第四章液体制剂辅料.ppt

1、第四章 液体制剂辅料,穆惠军山东福瑞达生物医药有限公司,药物制剂辅料与包装材料,第四章 液体制剂辅料,第一节 液体药剂概述及溶剂 第二节 增溶剂与助溶剂 第三节 乳化剂 第四节 助悬剂 第五节 矫味剂与矫臭剂 第六节 防腐剂 第七节 着色剂 第八节 处方分析,第一节 液体药剂概述及溶剂,一、液体制剂的定义 二、液体制剂的分类 三、液体制剂的特点和质量要求 四、液体药剂的溶剂,一、定义,液体制剂(liquid pharmaceutical preparations)：指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂，可供内服和外用。,液体制剂是指将药物（s、l、g）以不同的 分散方法（溶解、胶溶

2、、乳化、混悬等方法） 和不同的分散程度（包括离子、分子、胶粒、 液滴和微粒状态）分散在适宜的分散介质中 制成的液体分散体系。,二、液体制剂的分类,（一）按分散系统分类 1. 均相液体制剂 2. 非均相液体制剂 （二） 按给药途径和应用方法分类 1. 内服液体制剂 2. 外用液体制剂,2.1均相液体制剂,均相液体制剂所形成的体系为单相分散体系，从外观看是均匀澄明溶液，药物以分子、离子状态分散于液体分散介质中，吸收速度和显效速度快，属热力学稳定体系。其中的溶质称为分散相，溶剂称为分散介质。 分类： （1）低分子溶液剂 （2）高分子溶液剂 分散相 低分子药物 高分子化合物 微粒大小 1nm 1100

3、nm,2.2非均相液体制剂,非均相液体制剂所形成的体系为多相分散体系，其中固体或液体药物以分子聚集体、微粒或小液滴分散在分散介质中，属于热力学不稳定体系。 分类：（1）溶胶剂(以胶粒形态（分子聚集体） 分散，1100nm) （2）乳剂(以液滴状态分散，100nm) （3）混悬剂(以微粒状态分散，500nm),如滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等。 （1）皮肤用液体制剂：如洗剂、擦剂等。 （2）五官科用液体制剂：如滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。 （3）直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌肠剂、灌洗剂等。,2.3 内服液体制剂,2. 4 外用液体制剂,3.1 液体制剂的优点, 药物

4、的分散度大，吸收快； 给药途径广泛，可内服，也可外用； 易于分剂量，服用方便，特别适用于儿童与老年患者； 能减少某些药物的刺激性； 某些固体药物制成液体制剂后，有利于提高生物利用度。,三、液体制剂的特点,3.2液体制剂的缺点, 药物的化学稳定性问题 （液体制剂中药物分散度大，又受分散介质的影响，易引起药物的化学降解，使药效降低甚至失效，故化学性质不稳定的药物不宜制成液体制剂） 液体制剂的物理稳定性问题 （非均相液体制剂中药物的分散度大，具有较大的相界面和界面能，存在一定程度的不稳定性） 液体制剂体积较大，携带、运输、贮存都不方便； 水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂，非水溶剂具有一定药理作用，

5、而且提高成本。,四、 液体制剂的溶剂,对药物具有较好的溶解性和分散性； 化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应； 不影响药效的发挥和含量测定； 毒性小、无刺激性、无不适的臭味、成本低廉。,选择溶剂的条件：,4.1 极性溶剂,二甲基亚砜（=45） C2H6OS；78.13,水（=80） H2O；18.02,甘油（=56） C3H8O3；92.09,13,制药用水的概念： 纯化水 原水经适宜方法制得的供药用的水，用于普通药物制剂的溶剂或试验用水， 注射用水 纯化水经蒸馏所得的无热原水。配制注射剂用的溶剂 灭菌注射用水 注射用水经灭菌所得的水。主要用于注射用灭菌粉末的溶剂或注射液的稀释剂。,无色澄明

6、黏稠液体。无臭。有甜味；相对密度1.26362。熔点17.8。沸点290.0（分解）。折光率1.4746。闪点（开杯）176。 与水、乙醇、丙二醇任意比例混溶，1份本品能溶于11份乙酸乙酯，不溶于苯、氯仿、四氯化碳、二硫化碳、石油醚和油类； 用作主要用作保湿剂、吸湿剂、润滑剂。, 甘油，又名丙三醇（Glycerin ）,丙三醇（=56） C3H8O3；92.09,为无色澄明液体，具大蒜臭味。 有较强的吸湿性，能与水、乙醇、 甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合。 本品溶解范围广，技能溶解水溶性药物，又能溶解脂溶性药物，有万能溶剂之称。 能促进药物透过皮肤和粘膜的吸收，但对皮肤有轻度刺激。孕妇禁用,

7、 二甲基亚砜（dimethyl sulfoxide; DMSO ）,二甲基亚砜（=45） C2H6OS；78.13,4.2 半极性溶剂,本品为无色澄明易流动的液体，沸点78.3； 能与水、甘油、丙二醇、丙酮、氯仿、乙醚等溶剂任意比例混合； 能溶解生物碱、苷类、挥发油、树脂、色素等； 20%以上的稀乙醇即有防腐作用，40%以上乙醇可延缓某些药物的水解； 但乙醇有生理活性，易挥发，易燃烧； 在药剂制造中用作溶剂、防腐剂、消毒杀菌剂。,乙醇（=26） C2H5OH；46.07,CH3-CH2-OH, 乙醇（alcohol）,药用品为1,2-丙二醇，为无色透明的粘稠液体，无臭，味微甜，有引湿性； 性质

8、基本上与甘油相同，但粘度、毒性和刺激性均较甘油小，是优于甘油的常用溶剂； 能与水、甘油、乙醇、丙酮、乙醚、氯仿混溶，但不能与脂肪油混溶； 用作溶剂、润湿剂、保湿剂、防腐剂，一定浓度的丙二醇尚可作为药物经皮肤或粘膜吸收的渗透促进剂。, 丙二醇（propylene glycol）,丙二醇（=32） C3H8O2；76.09,通式为H(OCH2CH2)nOH , n4 。 PEG200、300、400、600为液体，PEG1000、2000、4000、6000、12000、20000为固体。 本品化学性质稳定，不易水解破坏，有强亲水性，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合，增加药物的溶解度

9、。本品能溶解许多水溶性的无机盐和水不溶性的有机物，对一些易水解药物有一定的稳定作用,在外用制剂中能增加皮肤的柔润性。 用作溶剂、助溶剂，水溶性软膏基质和栓剂基质，固体分散体载体、包衣材料、滴丸基质、增塑剂、囊材等。,聚乙二醇（polyethylene glycol, PEG）,为常用非极性溶剂，包括花生油、麻油、豆油、棉籽油、茶油。 脂肪油能溶解固醇类激素、油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物，不能与水、乙醇等极性溶剂相混溶。多用于外用制剂，也可作为内服制剂的溶剂。 脂肪油容易氧化酸败，也易与碱性物质发生皂化反应而影响制剂的质量。, 脂肪油（fatty oils）,4.3

10、非极性溶剂,是从石油产品中分离得到的液态饱和烃的混合物，为无色无臭无味的粘性液体，有轻质和重质两种，前者密度为0.823-0.880g/cm3，多用于外用液体制剂；后者密度为0.860-0.890g/cm3，常用于软膏剂。 本品能溶解生物碱，挥发油及一些非极性药物，但与水不能混溶。化学性质稳定，但长期受热和光照会徐徐氧化,产生不快嗅味，日本药局方和FDA准许添加维生素E 10ppm作抗氧剂。 在肠管中不分解也不吸收，有润肠通便作用。可作口服制剂和擦剂的溶剂。, 液体石蜡（liquid paraffin）,由异丙醇和肉豆蔻酸经酯化而制得。为无色澄明易流动的油状液体，相对密度为0.846-0.85

11、5g/cm3。化学性质稳定，耐氧化，抗水解，不易酸败。 不溶于水、甘油和丙二醇，可溶于乙酸乙酯、丙酮、矿物油和乙醇，可与氯仿、乙醚、碳氢化合物和不挥发油混溶，可分散于蜡、胆甾醇和羊毛脂中。 本品无刺激性、过敏性，易于被皮肤吸收，可溶解甾体药物和挥发油，在外用制剂中可取代植物油作为润滑剂，也可作为外用药物的溶剂和渗透促进剂。, 肉豆蔻酸异丙酯（isopropyl myristate）,第四章 液体制剂辅料,第一节 液体药剂概述及溶剂 第二节 增溶剂与助溶剂 第三节 乳化剂 第四节 助悬剂 第五节 矫味剂与矫臭剂 第六节 防腐剂 第七节 着色剂 第八节 处方分析,增溶(solubilization

12、)：是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中（主要指水）溶解度增大并形成澄清溶液的过程。 增溶剂(solubilizer)：具有增溶能力的表面活性剂。 增溶质(solubilizates)：被增溶的物质。 增溶量：每1g增溶剂能增溶药物的克数。,（一）增溶剂,第二节 增溶剂与助溶剂,在液体制剂制备过程中，有些药物在溶剂中即使达到饱和浓度，也满足不了临床治疗所需的药物浓度，这时可加入增溶剂增加药物的溶解度。例如油溶性微生素、激素、抗生素、生物碱、挥发油等。 例如煤酚在水中的溶解度仅3%左右，但在肥皂溶液中，却能增加到50%左右，这就是众所周知的“煤酚皂”溶液。,对于以水为溶剂的药物，增溶

13、剂的最适HLB值为1518。常用的增溶剂多为非离子型表面活性剂如脂肪酸山梨坦和聚山梨酯等。 司盘（Span） 吐温（ Tween）,影响增溶的因素 （1）增溶剂的种类：分子量、HLB值 （2）药物（增溶质）的性质： 药物的分子量愈大，体积愈大，胶团所能容纳的量愈少，即增溶量愈小。 （3）增溶剂的加入顺序： 如将增溶剂先溶于水，再加入增溶质，增溶质几乎不溶解；如先将增溶质与增溶剂混合，再加水稀释，则能很好的溶解。 （4）增溶剂的用量： 用量不足或用量太多； (用量不足，可能起不到增溶作用，或在贮存、稀释时发生沉淀；用量太多，既浪费，又可能产生毒副作用，另外药物进入胶团中也影响其吸收。) 温度的影

14、响； (温度一定时加入足够量的增溶剂，可得到澄清溶液，稀释后仍然保持澄清。) 增溶剂的用量可以通过实验确定。,（二）助溶剂,助溶：系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。 助溶剂(hydrotropy agent)：在助溶过程中加入的第三种物质。 助溶剂多为低分子化合物（而不是胶体物质或表面活性剂），一般与药物形成络合物。,1. 助溶机理,（1） 形成可溶性分子络合物 例如：碘在水中的溶解度为1:2950，而在10%碘化钾溶液中可制成含碘5%的水溶液，碘化钾为助溶剂。 I2 + KI KI3 = K+ + I3-,（2）

15、 形成复盐 例如：茶碱在水中溶解度为1:120，用乙二胺为助溶剂形成氨茶碱，其溶解度为1:5。 例如：咖啡因的溶解度为1:50，用苯甲酸钠作助溶剂，形成苯甲酸钠咖啡因，溶解度为1:1.2。 （3） 形成分子缔合物 助溶剂种类多，机理复杂，许多至今尚不清楚。,2. 常用助溶剂,有机酸及其钠盐 如苯甲酸钠，水杨酸钠，对氨基苯甲酸钠 酰胺类化合物 如乌拉坦、尿素、乙酰胺、烟酰胺等 其他 包括无机盐、多聚物、酯类、多元醇、丙二醇、甘油等 助溶剂的选择：目前尚无明确的规律，一般只能根据药物性质，选用能与其形成水溶性分子络合物、复盐或缔合物的物质。 较低助溶剂浓度能使难溶性药物增加较大的溶解度； 不降低药

16、物的疗效和稳定性； 无刺激性，无毒副作用。 关于助溶剂用量：部分难溶性药物溶解度的增加与助溶剂的用量呈直线关系，有些药物这种规律不明显，大多数助溶剂的用量应通过实验来确定。 使用助溶剂时应注意：当助溶剂用量较大时，应选用无生理活性的物质。,第四章 液体制剂辅料,第一节 液体药剂概述及溶剂 第二节 增溶剂与助溶剂 第三节 乳化剂 第四节 助悬剂 第五节 矫味剂与矫臭剂 第六节 防腐剂 第七节 着色剂 第八节 处方分析,(一) 概述 1、乳化：分散相分散于分散介质中形成乳剂的过程。 2、乳化剂：除水相、油相外，加入的凡可以阻止分散相聚集而使乳剂稳定的第三种物质。 3、乳化剂的作用：降低表面张力，在

17、分散相液滴的周围形成坚固的界面膜。,第三节 乳化剂,4、乳化剂的基本要求 具有较强的乳化能力：能显著降低油水两相之间的界面张力，并能在乳滴周围形成牢固的乳化膜； 有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，可以口服，外用或注射给药； 受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等； 稳定性好。 上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。,(二) 乳化剂的作用机制,1、降低表面张力,降低油、水两相表面张力和表面自由能 制备乳剂时不必消耗更大的能量,乳剂保持一定的分散状态和稳定性。,2、形成牢固的乳化膜,乳化剂有规律地排列在液滴表面形成乳化膜，可阻止液滴合并。两侧膜（水侧膜和油侧膜）存在两个表面张力，乳化膜向表面

18、张力较大的一面弯曲，即内相是具有较高的表面张力的相。,亲水乳化剂可降低水膜的表面张力，水成为连续相，形成O/W型乳剂； 疏水乳化剂可降低油膜的表面张力，油成为连续相，形成W/O型乳剂。 乳剂的类型主要取决于乳化剂在两液相中的相对润湿性与溶解度，使乳化剂润湿或溶解得较多的一相是连续相，这就是Bancroft规则。 乳化剂在液滴表面上排列越整齐，乳化膜就越牢固，所形成的乳剂越稳定。,单分子乳化膜,表面活性剂类乳化剂被吸附于乳滴表面，有规律地定向排列，形成单分子乳化膜，明显降低了，防止液滴合并，增加了乳剂的稳定性。 离子型表面活性剂作乳化剂所形成的单分子乳化膜是离子化的，由于同种电荷相互排斥使乳剂更

19、加稳定。 非离子型表面活性剂作乳化剂所形成的单分子乳化膜，由于从溶液中吸附离子，也可以带电使乳剂更加稳定。,多分子乳化膜,亲水性高分子化合物作乳化剂时，被吸附于油滴的表面形成多分子乳化膜。 高分子化合物被吸附在油滴表面时，并不能有效地降低表面张力，但能形成坚固的多分子乳化膜，就像在油滴周围包了一层衣，能有效地阻碍油滴的合并。 高分子化合物还可增加连续相的粘度，有利于提高乳剂的稳定性，如明胶、阿拉伯胶等。,固体微粒乳化膜,固体微粒乳化剂对水相和油相有不同的亲和力，因此对油水两相表面张力有不同程度的降低，在乳化过程中固体微粒被吸附于乳滴表面，形成固体微粒乳化膜，阻止乳滴合并，增加乳剂的稳定性。如二

20、氧化硅、硅藻土等。,复合凝聚膜,当由两种或两种以上的物质作乳化剂时在液滴周围可形成复合凝聚膜（Complex condensed film）。 乳化剂形成的不溶性单分子层乳化膜，与注入的水溶性物质的极性或非极性基团结合。 常用的能形成单分子膜的物质有胆固醇、鲸蜡醇和反油醇等；常用的水溶性物质有十六烷基硫酸钠、硬脂酸钠、十六烷基三甲基溴化铵、反油酸钠等。,（二）乳化剂的种类,1. 天然乳化剂 2. 半合成或合成乳化剂 3. 辅助乳化剂 4. 固体微粒乳化剂,天然乳化剂亲水性强，在水中粘度大，对乳化液有较强的稳定作用，宜新鲜配制使用或加入防腐剂。 (1)阿拉伯胶(acacia gum) ： 为阿拉

21、伯酸的钙、镁、钾等盐的混合物，适用于乳化植物油、挥发油形成O/W型乳剂，作为内服乳剂的乳化剂，常用浓度为5%15%。 在pH410范围内乳液较稳定，单用时易分层，常与西黄蓍胶、果胶、琼脂等合用。该胶含有氧化酶，易使其酸败，故用前应在80加热30min以破坏之。,1. 天然乳化剂,西黄蓍胶(tragacanth)： O/W型乳化剂，其水溶液具有较高的粘度； pH值5时，溶液粘度最大，乳化能力较差，常与阿拉伯胶混合使用，增加乳剂的粘度以免分层。 明胶(gelatin) O/W型乳化剂，用量为油量的1%2%，明胶为两性化合物，易受溶液pH值及电解质的影响产生凝聚作用； 常与阿拉伯胶合用。 (4)杏树

22、胶 为杏树分泌的胶汁凝结而成的棕色块状物，用量为2%4%，乳化能力和粘度均超过阿拉伯胶，可作为阿拉伯胶的代用品。,(5)卵黄： 含7%卵磷脂，易成O/W型乳剂，常用量1%3%，为内服或外用制剂的良好乳化剂； 精制的豆磷脂或卵磷脂可与泊洛沙姆188合用，效果更好，常用于制备静脉脂肪乳。 磷脂易氧化水解，需加抗氧剂，还应加防腐剂。 (6)胆固醇 系由羊毛脂皂化分离而得，其主要成分为羊毛醇，具有吸水性，为W/O型乳化剂。 (7)其它 白芨胶、果胶、琼脂、海藻酸钠、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠等均为弱的O/W型乳化剂，多与阿拉伯胶合用起稳定剂作用。,2.半合成或合成乳化剂,（1）阴离子型表面活性剂（常用

23、于外用乳剂） O/W型：硬脂酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。 W/O型：硬脂酸钙,极性亲水,非极性疏水,活性部位（-）,这类乳化剂多为表面活性剂，能显著降低液体表面张力，乳化能力强，性质较稳定。,一般HLB值38者为W/O型乳化剂， HLB值816者为O/W型乳化剂。,（2）非离子型表面活性剂 W/O型：聚甘油硬脂酸酯、聚甘油油酸酯、Span（20，40，60，80） O/W型：单甘油脂肪酸酯、三甘油脂肪酸酯、Tween （20，40，60，80）、Myrij（45，49，52）、 Brij（30，35）、Poloxamer 188/Pluronic F68 特点： 内服：无毒性 静脉：毒性（

24、溶血）使用受限 Pluronic F68：毒性小、静脉给药可能,（3）表面活性剂的作用 降低界面张力，减少乳化的能量，减少表面自由能； 决定乳液的类型：取决于乳化剂与水相及油相的相 互作用强弱； 形成稳定界面膜，阻止陈化和聚结； 产生静电和位阻排斥效应； 增加界面粘度，阻止自身位移； 形成液晶相； 复合界面膜的形成。,辅助乳化剂(auxilialy emulsifying agents)：指与乳化剂合并使用能增加乳剂稳定性的乳化剂。 (1)增加水相粘度的辅助乳化剂：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、海藻酸钠、琼脂、西黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶、瓜耳胶、果胶、骨胶原(collagagen)

25、、皂土等。 (2)增加油相粘度的辅助乳化剂：鲸蜡、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇。,3.辅助乳化剂,这一类乳化剂为微细不溶性固体粉末，能被油水两相润湿到一定程度，可聚集在油-水界面形成固体微粒膜，防止分散液滴彼此接触合并，且不受电解质影响，和非离子表面活性剂合用效果更好。 O/W型乳剂：Mg(OH)2、AL(OH)3、SiO2、皂土等，接触角90，易被油润湿。,4. 固体微粒乳化剂,完全不润湿,不润湿,完全润湿,润湿,=180,90180,090,=0,（四）乳化剂的选择,适宜的乳化剂是制备稳定乳剂的关键。乳化剂的选择应根据乳剂的使用目的、药物的性质、处方的组成、欲制备乳剂的类型、乳化方

26、法等综合考虑，适当选择。 （1）根据乳剂的类型选择 O/W型乳剂应选择O/W型乳化剂，W/O型乳剂应选择W/O型乳化剂。乳化剂的HLB值为其提供重要依据。,（2）根据乳剂给药途径选择 口服乳剂 选用的乳化剂必须无毒，无刺激性，能形成O/W型乳剂，常用高分子化合物或聚山梨酯类为乳化剂。 外用乳剂 选用无刺激性的表面活性剂类及固体粉末类乳化剂，O/W型或W/O型均可，不宜用高分子化合物作乳化剂。 （3）根据乳化剂性能选择 应选择乳化性能强、性质稳定、受外界因素（如酸碱、盐、pH值等）的影响小、无毒无刺激性的乳化剂。,（4）混合乳化剂的选择 优点：调节乳化剂的HLB值，使其有更大的适应性。 非离子型

27、乳化剂之间或与离子型乳化剂可以混合使用。 阴离子型乳化剂和阳离子型乳化剂不能混合使用。 各种油乳化所需的HLB值见书上表4-3，选择混合乳化剂时可应用混合物的HLBAB计算公式。 油乳化的HLB值未知时，应进行实验测定。 （先取可混合使用的两种乳化剂按不同比例配成具有不同HLB值的混合乳化剂，用一系列这类混合乳化剂制成一系列乳剂；选出最稳定的乳剂，即可得知该油相最适宜的HLB值。）,优点： 形成稳定的复合凝聚膜。 优点： 采用混合乳化剂能增加乳剂的粘度，减低乳剂的分层速度。例如阿拉伯胶与西黄蓍胶合用，增加水相粘度；鲸蜡醇、硬脂醇与蜂蜡合用可增加油相粘度。,第四章 液体制剂辅料,第一节 液体药剂

28、概述及溶剂 第二节 增溶剂与助溶剂 第三节 乳化剂 第四节 助悬剂 第五节 矫味剂与矫臭剂 第六节 防腐剂 第七节 着色剂 第八节 处方分析,一、定 义,混悬剂(suspensions)系指难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介质中形成的非均匀的液体制剂。 助悬剂是混悬剂的稳定剂之一，系指能增加分散介质的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒亲水性的附加剂。,第四节 助悬剂,第三章 液体药剂,混悬剂的稳定剂,助悬剂 润湿剂 絮凝剂和反絮凝剂,第三章 液体药剂,1助悬剂的作用,增加分散介质黏度； 增加微粒亲水性，形成保护膜，阻碍合并和 絮凝，并防止结晶转型； 触变胶具有触变性 。 使混悬剂稳定,第三章

29、 液体药剂,1助悬剂 的种类,低分子助悬剂 如甘油、糖浆等；甘油多用于外用混悬剂， 糖浆多用于内服混悬剂，兼有矫味作用。 高分子助悬剂 天然助悬剂：阿拉伯胶、西黄蓍胶； 合成、半合成助悬剂：聚维酮、羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、 甲基纤维素、卡波普、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素等 触变胶：某些胶体溶液在静置一定时间，由溶胶变为凝胶， 当搅拌或振摇时。又变为溶胶，胶体溶液的这种可逆的变化 性质称为触变性。具有可触变性的胶体称为触变胶。 例如：2%硬脂酸铝在植物油中可形成触变胶； 六偏磷酸钠与柠檬酸钠以适当比例(1:0.81:1.2)配合成的溶液可得触变胶。,第三章 液体药剂,触变胶与触变性,胶体溶液

30、（溶胶）,静置,搅拌或振摇,凝胶,利于倾倒,防止沉降,第四章 液体制剂辅料,第一节 液体药剂概述及溶剂 第二节 增溶剂与助溶剂 第三节 乳化剂 第四节 助悬剂 第五节 矫味剂与矫臭剂 第六节 防腐剂 第七节 着色剂 第八节 处方分析,内服液体制剂应味道可口，外观良好，使患者尤其是儿童乐于服用。 1. 甜味剂 天然甜味剂：蔗糖、甜菊苷 合成甜味剂：糖精钠、阿司帕坦 2.芳香剂 3. 胶浆剂 4. 泡腾剂,第五节 矫味剂与矫臭剂, 蔗糖 是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆形式应用，兼矫臭；应用时，常添加甘油、山梨醇、甘露醇等多元醇，防止蔗糖结晶析出。 甜菊苷 源自植物甜叶菊，从多年生菊科草本植

31、物甜叶菊的叶和茎中提取得到的一个双萜配糖体，为微黄色或白色结晶性粉末，甜度比蔗糖大约300倍。常用量0.025%-0.05%。 本品甜味持久且不被人体吸收，不产生热能，所以是糖尿病、肥胖病患者很好的低能量天然甜味剂，但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。, 糖精钠 本品为无色或白色结晶性粉末，易溶于水(1:1.5)，但水溶液不稳定，长时间放置后甜味降低，在pH8时较稳定。甜度为蔗糖的200-700倍，常用量0.03%，常与单糖浆或甜菊苷合用，作咸味药物的矫味剂。 阿司帕坦（人造甜味剂） 也称蛋白糖，甜味素，阿斯巴甜，又称天冬甜精，化学名为天门冬酰苯丙氨酸甲酯，为二肽类甜味剂。 本品甜度为蔗糖的1

32、50-200倍，而无后苦味，不致龋齿，可以有效地降低热量，适用于糖尿病、肥胖症患者。,2.芳香剂 改善气味 天然：包括植物中提取的芳香性挥发油如薄荷以及它们的制剂如薄荷水和动物性香料如麝香等。 芳香性挥发油、动物性香料 人造：苹果香精、桔子香精 3. 胶浆剂 作用：胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉而矫味，降低药物的刺激性。加入甜味剂可增加矫味作用。 常用：羧甲基纤维素钠、阿拉伯胶、琼脂、明胶 合用：甜味剂,4. 泡腾剂 组成：碳酸氢盐 + 有机酸（枸橼酸、酒石酸） 作用：遇水产生CO2，能麻痹味蕾，改善苦、涩、咸 合用：甜味剂、芳香剂 应用碳酸氢盐与有机酸（枸橼酸、酒石酸）混合后，遇水产生的C

33、O2溶于水呈酸性，能麻醉味蕾而矫味。常与甜味剂、芳香剂配合使用，可得清凉佳味。,第四章 液体制剂辅料,第一节 液体药剂概述及溶剂 第二节 增溶剂与助溶剂 第三节 乳化剂 第四节 助悬剂 第五节 矫味剂与矫臭剂 第六节 防腐剂 第七节 着色剂 第八节 处方分析,防腐的意义 以水为介质的液体制剂，易被微生物污染发生霉变，尤其含糖类、蛋白质等营养物质的液体制剂。 防腐预防危害人体健康和避免不应有的经济损失。 中国药典2010附录 D P88：药品微生物限度标准 1、致病菌：每1ml不得检出致病菌， 口服：大肠埃希菌； 外用：铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌（鼻腔及呼吸道给药）,第六节 防腐剂,2、细菌：每1ml不得超过100cfu 霉菌、酵母菌：每1ml不得超过100cfu 3、不得出现霉变、长螨,种类多,分布广,危害大!,螨,中国药典2010附录 D P88：药品微生物限度标准,防 腐 措 施 1、防止污染： 加强制剂车间的环境卫生管理； 加强操作人员个人卫生管理； 加强操作过程的卫生管理。 2、添加防腐剂： 防腐剂本身用量小，无毒性和刺激性，无特殊气味； 能溶解至防腐有效浓