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文档简介

1、1,2,3,4,5,6,7,1806,1923,1952,8,9,10,D,C,B,E,A,11,双吗啡,PH=4,12,13,5)吗啡的代谢,口服，肝脏首过效应，生物利用度25% 3位葡萄糖醛酸轭合物，活性低 6位葡萄糖醛酸轭合物活性代谢物 去甲吗啡次要代谢 老年人给较低剂量,14,可待因（又称甲基吗啡）,17-甲基-3-甲氧基-4，5-环氧-7，8-二去氢吗啡喃-6-醇磷酸盐倍半水化合物,15,作用,体内镇痛活性为Morphine的20%，体外活性仅0.1% 镇痛药和镇咳药，适用于中度疼痛，作为中枢麻醉性镇咳药 临床上最有效的镇咳药之一 有轻度成瘾性,16,17,、乙基吗啡,2个羟基酯化,

2、2个羟基酯化,/乙基吗啡,18,4,氢吗啡酮的3位羟基甲基化氢可酮 羟吗啡酮的3位羟基甲基化羟考酮,应用于临床,镇痛作用弱于吗啡,19,受体拮抗剂,20,14-OH对纯拮抗活性是重要的,21,3位的酚羟基的存在对吗啡的镇痛活性是重要的 6位的醇羟基氧化成酮、7和8位间的双键被氢化、14位引入羟基，一般使活性增强，毒性也增强 N-甲基被烯丙基、环丙甲基、环丁甲基取代，得到拮抗剂,22,23,N-甲基吗啡喃, 受体激动剂,24, 受体弱拮抗剂（约为纳洛酮的1/30），受体激动剂,25,受体激动剂,发现：阿托品样药物研究,26,阿尼利定,27,28,4-苯胺基哌啶类,受体激动剂,29,芬太尼,30,

3、31,理化性质 白色结晶性粉末，易溶于水或醇。易吸潮，遇光变黄。 与碳酸钠溶液作用，析出游离哌替啶（油状物），干燥后成黄色或淡黄色固体。,32,体内过程 1、皮下或肌内注射后吸收更迅速，起效更快，故临床常用注射给药。 2、主要在肝代谢为哌替啶酸及去甲哌替啶，再以结合型或游离型自尿排出。 去甲哌替啶体内消除慢，易累计产生中枢毒性，引发癫痫。,33,临床作用,1、典型的阿片受体激动剂，镇痛活性为吗啡的1/10，但成瘾性亦弱，不良反应少，起效快，作用时间短。 2、常用于分娩时镇痛；创伤、术后、癌症晚期给药；与氯丙嗪、异丙嗪合用组成冬眠合剂用于人工冬眠疗法,34,35,（二苯基庚酮类）,36,受体激动剂 可口服，作用时间长，耐受性

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