘤 (2)习惯或成份复杂:恶性黑色素瘤 (3)人名：霍奇金(Hodgkin

2、)病、尤 文氏(Ewing)瘤。 (4)按瘤细胞形态:燕麦细胞癌,透明 细胞肉瘤。,3. 其他：,二、肿瘤的分类,肿瘤分类举例,组织来源 良性肿瘤 恶性肿瘤,一、上皮组织 鳞状上皮 乳头状瘤 鳞状细胞癌 基底细胞 基底细胞癌 腺上皮 腺瘤 腺癌 乳头状瘤 乳头状癌 囊腺瘤 囊腺癌 多形性腺瘤 恶性多形性腺瘤 移行上皮 乳头状瘤 移行上皮癌,二、间叶组织 纤维结缔组织 纤维瘤 纤维肉瘤 纤维组织细胞 纤维组织细胞瘤 恶性纤维组织细胞瘤脂肪组织 脂肪瘤 脂肪肉瘤 平滑肌组织 平滑肌瘤 平滑肌肉瘤 横纹肌组织 横纹肌瘤 横纹肌肉瘤 血管组织 血管瘤 血管肉瘤 淋巴管组织 淋巴管瘤 淋巴管肉瘤 骨组织

3、 骨瘤 骨肉瘤 软骨组织 软骨瘤 软骨肉瘤 滑膜组织 滑膜瘤 滑膜肉瘤 间皮 间皮瘤 恶性间皮瘤,组织来源 良性肿瘤 恶性肿瘤,三、淋巴造血组织 淋巴组织 淋巴瘤 造血组织 各种白血病 四、神经组织 神经鞘膜组织 神经纤维瘤 神经纤维肉瘤 神经鞘细胞 神经鞘瘤 恶性神经鞘瘤 胶质细胞 胶质细胞瘤 恶性胶质细胞瘤 原始神经细胞 髓母细胞瘤 脑膜组织 脑膜瘤 恶性脑膜瘤 交感神经节 节细胞神经瘤 神经母细胞瘤,组织来源 良性肿瘤 恶性肿瘤,五、其他肿瘤 黑色素细胞 色素痣 黑色素瘤 胎盘滋养叶细胞 葡萄胎 绒毛膜上皮癌 恶性葡萄胎 生殖细胞 精原细胞瘤 无性细胞瘤 胚胎性癌 性腺或胚胎剩件 中全能

4、细胞 畸胎瘤 恶性畸胎瘤,组织来源 良性肿瘤 恶性肿瘤,第七节 常见肿瘤的举例,一、上皮性肿瘤(一)良性上皮组织肿瘤 1. 乳头状瘤(papilloma) 来源: 被覆上皮(鳞状, 柱状, 移行上皮) 部位: 皮肤, 泌尿道, 胃肠道。 肉眼: 乳头状 镜下: 乳头状上皮+结缔组织轴心 特点: 外耳道、阴茎鳞状细胞乳头状瘤 易恶变。,2. 腺瘤(adenoma) 来源: 腺上皮 部位: 甲状腺, 乳腺, 肠等 肉眼: 息肉状,乳头状;结节状 镜下: 腺管大小不同, 形状不规则;,(1)多形性腺瘤: 来源:闰管上皮和肌上皮细胞 部位:常见涎腺,最常见于腮腺 病变:腺上皮+粘液样+软骨样组织 特点

5、:易复发 少数恶变,多形性腺瘤,多形性腺瘤,(2)息肉状腺瘤 部位:常见于直肠、结肠 特点:多发性家族性,易恶变,(3) 囊腺瘤: 常见于 卵巢 浆液性乳 头状囊腺 瘤:易恶变,浆液性乳头状囊腺瘤, 粘液性囊腺瘤,卵巢粘液性囊腺瘤,(4)纤维腺瘤:常发生于乳腺,乳腺纤维腺瘤,(二)恶性上皮组织肿瘤1.鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma) 部位:皮肤、口腔、食管、喉、子宫颈等,2. 基底细胞癌(basal cell carcinoma) 部位: 多见老年人面部,如鼻翼 肉眼: 溃疡, 生长慢, 镜下: 基底细胞样癌巢 特点: 转移少,放疗敏感。,基底细胞癌,3.移行细胞癌

6、(transitional cell carcinoma) 部位:膀胱、肾盂、输尿管,膀胱移行细胞癌,4.腺癌(adenocarcinoma) 来源: 腺体、导管或分泌上皮 部位: 胃肠, 胆囊, 子宫体等。 肉眼: 乳头状, 菜花状结节状, 可见坏死或溃疡。 镜下: 腺癌 实体癌 粘液癌,硬癌髓样癌,肠癌,中分化管状腺癌,低分化腺癌,硬癌,髓样癌,印戒细胞癌,粘液癌,1.癌前病变(precancerous lesions)(1) 概念:癌前病变是指某些具有癌变潜 在可能性的病变, 长期存在有可 能转变为癌. 遗传性 获得性,(2)分类,(三)癌前病变、非典型增生及原位癌,常见癌前病变: (1

7、) 粘膜白斑 (2) 子宫颈糜烂和慢性宫颈炎 (3) 纤维囊性乳腺病 (4) 结肠、直肠腺瘤状息肉 (5) 慢性萎缩性胃炎及胃溃疡 (6) 慢性溃疡性结肠炎 (7) 皮肤慢性溃疡 (8) 肝硬化,2. 非典型增生 (dysplasia): (1) 是癌前病变形态学改变,指增生上 皮出现一定程度异型性,但不足以 诊断为癌. (2) 常发生于鳞状上皮,可见于腺上皮. 轻度 2/3、3/3,鳞状上皮非典型增生,子宫颈粘膜上皮不典型增生,3. 原位癌 (Carcinoma in situ): 粘膜鳞状上皮层或皮肤表皮层内重度非典型 增生累及全层，但尚未侵破基底膜。,二、间叶组织肿瘤 1. 纤维瘤(fi

8、broma) 来 源: 纤维结缔组织 部 位: 四肢及躯干皮下 肉 眼: 有包膜, 结节状, 灰白色, 质硬 镜 下: 分化良好的纤维细胞编织状 排列,纤维瘤,2. 纤维肉瘤(fibrosarcoma) 来 源: 纤维结缔组织(纤维母细胞) 部 位: 四肢及躯干皮下 肉眼: 细腻鱼肉状, 有坏死, 出血 镜下: 瘤细胞梭形, 排列紊乱,异 型性明显,纤维肉瘤,纤维肉瘤,3. 脂肪瘤：来源: 脂肪组织 部位: 四肢、躯干、皮下,脂肪瘤,4. 脂肪肉瘤 来源: 原始间叶组织 部位: 腹膜后及大腿深部软组织 肉眼: 结节、分叶状,黄红色 镜下: 分化差, 明显异型性和多样性 的脂肪母细胞,高分化型脂

9、肪肉瘤,5. 平滑肌瘤(leiomyoma) 部位: 子宫, 胃肠, 支气管 肉眼: 结节状, 有包膜, 灰白, 质硬 镜下: 梭形细胞编织状, 核杆状。,6. 平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma) 部位: 多见于子宫、胃肠,偶见于腹 膜后, 肠系膜. 肉眼: 细腻鱼肉状, 出血, 坏死 镜下: 梭形细胞, 异型性明显 核分裂像多少对判断恶性程 度有重要意义.,平滑肌肉瘤,7. 血管瘤（hemangioma) 来源: 血管内皮 部位: 皮肤多见 肉眼: 无包膜, 浸润生长, 红斑 或结节状 毛细血管瘤 海绵状血管瘤 混合性血管瘤,镜下:,心室壁血管瘤,8. 血管肉瘤(hemangiosa

10、rcoma) 来源: 血管内皮细胞 部位: 各器官和软组织(皮肤多见) 肉眼: 结节状,丘疹状, 常见坏死, 出血 镜下: 不规则管腔, 异型性及核分裂像,9. 恶性纤维组织细胞瘤(MHC) 来源: 纤维母细胞, 组织细胞 部位: 肢体, 腹膜后和腹腔 肉眼: 结节状, 无包膜, 镜下: 纤维母细胞呈束状、车辐 状排列,见单核、多核瘤巨 细胞, 泡沫细胞, 各种炎性 细胞。,恶性纤维组织细胞瘤,10. 软骨瘤(chondroma) 来源: 软骨组织 部位: 手, 足多见 肉眼: 与透明软骨相似,灰白, 有 光泽 镜下: 成熟软骨细胞组成,分叶状,软骨瘤,11. 软骨肉瘤(chondrosarc

11、oma) 年龄: 40 70岁 来源: 软骨母细胞 部位: 多见骨盆、股骨、胫骨. 肉眼: 半透明, 分叶状, 钙化 镜下: 软骨基质中散在有异型性的 软骨细胞,软骨肉瘤,12. 骨巨细胞瘤(giant cell tumor of bone) 年龄: 20 40 岁 来源: 间充质细胞 部位: 四肢长骨骨骺端 X-ray: 偏心、多房, 肥皂泡样阴影 肉眼: 灰黄,常有出血坏死及囊性变 镜下: 单核基质细胞、多核巨细胞,骨巨细胞瘤,13. 骨肉瘤(osteosarcoma) 年龄: 常见青少年 来源: 骨母细胞 部位: 股骨下端和胫, 腓骨上端 肉眼: 灰白,质地细腻,有出血坏死 镜下: 瘤细

12、胞呈梭形, 多边形及不规 则形, 肿瘤性成骨。,骨肉瘤,癌 肉 瘤 组织来源 上皮组织 间叶组织,发 病 率,常见，40岁以上,较少见，多见青少年,质软、灰红、鱼肉状,大体特点,质硬、灰白、干燥,组织学特点,癌巢，实质与间质分界清楚,癌与肉瘤的区别,弥漫分布，实质与间质分界不清,肠癌,纤维肉瘤,纤维肉瘤,癌与肉瘤的区别 癌 肉 瘤,网状纤维,癌细胞间多无网状纤维,肉瘤细胞间有网状纤维,多经血道,转 移,多经淋巴道,上皮标记(+)角蛋白,免疫组化,间叶标记(+) 波形蛋白,中枢神经系统肿瘤 周围神经系统肿瘤 APUD瘤 视网膜母细胞瘤 色素痣 黑色素瘤,三.神经外胚叶源性肿瘤,(一）视网膜母细胞

13、瘤: 年龄：3岁以内,常染色体显性遗传病来源: 视网膜胚基肉眼: 灰白或黄色,出血坏死镜下: 小圆细胞构成,菊形团排列 预后: 差,多在一年半左右死亡 少数自发性消退,1.皮肤色素痣 来源: 皮肤基底层黑色素细胞 皮内痣 交界痣:易恶变 混合痣,(二)色素痣与黑色素瘤,病变:,2.黑色素瘤(melanome) 年龄: 30岁 部位: 足底、外阴、肛门周围多见 病变: 组织结构多样性巢状、条 索、腺泡样,可见黑色素 预后: 很差,(一)畸胎瘤(teratoma)1. 来源: 性腺或胚胎剩件中全能细胞2. 病变: 含有两个以上胚层的多种多样组织3. 部位: 最常见卵巢、睾丸, 少见纵隔、腹 膜后.

14、 皮样囊肿 良性畸胎瘤 恶性畸胎瘤,四.多种组织构成的肿瘤,4. 分类:,1. 来 源: 肾内残留的胚基组织2. 年 龄: 5岁以下3. 病 变: 成份多样,巢状胚基细胞 可见到横纹肌、骨等,(二)肾胚胎瘤(wilms瘤),1. 同一肿瘤即有癌又有肉瘤成分 癌: 鳞癌、移行细胞癌、腺癌 肉瘤:纤维肉瘤、平滑肌肉瘤 上皮,间叶组织同时恶变 多能干细胞双向分化 癌诱导间质恶变,(三) 癌肉瘤(carcinosarcoma),2.,3. 机理:,第八节 肿瘤的病因学与 发病学机制一、肿瘤发生的分子生物学基础,1. 原癌基因、癌基因及其产物 (1) 原癌基因(proto-oncogene): 正常细胞

15、中存在的编码促进细胞生 长的基因序列. (2) 细胞癌基因(cellular oncogene): 正常细胞中存 在的与病毒癌基因相 同的DNA序列,又称原癌基因. (3) 癌基因(oncogene): 由原癌基因衍生而来的具有转化细 胞能力的基因.,(一) 癌基因(oncogene),(4) 原癌基因产物和正常功能: 生长因子:VEGF、FGF、PDGF 信号转导蛋白: ras(GTP结合蛋白) 核调节蛋白: myc(转录活化蛋白) 细胞周期调节蛋白: cyclin 、 CDK (周期素依赖激酶),2、原癌基因的激活：(1)激活方式: 突变:基因结构改变,产生具有异常功 能的癌蛋白. 基因过

16、度表达:基因结构未变,由于调 节水平的改变所致.,(2)突变(mutation): 点突变(point mutation): ras基因结肠癌、肺癌 染色体重排(chromosomal rearrangements): 染色体易位、染色体倒转 基因扩增(amplification): N-myc神经母细胞瘤,主要癌基因,其活化方式和相关人类肿瘤,分类 原癌基因 活化机制 相关人类肿瘤,生长因子PDGF-链 sis 过度表达 星形细胞瘤,骨肉瘤FGF hst-1 过度表达 胃癌 int-2 扩增 膀胱癌,乳腺癌生长因子受体EGF受体家族 erb-B1 过度表达 肺鳞癌 erb-B2 扩增 乳腺癌

17、,胃癌 CSF-1受体 fms 点突变 白血病 ret 点突变 甲状腺癌,信号转导蛋白GTP结合蛋白 ras 点突变 肺癌,结肠癌 酪氨酸激酶 abl 易位 白血病核调节蛋白 转录活化因子 myc 易位 Burkitt淋巴瘤 N-myc 扩增 神经母细胞瘤细胞周期调节蛋白周期素 cyclinD 扩增 乳腺癌,肝癌 周期素依赖激酶 CDK4 扩增 黑色素瘤,分类 原癌基因 活化机制 相关人类肿瘤,主要癌基因,其活化方式和相关人类肿瘤,主要抑癌基因和相关人类肿瘤,细胞表面 TGF- 生长抑制 结肠癌 E-cadherin 细胞粘附 胃癌,乳腺癌浆膜下 NF-1 神经鞘瘤细胞骨架 NF-2 不明 神

18、经鞘瘤,脑膜瘤胞浆 APC 抑制信号传导 胃癌,胰腺癌细胞核 Rb 调节细胞周期 骨肉瘤,乳腺癌 p53 大多数人类肿瘤 WT-1 核转录 肾母细胞瘤 p16 抑制CDK 胰腺癌,食管癌,抑制ras信号传递,调节细胞周期和调亡,亚细胞定位 基因 功能 体细胞相关肿瘤,(3) 癌基因产物引起细胞转化的机制: 生长因子 生长因子受体 产生突变的信号转导蛋白 转录因子 细胞周期调节因子改变,（二）肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene),1. 正常细胞内存在的编码抑制细胞生长的基因序列。,2. 常见肿瘤抑制基因: (1) Rb基因: 功能调节细胞周期 失活受累细胞进入S期 持续增生

19、 (2) p53基因: p53蛋白(野生型):核结合蛋白DNA修复 p53基因突变: 细胞不能进入G1期和DNA 修复恶变.,正常 p53 和突变p53基因作用,NF-1: 抑制ras信号传递 p16: 调节细胞周期 APC: 抑制细胞传导 WT-1: 核转录,(3)其它,bcl-2: 抑制细胞凋亡 bax p53,诱导细胞凋亡,(三)凋亡调节基因和DNA的修复调节基因,1.端粒:染色体末端的DNA重复序列， 其长短与细胞寿命有关。 2.端粒酶:使缩短的端粒得以恢复。 体细胞:无端粒酶,复制50-70次。 生殖细胞 恶性瘤细胞,（四）端粒及端粒酶和肿瘤：,端粒酶活性 复制能力很强,单个基因改变不能导致恶变几个癌基因激活两个以上抑癌基因失活 凋亡调节基因改变DNA修复基因改变,（五）多步癌变的分子基础:,恶性转化,二、环境致癌因素与致癌机制,（一）化学致癌因素,直接作用 易感人群 诱发的主要肿瘤,烷化剂 白血病 氯乙烯 塑料工人 肝血管肉瘤 苯 白血病 砷 镍 炼镍工人 鼻癌、肺癌 铬 镉 接触者,化疗病人,主要的化学致癌物及易感人群和诱发的肿瘤,橡胶工人染料工人,矿工农药工人,皮肤癌、肺癌和肝癌,接触者,鼻癌、肺癌,前列腺癌、肾癌,主要的化学致癌