伊马替尼不良反应处理.ppt

1、伊马替尼不良反应处理,积极处理不良反应坚持伊马替尼足剂量持续治疗是保证最佳治疗效果的关键,经十年临床经验证实，总体耐受性良好 绝大多数不良反应为轻-中度，支持治疗即可缓解 不良反应多在治疗前两年出现，随着治疗时间的延长无新的不良事件发生 严重不良反应可减量或暂停治疗，缓解后应逐渐恢复用药 不合理的药物减量或中断治疗会导致疾病进展,伊马替尼治疗初治CML-CP 72个月 3/4级不良反应,Hochhaus A. et al, Blood. 2007; 110, 11. Abstract 25. ASH 2007 Oral Presentation Druker et al. N Engl J M

2、ed. 2006;355:2408-2417.,血液学不良反应及处理,中性粒细胞减少处理,34级中性粒细胞减少（ ANC1000/mm3 ） 停药至ANC1500/mm3 如停药2周内ANC恢复，恢复用药（原剂量） 如停药后ANC1000/mm3持续超过2周，恢复用药时原剂量减量25%-33%（不低于300mg）,NCCN2010,N Engl J Med 2002;346:645-52.,血小板减少处理,34级血小板减少（ 血小板50,000/ mm3） 停药至血小板75,000/mm3 如停药2周内血小板恢复，恢复用药（原剂量） 如停药后50,000/mm3持续超过2周，恢复用药量为原剂量

3、减量25%-33%（不低于300mg）,N Engl J Med 2002;346:645-52.,NCCN2010,患者可能有疾病本身骨髓抑制引起的全血细胞减少 如果全血细胞减少与疾病本身无关 全血细胞减少持续两周，伊马替尼减量至400mg/d或300mg/d 全血细胞减少持续四周，停用伊马替尼，至ANC1000/mm3且血小板20,000/mm3，然后从300mg/d恢复伊马替尼使用,CML加速期/急变期血液学不良反应处理,NCCN2010,如果患者有顽固的中性粒细胞减少和血小板减少，可以采用生长因子和伊马替尼联合使用,NCCN2010,34级贫血处理,尽管EPO治疗有效，但近来CMS和F

4、DA指南不支持红系集落刺激因子在髓性恶性疾病中的应用,非血液学不良反应处理,非血液学不良反应NCCN2010具体策略,NCCN2010,3级非血液学不良反应 采取相应具体治疗措施 如对具体治疗措施无反应，按4级不良反应处理 4级非血液学不良反应 停药至恢复至1级或更好，恢复用药，原剂量减量25%-33%（不低于300mg） 可以考虑转为尼洛替尼或者临床试验,34级非血液学不良反应处理,NCCN2010,水肿和体液潴留1,2,浅表性水肿是一项在超过50%的患者出现的药物相关性AE 程度为轻度或中度 风险因素 女性，年龄65岁，有心或肾功能不全的既往病史，或接受高剂量伊马替尼 常见眼睑周围水肿 在

5、慢性期早期不到1%的患者出现全身性体液潴留 在CML其他阶段，2%-6%的患者出现体液潴留,1. Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647. 2. Guilhot F. Oncologist. 2004;9:271-281.,腿水肿,水肿和体液潴留的处理,Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647.,恶心和呕吐的处理,*例如：丙氯拉嗪、奥坦西隆,Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647.,腹泻的处理1,2,1.

6、Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647. 2. Guilhot F. Oncologist. 2004;9:271-281.,*在控制肠能动性的细胞内高表达。,肌肉痛性痉挛的处理1,2,1. Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647. 2. Guilhot F. Oncologist. 2004;9:271-281.,骨痛和关节痛1,2,服用伊马替尼的患者中有20%-40%出现骨痛症状 原因可能与白血病细胞从骨髓中清除有关 在治疗头一个月出现，通常具有自限性 症状一般累

7、及股骨、胫骨、髋关节和膝关节,1. Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647. 2. Guilhot F. Oncologist. 2004;9:271-281.,骨痛和关节痛的处理,Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647.,*关于是否应对伊马替尼治疗患者使用扑热息痛一直存在争议。一例处于CML加速期的患者在伊马替尼治疗中，在服用扑热息痛治疗发热后死于肝衰竭。尚无法判定患者死亡是否与药物并用有关。,轻度皮疹的处理1,2,1. Deininger MW et al. J

8、Clin Oncol. 2003;21:1637-1647. 2. Guilhot F. Oncologist. 2004;9:271-281.,严重皮疹的处理1,2,1. Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647. 2. Guilhot F. Oncologist. 2004;9:271-281.,疲劳的处理,Deininger MW et al. J Clin Oncol. 2003;21:1637-1647.,*血红蛋白降至 2g/dL,肝脏不良反应,格列卫 产品特性总结. Basel，Switzerland: Novarti

9、s Pharma AG; January 2007. Available at: ,NCCN2010,肝转氨酶升高的处理,IULN，规定的正常上限 Data on file. Basel，Switzerland: Novartis Pharma AG.,伊马替尼及其代谢产物并非主要经肾脏清除 肾功能不全患者应用伊马替尼治疗机体总体清除率不应受影响 目前尚未在肾功能减退患者中对伊马替尼进行研究，研究排除了血清肌酐浓度超过正常范围上限2倍的患者 严重肾功能不全患者应慎用,肾功能不全,Data on file. Basel，Switzerland: Novartis Pharma AG.,致癌性,伊

10、马替尼治疗患者其癌症发生率同正常人群相比没有差异 同正常人群相比，伊马替尼治疗患者： 继发性肿瘤的总体发生率并无增高 膀胱癌、肾癌或前列腺癌的发病率并无增高,Pilot PR et al. Leukemia. 2006;20:148.,伊马替尼与孕期用药,应建议育龄期妇女在伊马替尼治疗中避免怀孕 伊马替尼孕期用药的数据有限 动物研究表明伊马替尼具有生殖毒性 若患者在伊马替尼治疗期间怀孕，应告知用药可能对胎儿健康有害 建议妇女在接受伊马替尼治疗期间不应哺乳,Glivec Summary of Product Characteristics. Basel，Switzerland: Novartis Pharma AG; January 2007. Available at: ,影响伊马替尼血浆浓度的药物,NCCN2010,伊马替尼导致其血浆浓度改变的药物,NCCN2010,总 结,伊马