最近几项临床试验对NCEP ATP III指南的启示.ppt

1、最近几项临床试验对NCEP ATP III指南的启示,重庆长城医院 ,ASCOT-LLA研究目的,比较阿托伐他汀10mg与安慰剂在总胆固醇6.5 mmol/L（250 mg/dL）的高血压患者对非致死性心肌梗死（包括无症状心肌梗死）和致死性冠心病联合终点的作用,冠心病风险与LDL-C关系曲线延伸的三种可能,5,10,15,20,30,25,50,70,90,110,130,150,170,190,4S-S,HPS-S,CARE-S,LIPID-S,HPS-P,CARE-P,LIPID-P,4S-P,?,S=他汀治疗组 P=安慰剂治疗组,辛伐他汀,普伐他汀,冠脉事件发生率,（）,LDL-C (m

2、g/dl）,PRavastatin Or atorVastatin Evaluation and Infection Therapy (TIMI 22),普伐他汀 或 阿托伐他汀疗效评估及抗炎治疗(TIMI 22),Cannon CP et al. N Engl J Med 2004;350,PROVE IT研究背景,使用他汀类药物降脂治疗可以降低心血管事件的危险性，但LDL-C降低的最佳水平仍未有定论 按照原设计，是非劣效（noninferiority）试验，目的在于证明普伐他汀40mg不比立普妥80mg差，而按照既往他汀类研究推断，PROVE IT研究4000例的病人数，2年的观察时间，很

3、可能得出非劣效成立的结论,PROVE IT研究目的,急性冠脉综合征后早期即进行他汀治疗，是否降低心脏事件危险性？ 强效降脂（LDL-C降至65mg/dL）是否比标准治疗（LDL-C降至95mg/dL）带来更显著临床获益？,PROVE IT试验设计,ACS稳定后10天内患者（N=4162），TC 240mg/dl,22因子随机化,N=4000,普伐他汀 每日40mg,阿托伐他汀 每日80mg,155天后随访调查,加替沙星 400mg/天10天/月,加替沙星 400mg/天10天/月,安慰剂,安慰剂,ASA+标准治疗,第30天随访调查，其后每四个月随访调查， 平均随访两年，最少18个月,主要终点：

4、全因死亡、心梗、需再次住院的不稳定性心绞痛、血管重建术和脑卒中的联合终点,Christopher P.C annon,et al.Am J Cardiol 2002;89:860-1.,患者,无心梗和CHD病史的2型糖尿病患者 LDL-C4.14 mmol/L (160 mg/dL) TG6.78 mmol/L(600 mg/dL) 至少一个其它CHD危险因素,Colhoun HM, Thomason MJ, Mackness MI, et al. Diabetic Med. 2002;19:201-211.,阿托伐他汀 10 mg/日,安慰剂,随机分组 n2838,4年双盲治疗 或 304个

5、主要终点事件,6周 安慰剂基线期,试验设计,主要终点: 从随机分组到发生主要心血管事件的时间,Completion Date: Terminated early in 2003 due to significant benefit observed in atorvastatin arm,完成时间: 由于阿托伐他汀显著降低了主要终点的风险，试验于2003年提前完成,5月30日，CARDS研究的数据安全监测委员会对数据进行了中期分析，并建议研究指导委员会提前结束这一研究，因为已显示阿托伐他汀治疗组可非常显著地降低主要终点发生的危险。这一结果已经显著地超过了研究提前结束的显著性域值 (P值 0.0

6、005)。 CARDS研究指导委员会在6月9日开会回顾了这些证据，并决定结束这一研究。,CARDS研究由于降脂疗效显著提前结束,TC和LDL-C的降低,TC (mmol/L),LDL-C(mmol/L),0,2,3,4,1,4.5,2,3,4,1,4.5,随访年,随访年,0,0,1,2,3,4,0,2,4,6,安慰剂,阿托伐他汀,平均降低 26% 1.4 mmol/L (54mg/dL) p0.0001,平均降低 40% 1.2 mmol/L (46mg/dL) p0.0001,主要终点事件的降低,相对危险降低 37% (95% CI: 17-52),年,328,305,694,651,107

7、4,1022,1361,1306,1392,1351,阿托伐,安慰剂,1428,1410,安慰剂 事件数127,阿托伐他汀 事件数83,累积风险 (%),0,5,10,15,0,1,2,3,4,4.75,P=0.001,强化他汀治疗心血管疾病防治的潮流变化 （2004新英格兰医学杂志述评）,In the management of atherosclerotic vascular disease, statin drugs have already surpassed all other classes of medicines in reducing the incidence of the major adverse ou