保肝药物应用h.ppt

1、保肝药物的临床应用,概述 保肝，顾名思义就是保护肝脏的意思。包括：减轻肝脏负担，增加肝脏营养和改善肝脏供血。,肝功能异常常表现为血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高，转氨酶存在于肝细胞的线粒体中，只要肝脏发生炎症、坏死、中毒等损害，转氨酶可从肝细胞中释放到血中了目前保肝降酶中药制剂有联苯双酯、强力宁、甘利欣、甘草甜素等，西药有凯西莱、阿拓莫兰、异善复、促肝细胞生长素等。保肝药物对肝细胞具有明显的保护作用，可减轻炎症和细胞变性，保护肝细胞膜，降低肝细胞内转移酶活力，促进肝细胞再生。以下简要介绍主要的保肝降酶药。,凯西莱 （硫普罗宁）,对肝脏组织、细胞的保护作用： 1）可加快乙醇、乙醛的降解、排泄，

2、防止甘油三酯的堆积，对酒精性肝损伤有显著修复作用； 2)保护肝线粒体结构，改善肝功能，硫普罗宁可使肝细胞线粒体中的三磷酸腺苷酶活性降低，三磷酸腺苷含量增高，电子传递功能恢复正常，从而改善肝细胞功能，对抗各类肝损伤的负效应；,3）促进肝细胞再生作用； 4）消除自由基，硫普罗宁含巯基，能与自由基可逆性结合成二硫化物，作为一种自由基清除剂，适用于病毒性肝炎、酒精性肝炎，药物性肝炎、重金属中毒性肝炎、脂肪肝及肝硬化早期。,用法: 1-2片，3次/日，连续服12周，停药3个月后继续下个疗程。急性病毒性肝炎患者每次2-4片，3/日，连续口服1-3周,2、阿拓莫兰、古拉定等 （还原型谷胱甘肽）,为人体细胞质

3、中自然合成的一种肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，含巯基，广泛分布于机体各器官内，为维持细胞生物功能具有重要作用，适用于病毒性、药物性、酒精性及其他化学物质毒性引起的肝脏损害。 用法：肌注或静滴。重症：每日1-2次，每次0.6g肌内注射或静脉滴注。无菌冻干粉针以5%GS 250-500ml或等渗盐水稀释后使用，肌内注射，加4ml注射用水，肝脏疾病一般以30天为一疗程。,3、易善复 (多烯磷脂酰胆碱胶囊),多烯磷脂酰胆碱在化学结构上与重要的内源性磷脂一致。进入肝细胞，并以完整的分子与肝细胞膜及细胞器膜相结合，另外，可分泌入胆汁。因此多烯磷脂酰胆碱具有下列生理功能 ：通过直接影响膜结构使受损的肝

4、功能和酶活力恢复正常 ；调节肝脏的能量平衡 ；促进肝组织再生 ；将中性脂肪和胆固醇转化成容易代谢的形式 ；稳定胆汁。适用于所有类型急性和慢性肝炎。 用法：胶囊 成人 开始每次2粒（456mg），每日3次，最大服用量不得超过6粒/日（1368 mg）。一段时间后，剂量可减至每次1粒（228 mg），每日3次维持剂量。应餐后用足量液体整粒吞服。儿童 用量酌减。,4、甘利欣,主要成分为甘草酸二胺，是强力宁的改进产品。甘利欣降酶作用确切，不仅能降低ALT，而且能降低天冬氨基转移酶，降酶速度明显优于强力宁。甘利欣能明显抑制肝细胞变性坏死、炎症浸润及纤维化、促进肝细胞再生。本品的靶细胞为肝脏，有利于肝病治

5、疗。不良反应（高醛固酮症）发生率比强力宁低。可适用于伴有转氨酶升高的各型肝病，如病毒性肝炎、酒精性肝病、脂肪肝、药物性肝病，肝硬化等。用法针剂每日150-200mg（30-40ml）静注。口服为450mg，分三次。转氨酶明显增高者可用静滴，待转氨酶正常或接近正常后逐渐减量，改为口服，再缓慢停药，可防止患者肝纤维化的发生和加重。,为甘草酸单胺与左旋氨基酸混合组成，长期服用应监测血钾及血压变化。 用法：口服每次2片（75mg/片），2/日。静脉滴注40-80ml加入10%GS 250-500ml，每日1次，1-3月为1个疗程。,5、强力宁,6、甘草甜素,为甘草的主要有效成分，本品客明显减轻肝细胞脂

6、肪变性及坏死，减轻肝细胞间质炎症反应，抑制纤维化，能是肝细胞内蓄积的肝糖原及核酸含量恢复，血清转氨酶活性下降。 用法：150mg ，口服， 3/日。对低血糖、肾脏病、高血压、心脏器质性病变、水钠潴留者禁用或慎用。,8、联苯双酯,保护肝细胞，增强肝脏解毒功能，减轻肝脏病理损伤，促进肝细胞再生。多用于轻度慢性肝炎或无黄疸性慢性肝炎。有黄的慢性肝炎或活动性肝硬化患者不宜使用。该药对降低ALT有坑定作用，降酶速度快（15-30天），幅度大，不良反应少，但停药后约50%患者ALT再次升高，俗称“反跳”现象。 用法：有片剂、滴丸两种口服剂型，常用滴丸，10粒/次，3/日。片剂1-2片/次，3/日，半年为一

7、疗程。,9、甲硫氨酸维生素B1,本品为甲硫氨酸和维生素B1的复合制剂。有利于肝细胞恢复正常生理功能，促进黄胆消退和肝功能恢复。供给甲基，促进胆碱的合成，后者与肝脏的脂肪结合形成卵磷脂，有降脂作用；有促进肝脂肪代谢及保肝、解毒等作用。促进体内脂肪代谢的转运，防止脂肪沉积的作用。 用法：规格为5ml：甲硫氨酸100mg与维生素B1 10mg 肌肉注射：每次44110mg，每日1-2次，用灭菌用水稀释为2ml含44mg，5ml含110mg。静脉滴注：每次110220mg，每日1次。以5葡萄糖或0.9氯化钠250ml-500ml稀释使用。,肝功能衰竭,一、概念 肝功能衰竭(hepatic failur

8、e)肝细胞受到广泛、严重损害，机体代谢功能发生严重紊乱而出现的临床综合征，简称肝衰竭。肝衰竭发生于许多严重的肝脏疾病过程中，症候险恶，预后多不良。,二、分类 根据病理组织学特征和病情发展速度，肝衰竭可被分为四类： 1、急性肝衰竭 2、亚急性肝衰竭 3、慢加急性（亚急性）肝衰竭 4、慢性肝衰竭,1、急性肝衰竭的特征是起病急，发病2周内出现以度以上肝性脑病为特征的肝衰竭症候群。 2、亚急性肝衰竭起病较急，发病15d26周内出现肝衰竭症候群； 3、慢加急性（亚急性）肝衰竭是在慢性肝病基础上出现的急性肝功能失代偿； 4、慢性肝衰竭是在肝硬化基础上，肝功能进行性减退导致的以腹水或门静脉高压、凝血功能障碍

9、和肝性脑病等为主要表现的慢性肝功能失代偿。,三、病因,1、各型病毒性肝炎如甲、乙、丙、丁、戊。也可由以上的肝炎病毒混合或重叠感染引起。 2、药物解热镇痛药如扑热息痛、安痛定、阿司匹林等；抗结核药如雷米封、利福平等；其他如氟烷、甲基多巴、锑剂、砷剂、磺胺药等。 3、毒物中毒 如毒蕈中毒、臭米面中毒、四氯化碳中毒等。 4、缺氧性肝损伤 如持续一定时间的心力衰竭、休克所致的肝瘀血、缺氧。 5、其他 如急性威尔逊氏病等。慢性肝衰竭：多发生于慢性重症肝炎、各型等疾病过程中。,四、临床表现,1、肝性脑病又称肝昏迷，为最具有特征性的表现。初期有行为和性格改变，不能正确回答询问，辨向力和计算能力下降，逐渐发展

10、为兴奋或嗜睡，出现扑击样震颤，脑电图异常，终至昏迷。 2、黄疸 开始见尿色加深，很快出现皮肤、粘膜及巩膜的黄染，并迅速加深。因肝细胞大块坏死，肝脏可迅速缩小，在叩诊时肝浊音界缩小，B型超声检查可进一步证实。患者呼出气中有一种霉烂的臭味，即肝臭，其浓淡与肝细胞坏死的程度一致。,3、出血 由于肝脏制造凝血因子功能障碍，内毒素血症激活凝血系统等因素，可出现皮肤出血点、瘀斑、呕血、便血、衄血等。 4、脑水肿、肺水肺 可能与不适当地大量补液、缺氧等有关，易造成脑疝、呼吸衰竭。 5、腹水 门静脉高压、血浆白蛋白降低等因素可使30的患者出现少至中量的腹水。,五、临床诊断,1、急性肝衰竭：急性起病，2周内出现

11、度及以上肝性脑病(按度分类 ）并有以下表现者 （1）极度乏力，并有明显厌食、腹胀、恶心、呕吐等严重消化道症状。 （2）短期内黄疸进行性加深。 （3）出血倾向明显，PTA40%，且排除其他原因。 （4）肝脏进行性缩小。,2、亚急性肝衰竭 起病较急，15d26周出现以下表现者： （1）极度乏力，有明显的消化道症状。 （2）黄疸迅速加深，血清总胆红素大于正常值上限10倍或每日上升17.1mol/L。 （3）凝血酶原时间明显延长，PTA40%并排除其他原因者。,3、慢加急性(亚急性)肝衰竭：在慢性肝病基础上，短期内发生急性肝功能失代偿的主要临床表现。,4、慢性肝衰竭 在肝硬化基础上，肝功能进行性减退和

12、失代偿。诊断要点为： （1）有腹水或其他门静脉高压表现。 （2）可有肝性脑病。 （3）血清总胆红素升高，白蛋白明显降低。 （4）有凝血功能障碍，PTA40%。,补充,亚急性、慢加急性肝功能衰竭可分为早、中、晚期。 早期 1）极度乏力，并有厌食、呕吐、腹胀等消化道症状。 2）黄疸进行性加重，血清总胆红素大于正常值上限10倍或每日上升17.1mol/L。 3）有出血倾向，30% PTA40%。 4）未出现肝性脑病或明显腹水。,中期 在肝衰早期表现基础上病情进一步发展，出现以下两条之一： 1）有出血倾向，20% PTA30%。 2）出现二度以下肝性脑病和（或）明显腹水。,晚期 在肝衰早期表现基础上病情