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文档简介
1、一例哌拉西林舒巴坦引起发热、腹泻、白细胞减少病例分析病例摘要患者,女,26岁,主因“转移性右下腹痛8 h”于2008.12.27入院。患者8 h前无明显诱因出现腹痛,开始位于脐周,持续性绞痛,剧烈程度中等,无放射痛,3 h后转移至右下腹,间断性绞痛,程度剧烈,无发热(最高体温37.4 C),伴恶心呕吐,呕吐10余次,为胃内容物,无腹泻、腹胀,经口服抗生素保守治疗后疼痛无缓解。查体:T 37 C,P 90 bpm,BP 100/60 mmHg,麦氏点压痛及反跳痛(+),无肌紧张,肠鸣音4次/min;辅助检查:腹部B超(12.26):右下腹盲管样回声肿胀阑尾可能; 血Rt(12.26):WBC 1
2、5.6*109/L,NE% 92.7%。入院诊断:急性阑尾炎患者入院后,于01:5002:25急诊行“开腹探查+肠粘连松解+阑尾切除术”,术后诊断为“急性化脓性阑尾炎”。术后安返病房,监测血压、心率、氧饱和度,给予禁食水、抗感染、补液等治疗。抗感染选择派拉西林/舒巴坦3.75 g,iv.,bid+奥硝唑0.5g,iv.,bid治疗,补液给予5% GS 500 mL,iv.,qd。术后第1天(12.28)夜间出现发热,最高体温39.2C,发热时无寒战,伴腹泻4次,黄色稀便,量约600 mL。术后第2天(12.29),仍发热,最高体温38 C,考虑是否存在腹腔积液或残余腹腔感染,查腹部B超:腹部、
3、盆腔未探及游离积液。术后第3天(12.30),仍发热伴腹泻3次,腹部查体:伤口良好,无红肿、无渗出,腹平软,无反跳痛、肌紧张,肠鸣音34次/min。复查血Rt:WBC 2.8*109/L,NE% 48.6%,PLT 181*109/L,查便常规正常,OB(-)。考虑可能与药物不良反应有关,立即停用哌拉西林/舒巴坦和奥硝唑(12.30 8am停医嘱)。术后第4天(12.31),停用哌拉西林/舒巴坦和奥硝唑1天,体温恢复正常,昨日最高体温37.2 C,今晨36.8 C,腹泻也明显好转,昨日便2次,复查血Rt:WBC 3.0*109/L,NE% 56.2%,PLT 171*109/L。药师分析患者术
4、后第1天夜间开始出现发热(最高至39.2 C)、腹泻,其原因最有可能为术后并发症,其次考虑是否为药物不良反应所致。阑尾炎术后发热原因分析如下:阑尾残株炎,由保留过长的阑尾残端引起的炎症;粪瘘,阑尾残端结扎线脱落,或因组织水肿严重,缝合不满意造成的瘘,形成阑尾周围脓肿;术中的残余脓液未清理干净,沉积于盆腔,引起的急性腹膜炎;门静脉炎,细菌栓子由阑尾静脉回流至门静脉,导致门静脉炎1。患者手术过程顺利,术中阑尾完全切除,残端仅为0.5 cm,且荷包线包埋满意,且术后第1天即发热、腹泻,考虑过程与阑尾残端炎和粪瘘不符。残余脓液引起的急性腹膜炎有可能,但B超示“腹部、盆腔未探及游离积液”,并且无腹部肌紧
5、张、反跳痛等腹膜炎体征。门静脉炎也要考虑,但无寒战、高热、黄疸、肝肿大、剑突下压痛等典型症状。患者发热原因不明,急查血Rt,看是否存在感染加重,结果示WBC和NE%显著降低(WBC 2.8*109/L,NE% 48.6%),随即考虑发热、腹泻和白细胞减少,可能与哌拉西林/舒巴坦的不良反应有关。 哌拉西林舒巴坦(百定)说明书中2,述“腹泻、稀便等消化道不良反应可出现”。查询PDR3,一种哌拉西林/酶抑制剂复合制剂(哌拉西林/他唑巴坦)的不良反应中腹泻发生率较高,一项北美的临床研究(n=1063)报道,腹泻发生率为11.3%,与热病中报道的发生率相同(11%),但未查到哌拉西林/舒巴坦的不良反应相
6、关数据。热病4中报道,哌拉西林中性粒细胞减少(6%),腹泻(2%),皮疹(1%)。其它不良反应:可见皮肤瘙痒等过敏反应;偶见药物热、过敏性休克等;还有恶心、呕吐、假膜性肠炎等消化道反应;少数患者可出现凝血时间、血小板聚集和凝血酶原时间延长等凝血功能异常,特别是在肾功能不全的患者;还有因钠离子的过量摄入,可能引起低血钾症的警告。患者联合奥硝唑治疗,虽然奥硝唑也有消化道不良反应,但主要以恶心、呕吐,口腔异味为主,引起腹泻、发热、中性粒细胞减少的报道很罕见,因此考虑患者不明原因发热、腹泻和中性粒细胞减少,与派拉西林/舒巴坦相关更可能。 患者停用哌拉西林/舒巴坦和奥硝唑后,当天体温即下降至正常,腹泻亦
7、有减轻,再观察1天后,无特殊不适出院。综上治疗过程分析,结合药物不良反应的判定标准,基本可以考虑发热、腹泻、白细胞减少为哌拉西林舒巴坦的药物不良反应。发热、腹泻、白细胞减少与使用哌拉西林舒巴坦时间上有合理的先后关系;哌拉西林舒巴坦具有发热、腹泻、白细胞计数相关不良反应报道;停药后症状好转;未再次使用,不能判断是否再次出现;发热、腹泻、白细胞减少不能用其它合并用药的作用、患者病情的进展、其他治疗的影响来解释。药师建议1. 患者术后不明原因发热,应先积极排除术后并发症的可能,排除一切疾病相关因素后,再考虑是否为药物不良反应。2. 患者停用哌拉西林/舒巴坦后,体温恢复正常,腹泻好转,但复查血Rt,WBC仍偏低(3.0*109/L),是否考虑可给予升白细胞药物,如利可君(利血生),20mg,po.,tid。治疗23天,复查WBC恢复正常后,再出院。参考文献:
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