再生与修复.ppt

1、第三章 再 生 与 修 复,概念: 机体对耗损进行修补恢复的 过程称为修复。 类型: 再生性修复或完全性修复 瘢痕性修复或不完全性修复,第一节 再生性修复 （Regeneration）,机体组织、细胞损伤后，为修复“损耗”的实质细胞，而由损伤周围同种细胞增生加以修复的过程。,(一)生理性再生 生理情况下，有些细胞和组织不断老化、凋亡，由新生的同种细胞和组织不断补充，保持原有结构、功能，维持完整和稳定。 表皮的基底细胞不断增生、分化补充复层扁平上皮细胞的角化脱落； 月经子宫内膜的再生； 消化道粘膜上皮的再生更新等。,一、再生的类型,（二）病理性再生 是组织坏死或缺损后发生的再生。 皮肤烫伤，基底

2、细胞以上各层细胞坏死，基底细胞增生、分化。可完全恢复表皮的原有结构和功能； 病毒性肝炎时，可由周围的肝细胞增生、分化，恢复肝细胞的原有结构和功能。,细胞周期由间期（包括G1期、S期和G2期)和分裂期构成。不同种类的细胞，其细胞周期的时程长短不同，在单位时间里可进入细胞周期进行增殖的细胞数也不相同，因此具有不同的再生能力。 按再生能力强弱将细胞分为三类,二、细胞周期和各类型细胞的再生潜能,1. 不稳定性细胞（labile cells） 又称持续分裂细胞 再生能力很强，如表皮细胞、呼吸道、消化道粘膜、生殖器官管腔被覆细胞，淋巴及造血细胞，间皮细胞。,2. 稳定性细胞（Stable cell） 又称

3、静止细胞 有较强的潜在再生能力，如一些 腺体和腺样器官的实质细胞；还有原始间叶细胞分化出来的各种细胞，如纤维母细胞、内皮细胞、骨母细胞、软骨母细胞、平滑肌细胞等。,3. 永久性细胞 (Permanent cells) 又称非分裂细胞 不具有再生能力，如：神经细胞，心肌细胞和骨骼肌细胞再生能力也极弱，没有再生修复的实际意义。,新近提出干细胞具有克隆性生长、自我复制和更新、多向分化的特点，用于维持新陈代谢和创伤修复，所以有研究证明，神经细胞、心肌细胞不能再生的传统观念，正逐渐改变。,(一) 上皮组织的再生 被覆上皮的再生 鳞状上皮：缺损处的干细胞向受损部伸展，单层 增生分化为复层 柱状上皮：基底层

4、细胞增生修补 2. 腺体上皮的再生 残存的腺上皮或细胞分裂增生，基底膜（支架结构）完好，再生性修复；不完整，瘢痕性修复,三、各种组织的再生过程,(二) 纤维结缔组织的再生,静止的纤维细胞 残存纤维母细胞 未分化的原始间叶细胞 纤维细胞 胶原纤维,（三）血管的再生,小血管的再生 以cap再生为起点，出芽方式再生 基底膜溶解 cap内皮细胞肿胀、分裂增生 实性内皮细胞条索 管腔 再生的cap 血管网、小动脉、小静脉 大血管的再生 内皮细胞分裂增生再生性修复 肌层瘢痕修复,血管的再生以出芽方式再生,毛细血管再生模式图,（四）神经组织的再生,神经细胞的再生 高度分化的成熟细胞，神经胶质细胞及其纤维形成

5、胶质瘢痕 神经纤维的再生 再生性修复，恢复原来的结构和功能,神经纤维的再生,正常神经纤维,神经纤维断离，远端及近端的一部分髓鞘及轴突崩解,神经膜细胞增生，轴突生长,神经轴突达末梢，多余部分消失,（五）骨组织的再生,骨组织再生能力强，骨膜存在，再生修复 骨母细胞 类骨组织 钙盐沉积 骨小梁,（六）其他组织的再生,瘢痕性修复：软骨组织、脂肪组织、骨骼肌组织、平滑肌组织、心肌组织、腱组织,第二节 瘢痕性修复,由于组织、细胞损伤过重或有感染等，不能用完全再生方式加以修复；而以增生的纤维母细胞和毛细血管组成的肉芽组织，进而变成纤维组织进行修复的过程称为瘢痕性修复。 瘢痕性修复的病理学基础是肉芽组织。,（

6、一）概念 新生的富含毛细血管的幼 稚阶段的纤维结締组织 （二）肉芽组织成分和形态特点 纤维母细胞 毛细血管 一定量的炎性细胞,一、肉芽组织,肉眼 细颗粒状，鲜红柔软湿润，易出血，无痛觉，形似嫩肉 2. 镜下 表面覆盖一层炎性渗出物及坏死组织, （1）大量新生毛细血管平行排列,与表面垂直, 在近表面处互相吻合形成弓状突起 （2）在毛细血管吻合网络间,散布纤维母细胞， 胶原纤维少，多少不等的炎症细胞 （3）其下深部为纤维细胞和大量胶原纤维及少 量小血管构成的成熟的纤维结缔组织,肉芽组织（低倍镜）,肉芽组织（高倍镜）,毛细血管 纤维母细胞 炎性细胞,（三）肉芽组织的作用 1. 抗感染保护创面 2.

7、填补创口及其他组织缺损 3. 机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出其他异物 机化：指由新生的肉芽组织吸收并取代各 种失活物质或异物的过程，进而成 熟为纤维瘢痕组织。,（四）肉芽组织的结局 1.水分吸收，炎细胞消失 2.毛细血管闭塞减少 3.纤维母细胞成熟为纤维细胞 4.胶原纤维大量增多，玻璃样变 成熟为纤维结缔组织, 转变为老化阶段瘢痕组织,二、瘢痕组织,（一）概念 瘢痕组织是肉芽组织成熟转变为老化阶段的纤 维结缔组织。 （二）瘢痕组织的形态特点 肉眼：收缩，苍白或灰白色半透明、硬韧，缺弹性 镜下：大量平行或交错的均质性红染的胶原纤维束 纤维细胞很稀少，小血管稀少,瘢痕组织,（三）瘢痕组织的作用和危

8、害,1有利面： 长期填补连接创口或缺损，保持完整性 大量胶原纤维，抗拉力强，保持坚固性 2不利面： 瘢痕收缩，可引起变形、挛缩，受限 瘢痕性粘连，影响功能，硬化 瘢痕组织增生过度，又称肥大性瘢痕,第三节 创伤愈合,创伤愈合(wound healing)是指机体受外力作用后，机体对创伤进行修补恢复的愈合过程。再生，肉芽组织增生，瘢痕形成的协同作用。,一、创伤愈合的基本过程 (1) 伤口的早期变化： 坏死、出血、炎症反应 局部红肿 血液和纤维蛋白 凝血块、痂皮 (2) 伤口收缩： 创面缩小，肌纤维母细胞收缩引起,(3) 肉芽组织增生和瘢痕形成： 使伤口填平与皮肤表面平行 (4) 表皮及其他组织再生

9、： 表皮基底细胞增生，覆盖创面，达 到完全再生。,二、皮肤创伤愈合的基本类型 1）一期愈合： 组织缺损少、创缘整齐、无感染、创面对 合严密，血块少，炎症轻。 时间短，瘢痕少，抗拉力强度大 2）二期愈合: 损伤较大、创缘不整齐，无法整齐对合 或伴有感染的创口，需要清创,不同之处： 组织坏死多或感染，炎症反应明显 伤口大、收缩明显, 肉芽组织形成量多 愈合的时间较长,形成的瘢痕明显, 抗拉力强度较弱,3）痂下愈合: 伤口表面的血液、渗出液及坏死组织干燥后形成硬痂，在其下进行上述愈合过程，称痂下愈合。 上皮再生后痂皮脱落，时间长,第四节 骨折愈合 1. 骨折愈合的基本过程 血肿形成： 丰富的血管，大

10、量出血，形成血肿 血肿凝固伴炎细胞浸润 纤维性骨痂形成： 2-3天开始机化，肉芽组织填充骨折断 段，进而发生纤维化, 骨性骨痂: 分化出骨母细胞和软骨母细胞 类骨组织 编织骨 骨性骨痂。 骨痂改建或再塑: 编织骨改建成板层骨 重新恢复皮质骨和髓腔 破骨细胞的骨质吸收，骨母细胞形成新骨质,2. 影响骨折愈合因素 骨折断端的及时正确复位 骨折断端的及时牢靠的固定 早日进行全身和局部功能锻炼, 保持局部良好的血液供应。,第五节 再生修复的分子机制,不但取决于组织细胞的再生能力，同时也受许多细胞因子及其他因素的调控。,(一)生长因子(促增生因子) 1. 血小板源生长因子(PDGF) 纤维母细胞、平滑肌

11、细胞、胶质细胞、 单核细胞增生，肉芽组织增生 2. 纤维母细胞生长因子(FGF) 刺激几乎所有的间叶细胞， 主要作用于内皮细胞 3. 角化细胞生长因子(KGF) 对角化细胞有特异趋化性和促有丝分裂 刺激毛囊、皮脂腺和汗腺,4.表皮生长因子(FGF) 上皮细胞、纤维母细胞、胶质细胞、 平滑肌细胞 5.转化生长因子(TGF) 纤维母细胞和平滑肌细胞增生 低浓度 间接分裂源. 高浓度 生长受抑制.,6.血管内皮生长因子(VEGF) 对肿瘤血管、正常胚胎的发育、创伤愈合、慢性炎症时的血管增生；还可增加血管的通透性，为纤维母细胞和血管内皮细胞长入提供临时基质,(二) 细胞外基质(ECM)它不仅是把细胞连

12、接在一起的连接和支持物，决定着细胞的形态，还通过信号传递控制细胞生长分化，在器官发生、再生修复方面也起重要作用。,主要成分 1.胶原蛋白 骨架 支持作用 影响细胞生长分化、粘附 2.蛋白多糖 3.粘连糖蛋白,硫酸肝素 硫酸软骨素 硫酸皮肤素 透明质酸素 纤维连接蛋白(FN) 层粘连蛋白(LN),（三）信号转导系统,PI3K信号通路 调节细胞周期、凋亡、血管新生 2. FAK/Src通路 启动细胞的转录、分化、迁移 3. MAP激酶通路 刺激静止细胞进入细胞周期 4. PLC/PKC通路 激活MAP激酶通路,（四）细胞周期的调节,机制核心： 细胞周期蛋白： 细胞不同时期相应的合成与降解 细胞周期依赖性激酶： 细胞周期的运行 启动DNA的复制，诱发有丝分裂,第六节 影响再生修复的因素,(1)全身因素 1. 年龄因素: 儿童与青年强于老年