细胞增殖分化的信号传导

1、细胞增殖分化的信号转导,细胞增殖与分化信号转导机制的研究一方面有利于我们认识机体的正常生理过程，而更主要的是用于揭示人类重大疾病的分子机制及开发相关靶向药物。,1. 磷脂酰肌醇信号通路（PLC） 2. RPTK-Ras-MAPK信号通路 3. JAK-STAT途径 4. PI3K-AKT-mTOR信号通路,1. 磷脂酰肌醇信号通路又称为“双信使系统”。 IP3开启钙通道，启动下游的CaM/PK作用。 DG活化PKC，使蛋白质的丝氨酸/苏氨酸残基磷酸化是不同的细胞产生不同的反应，如细胞分泌、肌肉收缩、细胞增殖和分化等。 Ca2+与钙调蛋白(calmodulin, CaM)结合形成Ca2+CaM复

2、合物：激活腺苷酸环化酶和磷酸二酯酶；激活Ca2+CaM依赖蛋白激酶； AMP（环磷酸腺苷）腺苷酸环化酶催化ATP生成cAMP;功能：激活蛋白激酶A ；抑制蛋白磷酸酯酶。,Pr丝/苏磷酸化,2. RPTK-Ras-MAPK信号通路,Ras 蛋白是调节细胞生长和增殖信号通路的重要元件 。 当 Ras 变异时， 将信号转导到下游信号元件可能引起细胞的异常增殖，导致肿瘤发生 。 MAPK 信号通路是Ras 下游的一个主要通路， 其主导的促有丝分裂和抗凋亡信号在人恶性肿瘤细胞的生长和预后中扮演重要角色 。,MAPK，丝裂原活化蛋白激酶，是细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。 1 ERK（胞外信号调节激酶

3、）信号通路 Ras-Raf-ERK 途径 2 JNK /SAPK途径 3 p38 MAPK 途径 4# ERK5/BMK1 途径,1 ERK（胞外信号调节激酶）信号通路 Ras-Raf-ERK 途径,2 c-Jun氨基末端激酶（JNK）又被称为应激活化蛋白激酶（SAPK），是哺乳类细胞中MAPK的另一亚类。,3 p38与JNK 同属SAPK。p38 MAPK 可以由细胞外的多种应激包括紫外线、放射线及促炎因子等应激反应活化。,3. JAK-STAT途径,JAK 激酶是酪氨酸激酶，其主要底物是称为STAT 的转录因子。STAT激活后转位到核内,结合到DNA序列，从而调控基因表达。JAK-STAT

4、通路对细胞的增殖、凋亡及分化起着重要作用。,细胞因子（cytokine），如：白介素（IL）、干扰素（IFN）、集落刺激因子（CSF）、生长激素（GH）等，在造血细胞和免疫细胞通讯上起作用，这类细胞因子的受体为单次跨膜蛋白，本身不具有酶活性，但与配体结合后发生二聚化而激活，罗织或连接胞内酪氨酸蛋白激酶（如JAK），其信号途径为JAKSTAT或RAS途径。,JAK-STAT信号途径：,概括如下： 1、 配体与受体结合导致受体二聚化； 2、 二聚化受体激活JAK； 3、 JAK将STAT磷酸化； 4、 STAT形成二聚体，暴露出入核信号； 5、 STAT进入核内，调节基因表达。,4. PI3K-AKT-mTOR信号通路,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Ks)蛋白家族参与细胞增殖、分化、凋亡和葡萄糖转运等多种细胞功能的调节。 AKT磷酸化TSC1/2，可阻止其对小G蛋白Rheb的负调控，进而使得Rheb富集以及对的mTOR复合体(mTORC1)的活化。这些作用可激活蛋白的翻译，增强细胞的生长。,p70S6K,mRNA,Pr合成,相互作用,肿瘤细胞信号调控的特点,肿瘤细胞最显著的一个特点就是生长失控！ 无 限 增 殖 不 凋 亡,凋亡相关通路,1 PI3K-AKT 2 NF-kB 3 Ras-Ra