赛洛多辛本科毕业论文答辩 赛洛多辛胶囊健康中国男性人体生物等效性试验

1、赛洛多辛胶囊健康中国男性人体生物等效性试验,The bioequivalence study of silodosin capsules on Chinese healthy men,答 辩 人：王浩 指导教师：杨艳 讲师,主要内容,结 论,生物等效性研究,研究方法的建立,研 究 背 景,研究背景,良性前列腺增生(BPH)是老年男性常见泌尿系统疾病之 一，其病症为前列腺的非恶性增大。 前列腺的增大会压迫尿道，导致膀胱尿流不畅，甚至堵塞膀胱出口。,研究背景,去甲肾上腺素,前列腺平滑肌收缩,加重尿道梗阻和 排尿困难症状,松弛平滑肌,减少排尿阻抗 改善症状,赛洛多辛,中文名：赛洛多辛 英文名：Sil

2、odosin 分子式：C25H32F3N3O4 分子量：495.53 可用于治疗与良性前列腺增生(BPH)或肥大 相关的症状 与同类药物相比，赛洛多辛对1A受体具 有高度选择性,研究背景,主要内容,结 论,生物等效性研究,研究方法的建立,研 究 背 景,研究方法的建立,离子源： ESI 喷射电压： 4500V 温度 ： 450 Gas1 ： 50 psi Gas2 ： 50 psi CUR ： 15 psi DP ： 45V CE ： 40eV 采用正离子检测方式,质谱条件,色谱柱：Venusil Mp C18柱 流动相：醋酸铵缓冲 液-乙腈 流速 ：1.0 mL/min 柱温 ：30 C 进

3、样量：20 L,液相条件,提取条件,采用液-液萃取法 提取试剂： 甲基叔丁基醚 血浆用量： 100 L 溶样体积： 150 L,研究方法的建立,赛洛多辛 m/z 496.1m/z 261.2,赛洛多辛二级质谱扫描图,研究方法的建立,能够有效排除内源性物质对测量的干扰,准确度和精密度在日间和日内均符合SFDA相关要求,赛洛多辛的定量下限为0.1 ngmL- ，在定量范围内呈线性,提取回收率和基质效应能满足实验需要,分析过程中待测物稳定，测定的数据真实可靠,主要内容,结 论,生物等效性研究,研究方法的建立,研 究 背 景,生物等效性研究,给药方案,24名健康受试者，随机分为2组，每组12名。双周期

4、双交叉分别给赛洛多辛受试制剂和参比制剂。,样品采集,分别于给药前（0 h）以及服药后0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、4.0、5.0、6.0h 采集静脉血约5 mL，置肝素化试管中，离心血浆。,平均血药浓度-时间曲线,生物等效性研究,两种试剂的曲线拟合程度高，具有相近的吸收速度、 吸收程度，其消除特征也相似,生物等效性研究,主要药动学参数及检验结果,Tmax非参数检验 P0.05,受试制剂与参比试剂Cmax和Tmax相近，两种试剂的半衰期（t1/2）与药时曲线下面积（AUC0t）参数之间没有明显差异。这说明受试试剂与参比药剂具有相似的药代动力学特征 ，两种试剂

5、具有生物等效性,方差分析和双侧t检验 P0.05,相对生物利用度 104.3%21.9%,主要内容,结 论,生物等效性研究,研究方法的建立,研 究 背 景,结论,本研究建立了测定人血浆中赛洛多辛浓度的LC-MS/MS方法， 具有快速、灵敏、重现性好等特点，符合国家相关规范， 适用于赛洛多辛的生物等效性研究。,本方法成功应用于24名健康男性受试者的人体生物等效性研 究。研究结果表明受试试剂与参比试剂之间具有相似的药代 动力学特征，两种试剂具有生物等效性。,感谢各位老师和同学参加我的答辩，敬请批评指正,谢谢大家！,A 空白血浆色谱图 B 空白血浆中加入塞洛 多辛（3.0ng/mL）， 内标（300

6、ng/mL） 的色谱图 C 健康受试者1口服受 试制剂4h后的血浆 样品色谱图 I 代表塞洛多辛 II 代表内标,专属性,测定人血浆中塞洛多辛和内标KRG-3333的典型MRM色谱图,准确度与精密度,血浆中塞洛多辛LC/MS/MS测定方法的准确度与精密度,定量下限和线性范围,测定血浆中赛洛多辛定量下限结果（ngmL-）,定量下限和线性范围,塞洛多辛工作曲线线性范围,塞洛多辛的典型标准曲线,血浆中赛洛多辛LC/MS/MS测定方法的提取回收率（n=4）,血浆样品中赛洛多辛LC/MS/MS测定方法的基质效应(n=4),提取回收率和基质效应,90.3%,96.0%,稳定性考察,长期放置稳定性,反复冻融稳定性,室温放置稳定性,处理后放置稳定性,稀释稳定